卡貝縮宮素在預防剖宮產術后出血的臨床應用分析*

劉春艷，譚小勇，朱冬梅

川北醫(yī)學院第二臨床學院（南充市中心醫(yī)院），四川 南充 637000

產后出血（PPH）是指胎兒分娩出后24 h 內，陰道分娩者出血量≥500 mL，剖宮產者≥1 000 mL。分娩嚴重并發(fā)癥，是我國孕產婦死亡的首要原因［1］。可能導致孕產婦全身多器官功能障礙、罹患嚴重疾病或長期殘疾，嚴重影響到孕產婦身心健康，對患者及家庭乃至整個社會都會產生嚴重不良影響。而PPH 的原因有多種，較常見的有：宮縮乏力、胎盤因素、軟產道裂傷及凝血功能障礙等，宮縮乏力是最常見的原因。目前促進子宮收縮的手段主要有：藥物治療、特殊的縫合方法、宮腔填塞、子宮動脈結扎、介入治療等，而藥物治療是最為便捷的首選治療方法。為預防PPH，及時使用高效、持久的助宮縮制劑尤為重要。近年來，臨床上常用的宮縮制劑有普通縮宮素、卡前列素氨丁三醇（欣母沛）、麥角新堿、卡貝縮宮素等。普通縮宮素應用較廣，其價格低廉，但半衰期較短，藥效持續(xù)時間短暫，常需重復或聯合其他藥物使用，并受人體縮宮素受體影響。卡貝縮宮素作為一種長效的人工合成九肽催產素類似物，具有激動劑特性，可強力收縮子宮，持續(xù)壓迫子宮肌層血管，從而達到止血目的，其穩(wěn)定性及半衰期均明顯優(yōu)于常用宮縮制劑，且不良反應甚微。本研究旨在通過觀察擇期剖宮產術中分別應用卡貝縮宮素與縮宮素制劑預防PPH 的療效指標，為臨床選擇更優(yōu)的預防PPH 宮縮制劑方案提供一定的參考，現將結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018 年12 月—2020 年6 月南充市中心醫(yī)院220 例患有產后出血高危因素需剖宮產手術的產婦作為研究對象。納入標準：有PPH 高危因素的產婦，且具有剖宮產手術指征。（1）瘢痕子宮，前次手術時間距本次妊娠超過18個月。（2）合并子宮下段肌瘤，大小超過5 cm。（3）多胎妊娠。（4）羊水過多。（5）考慮胎盤粘連或輕度胎盤早剝。（6）估計胎兒體重超過4 250 g頭盆不稱。（7）既往有宮縮乏力性PPH史。（8）第二產程延長。排除標準：（1）現有或既往有重大疾病史，包括重度子癇前期。（2）嚴重的心、腦、肺、肝、腎及內分泌系統疾病。（3）凝血障礙。（4）血小板減少。（5）嚴重貧血。（6）確診兇險性前置胎盤或嚴重胎盤早剝。（7）無法采用椎管內麻醉。（8）既往有古典式子宮切口剖宮產史。（9）對研究藥物過敏。（10）拒絕接受手術。本研究通過樣本醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準同意。

1.2 方法

遵循隨機化分配原則，采用隨機雙盲法分為兩組，縮宮素組110例（以下稱對照組）：胎肩娩出后靜脈滴注縮宮素10 u，宮壁注射縮宮素10 u。卡貝縮宮素組110例（以下稱實驗組）：胎肩娩出后靜脈滴注卡貝縮宮素100 ug，宮壁注射縮宮素10 u。術后均使用縮宮素10 u加入5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注促宮縮治療。

1.3 觀察指標及標準

本研究按照傳統稱重法進行出血量統計。術前稱得干燥產褥墊重量，剖宮產術中吸凈羊水后立即更換量瓶，單獨收集臺上失血量，并統計術中量瓶內出血量（mL）+浸透紗布重量+產褥墊重量，減去干燥產褥墊重量，按血液比重來計算總出血量，1 mL=1.05 g。對比兩組患者的孕周、體質數、年齡、新生兒體重等一般資料。收集術前血紅蛋白、術中出血量、術后2 h、術后24 h出血量，術后72 h復查血常規(guī)對比手術前后血紅蛋白（Hb）下降情況，以此來對出血量的評估進行核驗。比較兩組患者對產婦心率、血壓的影響，惡心、嘔吐、面部潮紅等不良反應的發(fā)生率，術后是否需要添加額外的子宮收縮劑的概率等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（BZ_12_2050_543_2065_576）表示，組間比較采用t 檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料情況

對照組與實驗組研究對象的孕周、身體質量指數（BMI）、年齡、新生兒體重等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料情況（BZ_12_2050_543_2065_576）

2.2 兩組患者術中、術后出血量及Hb下降情況

對比兩組患者施行選擇性剖宮產時，實驗組術中出血量少于對照組，術后2 h、術后24 h 出血量明顯優(yōu)于對照組。對比兩組患者手術前及術后72 h復查血常規(guī)Hb下降程度，實驗組Hb值下降程度明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者術中、術后出血量及Hb下降情況（BZ_12_2050_543_2065_576）

2.3 兩組患者剖宮產術后不良反應發(fā)生情況

對照組出現皮膚潮熱10例，惡心嘔吐5例，頭痛3例，實驗組分別為6 例、3 例、2 例，兩組不良反應發(fā)生率分別為16.2%、9.9%。實驗組不良反應發(fā)生率低于對照組，見表3。

表3 兩組患者剖宮產術后不良反應發(fā)生情況 例（%）

2.4 兩組患者額外添加宮縮劑情況

對照組有5例術中發(fā)生子宮收縮乏力，經按摩宮底，2例額外添加麥角新堿0.2 mg 肌肉注射，3 例添加欣母沛250 ug 肌肉注射等處理后子宮收縮好轉，術后追加使用縮宮素者有6例。實驗組有2例因前置胎盤出血，術中額外添加麥角新堿0.2 mg 肌肉注射，其余無額外添加宮縮制劑。兩組患者額外添加宮縮劑，對照組較實驗組多3例，占比分別為9.9%，1.8%。實驗組額外添加宮縮劑率相對較低。

3 結論

PPH 目前在全球范圍內仍是導致孕產婦死亡的四大主要原因之一。發(fā)生PPH 的原因有很多，其中較為常見的有宮縮乏力、胎盤因素、凝血功能障礙、軟產道損傷等，而宮縮乏力則是導致PPH 最常見原因，同時也是最主要的原因之一［2］。

目前，首選的預防和治療宮縮乏力性PPH 的方法主要有手法按摩子宮、子宮壓迫性縫合、宮腔填塞、子宮血管結扎、子宮捆綁術等［3］，而第一時間預防性使用促宮縮制劑是臨床中運用最為快捷、最方便的方式，同時根據患者的病情，在必要的時候可聯用其他方式方法預防及治療PPH，減少發(fā)生嚴重不良后果的概率。普通的縮宮素注射劑是目前臨床應用最為廣泛的一線藥物，常用的方法為胎兒娩出后立即肌肉或宮壁注射，聯合靜脈滴注。縮宮素可興奮子宮平滑肌，使子宮能夠發(fā)生節(jié)律性收縮，達到減少子宮出血的目的，但普通縮宮素制劑最大的缺點在于，其半衰期較短（1～6 min），療效不持久，常需術后繼續(xù)靜脈維持使用，其療效的發(fā)揮依賴于機體的縮宮素受體，而機體具有受體飽和現象［4-8］。據大數據研究顯示，縮宮素24 h總劑量不應超過60 u，超過此劑量藥物濃度達到飽和，不但子宮收縮強度不能得到加強，還可能增加惡心、嘔吐、皮膚潮紅、水中毒、高血壓等不良反應的發(fā)生率［9］，可能誘發(fā)冠狀動脈缺血、心動過速等副反應，療效無法得到保障。

應運而生的卡貝縮宮素，是一種新型的人工合成的長效九肽催產素類似物，具有激動劑特性，其與天然縮宮素一樣有著良好的藥理作用，通過與子宮平滑肌內縮宮素受體結合，可強力收縮子宮，持續(xù)壓迫子宮肌層血管，從而達到止血目的。卡貝縮宮素的半衰期比普通縮宮素長4～6倍，擁有良好的耐受性和前景，生物利用度較高，在用藥2 min后就能充分發(fā)揮藥物活性［10］，起效非常快。由于卡貝縮宮素半衰期長，故其擁有更穩(wěn)定的分子并且可誘導延長子宮收縮性至產后40 min，作用更為穩(wěn)定，持續(xù)時間更長［11］。而剖宮產術后最易發(fā)生PPH 的時間為術后2 h，卡貝縮宮素在產后2 h持續(xù)促宮縮作用極大程度上降低了發(fā)生PPH 的概率，大大減少了產后出血量。本研究結果也表明，使用卡貝縮宮素的產婦，術后2 h、術后24 h出血量均較普通縮宮素者明顯減少，手術前后Hb下降幅度也顯著低于使用普通縮宮素組，在預防因嚴重PPH 導致的產婦貧血，術后恢復上具有很大的優(yōu)勢。因卡貝縮宮素半衰期較長，作用較持久，術中及術后需要追加額外宮縮制劑的概率大幅度降低。本研究中僅有的2例添加了額外宮縮制劑，產婦均合并有前置胎盤，胎盤黏連、植入，導致子宮血管的怒張，相對增加了聯合用藥概率，但聯合用藥的劑量均較小，因用量較微，不良反應發(fā)生率顯著減少，在一定程度上也降低了產婦的住院成本。

本研究也存在一定的局限性，分配方法采取的隨機雙盲法，由于產婦合并癥及個體體質差異，發(fā)生PPH 概率及程度均可能不同，可能存在偏倚風險增加，影響本研究結果的準確性。不足之處在于，臨床上使用的卡貝縮宮素與普通縮宮素相較而言，價格偏高，可能受制于成本或價格因素，卡貝縮宮素目前尚未能被世界衛(wèi)生組織推薦為預防和治療PPH的首選促宮縮藥物［12］。本研究僅考慮到藥物療效，從經濟學角度看，藥物價格相對較高，未能很好地進行經濟學評價，但由于卡貝縮宮素需要聯合其他宮縮制劑的概率大幅度降低，同時在一定程度上也算是大大降低了產婦的住院成本，降低了不良反應的發(fā)生率，給患者帶來一定便利。

綜上所述，卡貝縮宮素和縮宮素作用機制相似，也可能產生類似于普通縮宮素的相關不良反應，但在較低速度靜脈滴注給藥方式下，其嚴重不良反應的發(fā)生率顯著降低，因其半衰期較長，藥效較為穩(wěn)定，術后促宮縮作用較持久，添加額外宮縮制劑的概率顯著降低，極大程度上降低了發(fā)生嚴重PPH 的風險，降低了住院成本及不良反應發(fā)生率。雖價格較普通縮宮素為高，但其具有較高的安全性和良好的治療效果等優(yōu)點，可見，卡貝縮宮素在實施選擇性剖宮產術后PPH的預防和治療上是具有良好的應用前景。