艾司西酞普蘭對(duì)抑郁癥患者睡眠狀況及BDNF 表達(dá)水平的影響

陶金梅，李正華

（江蘇省如東縣第四人民醫(yī)院藥房，江蘇 如東 226400）

抑郁癥主要特征為意志消沉、情緒低落和思維遲緩，常伴有一系列不同程度的心理癥狀群和軀體癥狀群，具有高復(fù)發(fā)、高致殘率等特點(diǎn)[1]。目前抑郁癥患者主要依靠藥物進(jìn)行治療，但多數(shù)抗抑郁藥都會(huì)影響睡眠結(jié)構(gòu)，進(jìn)而影響患者睡眠情況[2]。艾司西酞普蘭是臨床上較為常見的抗抑郁藥物，是一種高選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），通過(guò)選擇性抑制5-HT 再攝取，增加突觸間隙5-HT濃度，增強(qiáng)中樞5-HT 能及NE 能神經(jīng)功能而發(fā)揮抗抑郁作用，因此其可有效緩解抑郁癥狀，穩(wěn)定患者心境[3]。有研究發(fā)現(xiàn)[4]，艾司西酞普蘭不僅不影響患者睡眠狀況，還可以改善患者睡眠質(zhì)量。基于此，本研究旨在探討艾司西酞普蘭對(duì)抑郁癥患者睡眠狀況及BDNF 表達(dá)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—11 月我科就診的抑郁癥患者60 例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ICD-10 中關(guān)于抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)年齡在18～65歲；②病程＞6 周；③首次發(fā)病，未治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎心等重要臟器有嚴(yán)重病變者；②患有其他類型的精神疾病，如精神分裂癥等；③語(yǔ)言交流存在障礙者；④合并急慢性感染或全身炎癥疾病；⑤合并免疫性急性患者或免疫功能異常者；⑥拒絕或者中途退出此次研究者。其中，男39 例，女21 例；年齡41～73 歲，平均年齡（57.83±6.67）歲；病程3～10 年，平均病程（6.52±2.43）年；病情嚴(yán)重程度，輕度、中度、重度分別有20 例、27 例、13 例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者入科后均給予精神科常規(guī)治療，采用艾司西酞普蘭片（H.Lundbeck A/S 公司，規(guī)格：10 mg/片，進(jìn)口藥品注冊(cè)證：H20150163）口服治療，于每天早餐后口服1 次，早期用量為每天10 mg，期間觀察患者有無(wú)異常不適，若一切正常則在用藥2 周后將劑量調(diào)整為每天20 mg，通常2～4 周即可獲得抗抑郁療效，癥狀緩解后持續(xù)治療至少6個(gè)月以鞏固療效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 PSG 指標(biāo)

于治療前和治療4 周后采用德國(guó)SOMNO medics GmbH 公司生產(chǎn)的SOMNOscreen plus PSG多導(dǎo)睡眠記錄儀檢測(cè)患者相關(guān)睡眠指標(biāo)。所有檢查均由兩位高年資PSG 工作人員共同完成，隨后一同統(tǒng)計(jì)指標(biāo)數(shù)值，保證結(jié)果準(zhǔn)確，主要監(jiān)測(cè)指標(biāo)包括三大指標(biāo)：睡眠進(jìn)程、睡眠結(jié)構(gòu)和REM 睡眠指標(biāo)，其中：①睡眠進(jìn)程包括睡眠總時(shí)間（TST）、睡眠效率（SE）、睡眠潛伏期（SL）、覺(jué)睡比（AT/TST）和覺(jué)醒次數(shù)（AN）、覺(jué)醒時(shí)間（AT）；②睡眠結(jié)構(gòu)包括快速眼動(dòng)睡眠階段（REM）百分比、非快速眼動(dòng)睡眠（NREM）及其四個(gè)階段：階段1（S1）、階段2（S2）和階段3+4（SWS）的百分比；③REM睡眠指標(biāo)包括REM 睡眠出現(xiàn)的次數(shù)（RSN）、REM活動(dòng)度（RA）、REM 密度（RD）、REM 強(qiáng)度（RI）及睡眠時(shí)間（RT）、睡眠潛伏期（RL）。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

分別在治療前后抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血液5 ml，離心處理后分離得到血清，后經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附方法ELISA 法（ELISA 試劑盒，武漢博士德生物，批號(hào)：201812037）對(duì)血清BDNF 表達(dá)水平變化開展檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后睡眠進(jìn)程比較

治療前后TST 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后SL、AN、AT 低于治療前，SE高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 患者治療前后睡眠進(jìn)程變化比較（±s）

表1 患者治療前后睡眠進(jìn)程變化比較（±s）

組別TST（min）SL（min）AN（%）AT（min）SE（%）治療前451.81±120.2831.77±10.162.68±0.3939.52±5.4380.65±10.14治療后459.02±120.3715.12±5.520.56±0.174.03±1.3591.01±10.42 t 值1.0625.0874.59410.5646.207 P 值0.6340.0000.0000.0000.000

2.2 治療前后睡眠結(jié)構(gòu)比較

治療后S1、S2 低于治療前，SWS 高于治療前（P＜0.05），而治療前后RT 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 治療前后睡眠結(jié)構(gòu)變化比較（±s，%）

表2 治療前后睡眠結(jié)構(gòu)變化比較（±s，%）

組別S1S2SWSRT治療前19.53±6.6720.30±6.4930.39±10.4523.15±5.26治療后12.15±5.1715.43±4.9342.01±8.8523.55±5.86 t 值5.5003.5793.0381.742 P 值0.0000.0000.0000.156

2.3 治療前后REM 睡眠指標(biāo)參數(shù)比較

治療前后RT、RL、RA、RI、RSN、RD 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后REM 睡眠指標(biāo)變化比較（±s）

表3 治療前后REM 睡眠指標(biāo)變化比較（±s）

組別RT（min）RL（min）RA（%）RI（%）RSN（次）RD（%）治療前59.21±17.5248.35±16.29110±29.6525.84±10.223.21±0.65141.35±29.06治療后82.48±10.3939.64±15.4878.4±6.3110.32±8.425.08±0.3785.69±21.35 t 值5.5003.5793.0389.0793.5793.038 P 值0.0000.0000.0000.0010.0000.000

2.4 治療前后BDNF 測(cè)定結(jié)果比較

治療前BDNF 表達(dá)水平為（7.80±1.14）ng/ml，治療后為（10.97±4.83）ng/ml，前后差增加為（3.17±2.54）ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.895，P=0.001）。

3 討論

3.1 對(duì)睡眠進(jìn)程的影響

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)艾司西酞普蘭的治療后患者睡眠進(jìn)程中除TST 之外，SL、AN、AT 較治療前降低，SE 較治療前升高（P＜0.05），提示艾司西酞普蘭能改善抑郁癥患者睡眠進(jìn)程。分析可知，5-HT 是調(diào)節(jié)睡眠的重要神經(jīng)遞質(zhì)，抑郁癥患者的睡眠障礙與5-HT 功能失調(diào)有關(guān)，而艾司西酞普蘭能選擇性拮抗5-HT2 受體，因此能改善抑郁癥早醒患者的睡眠維持與睡眠發(fā)起，提高睡眠效率，減少覺(jué)醒[5]。

3.2 對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)的影響

本研究結(jié)果顯示，在睡眠結(jié)構(gòu)方面，治療后S1 低于治療前，S2 高于治療前（P＜0.05），而治療前后SWS 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明提示艾司西酞普蘭盡管可改善睡眠維持障礙，但患者的深睡眠并沒(méi)有增加。分析可知，慢波睡眠缺陷是抑郁癥的特征性改變，可能是抑郁癥一種素質(zhì)標(biāo)記[6]，艾司西酞普蘭使患者睡眠階段S1、S2 百分比降低，但對(duì)慢波睡眠無(wú)明顯影響。

3.3 對(duì)REM 睡眠指標(biāo)參數(shù)的影響

本研究結(jié)果顯示，艾司西酞普蘭治療后患者RT 時(shí)間變長(zhǎng)、RL 縮短、RA 降低、RI 變?nèi)酢D減小、RSN 增加（P＜0.05），提示患者睡眠潛伏期和REM 睡眠潛伏期顯著或非常顯著延長(zhǎng)。分析可知，SSRI 類藥物可抑制REM 睡眠，其改善睡眠的效果多基于患者主觀癥狀評(píng)估，而非PSG 結(jié)果，也可能是抑郁癥狀改善所致。本研究患者在艾司西酞普蘭治療后，睡眠質(zhì)量呈好轉(zhuǎn)趨勢(shì)，反映了主觀與客觀睡眠指標(biāo)存在一定差異。

3.4 對(duì)BDNF 的影響

本研究結(jié)果顯示，采用艾司西酞普蘭給藥治療后BDNF 為（10.97±4.83）ng/ml，較治療前增加了（3.17±2.54）ng/ml。分析可知，BDNF 作為抑郁癥患者的重要評(píng)估指標(biāo)[7]，此結(jié)果可證明艾司西酞普蘭的抗抑郁效果，并間接反映出睡眠障礙與抑郁癥之間的關(guān)系，當(dāng)睡眠障礙改善的同時(shí)，抑郁癥癥狀也會(huì)隨之好轉(zhuǎn)，這為抗抑郁治療的臨床應(yīng)用提供一定的參考。

綜上所述，艾司西酞普蘭片可有效改善抑郁癥患者的睡眠質(zhì)量，同時(shí)上調(diào)BDNF 平均表達(dá)水平，有利于改善患者的抑郁癥狀，促進(jìn)病情康復(fù)。但本研究為單中心治療前后的研究，缺少對(duì)照實(shí)驗(yàn)，且病例均是來(lái)源于一所醫(yī)院，未對(duì)患者開展遠(yuǎn)期隨訪，未來(lái)可進(jìn)行大樣本、多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，深入分析兩組遠(yuǎn)期療效，得到更為客觀、全面的研究結(jié)果。