裸花紫珠顆粒聯合凝血酶治療肝硬化上消化道出血的效果

邰小鳳，馬德有

（甘肅省天水市第一人民醫院消化內科，甘肅 天水 741000）

肝硬化上消化道出血大多是因門脈高壓性胃病和食管靜脈曲張破裂導致，潛血試驗呈陽性，主要表現為黑便和嘔血，紅細胞數量、血紅蛋白和紅細胞壓積持續下降，其病情進展速度較快，具有出血量大、起病急、止血困難等特點，且隨著出血量的增加，治療難度也隨之增加[1]。凝血酶主要通過催化纖維蛋白原轉化成纖維蛋白、激活血小板，有效穩定血塊，達到止血的目的[2]。裸花紫珠顆粒具有止血止痛、散淤消腫之效，在胃腸出血和外傷出血等疾病具有較好的治療效果[3]。本研究主要探討裸花紫珠顆粒聯合凝血酶治療肝硬化上消化道出血的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年6 月—2021 年6 月我院收治的76例肝硬化上消化道出血患者作為研究對象。納入標準：均符合肝硬化上消化道出血的診斷標準[4]；無藥物禁忌。排除標準：患有肝癌、肝性腦病；患有精神疾病；肝硬化所致的上消化道出血；合并消化性潰瘍病；具有內窺鏡治療史。采用抽簽法隨機分為觀察組和對照組，每組38 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予護肝、禁食水、抗炎、輸血、補液和對癥治療。對照組經胃管灌注凝血酶凍干粉（無錫凱夫爾制藥有限公司，2000 U/支，國藥準字H32026620），采取10～15 ml 的生理鹽水進行溶解，每4 小時服用1 次，2000 U/次，治療時間按照患者的出血情況確定，一般治療2～3 d。觀察組在凝血酶的基礎上服用裸花紫珠顆粒（江西普正制藥有限公司，每袋裝3 g，國藥準字Z20060378），3 g/次，4 次/d，共治療4 d。

1.3 觀察指標

①療效標準[4]：顯效為患者用藥治療24 h 內未出現黑便和嘔血，糞便隱血實驗結果為陰性，生命體征恢復平穩，胃鏡下沒有出現跡象；有效為患者用藥治療24～72 h 內止血；無效為患者用藥治療72 h 后出血仍然未得到控制；總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②血清指標：治療前后，空腹采集上肢靜脈血3 ml，采取化學發光法檢測皮質醇水平，采取硝酸還原酶法檢測一氧化氮（NO）水平，采取放射性免疫法檢測胰高血糖素水平，采取ELISA 法檢測超敏C 反應蛋白（hs-CRP）水平；且用ELISA 法檢測血清血管活性分子[腎素活性（PRA）、醛固酮（ALD）和血管緊張素（AT）-Ⅱ]水平、氧化應激反應分子[氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、丙二醛（MDA）、8-羥基脫氧鳥苷（8-OHdG）、晚期氧化蛋白產物（AOPP）]水平，試劑盒均購自上海生工。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清皮質醇、NO、胰高血糖素和hs-CRP 水平比較

治療后，兩組血清皮質醇水平高于治療前，血清NO、胰高血糖素和hs-CRP 水平低于治療前，且觀察組血清皮質醇水平高于對照組，血清NO、胰高血糖素和hs-CRP 水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清皮質醇、NO、胰高血糖素和hs-CRP 水平比較（±s）

表2 兩組血清皮質醇、NO、胰高血糖素和hs-CRP 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05

組別例數皮質醇（μg/L）NO（μmol/L）治療前治療后治療前治療后對照組38259.34±27.38275.13±31.48#116.29±14.3598.13±12.63#觀察組38261.29±30.42297.34±32.67#115.78±15.2484.26±11.39#t 值0.2943.0180.1505.027 P 值0.7700.0030.8810.000組別例數胰高血糖素（ng/L）hs-CRP（μg/L）治療前治療后治療前治療后對照組38215.39±17.24175.42±15.29#16.24±2.7510.39±1.72#觀察組38214.63±18.32145.29±13.78#15.93±2.145.47±1.33#t 值0.1869.0240.54813.949 P 值0.8530.0000.5850.000

2.3 兩組血清PRA、ALD 和AT-Ⅱ水平比較

治療后，兩組血清PRA、ALD 和AT-Ⅱ水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清PRA、ALD 和AT-Ⅱ水平比較（±s）

表3 兩組血清PRA、ALD 和AT-Ⅱ水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05

組別例數PRA（ng/ml）ALD（pg/ml）AT-Ⅱ（pg/ml）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組383.87±0.492.93±0.24#385.46±27.43 322.63±24.17#5.72±1.384.33±1.12#觀察組383.85±0.522.14±0.17#384.27±29.38 263.14±19.82#5.69±1.423.37±0.65#t 值0.17316.5580.18311.7320.0934.570 P 值0.8630.0000.8550.0000.9260.000

2.4 兩組血清ox-LDL、MDA、8-OHdG 和AOPP水平比較

治療后，兩組血清ox-LDL、MDA、8-OHdG和AOPP 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清ox-LDL、MDA、8-OHdG 和AOPP 水平比較（±s）

表4 兩組血清ox-LDL、MDA、8-OHdG 和AOPP 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05

組別例數ox-LDL (mmol/L)MDA (μmol/L)治療前治療后治療前治療后對照組3847.39±5.2438.75±4.38#9.75±2.437.33±1.72#觀察組3846.82±7.1329.16±3.75#9.82±2.635.93±1.42#t 值0.39710.2530.1213.869 P 值0.6920.0000.9040.000組別例數8-OHdG (ng/ml)AOPP(μmol/L)治療前治療后治療前治療后對照組3841.75±2.3934.27±1.62#219.73±24.36175.24±19.31#觀察組3840.89±3.2429.45±1.38#218.32±25.27142.57±14.38#t 值1.31713.9620.2480.365 P 值0.1920.0000.8050.000

3 討論

3.1 可提高臨床療效

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），表明裸花紫珠顆粒與凝血酶聯用能發揮協同作用，明顯提升療效。分析可知：凝血酶能有效激活促凝血球蛋白原、抗血友病球蛋白C 和促凝血酶原激酶原等凝血因子，使出血部位的纖維蛋白原分解速度加快，進一步生成不溶性的網狀多聚體凝塊，可以附著于出血部位，有助于堆積血液成分，促進血液凝固，使出血部位堵塞而產生止血作用[5]。但是凝血酶主要通過直接與機體的出血部位相接觸而產生作用，通過胃管灌注時容易受到患者血流沖擊以及消化道酸堿度等因素的影響，單獨使用的效果并不佳。裸花紫珠顆粒具有止血止痛、清熱解毒之功效。該藥物可增加機體血小板數量，有效收縮腸平滑肌，加快血液凝固速度，縮短凝血酶原時間，進而快速止血；且其可提高肝臟解毒功能，有效促進膽紅素和蛋白質代謝，緩解肝硬化和肝損傷，從而降低門靜脈壓力，減少出血，有效促進患者恢復；此外，裸花紫珠顆粒藥性溫和，不會對機體的胃腸道造成較大的刺激，更易接受[6]。因此，二者聯合使用可協同增強患者治療效果。

3.2 可改善血清因子表達

本研究結果顯示，觀察組肝硬化上消化道出血患者的血清皮質醇水平高于對照組，血清NO、胰高血糖素和hs-CRP 水平低于對照組（P＜0.05），表明裸花紫珠顆粒聯合凝血酶能有效改善機體微循環和炎癥反應。分析可知：裸花紫珠顆粒具有解毒清熱、收斂止血的效果，主要藥理學活性成分為植物酚酸和總黃酮物質，而總黃酮能縮短血塊退縮時間及血漿凝血酶原時間，顯著改善外源性途徑凝血，降低炎性因子水平[7]。

3.3 可改善血管活性分子水平

本研究結果發現，觀察組血清PRA、ALD 和AT-Ⅱ水平低于對照組（P＜0.05），表明裸花紫珠顆粒聯合凝血酶可以有效抑制肝硬化上消化道出血病人腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活，減少相應血管活性分子的分泌及合成。分析可知：肝硬化上消化道出血患者大量丟失機體中的循環血量，導致多種血管活性分子的分泌出現代償性的增多。腎素-血管緊張素-醛固酮所分泌的血管活性分子可參與水鈉代謝和血管舒縮的調節過程。上消化道出血后，因機體循環血量減少，會進一步刺激PRA 的合成及分泌，并作用于血管緊張素原，促進其轉變成血管緊張素Ⅰ，后者可以進一步生成AT-Ⅱ[8]。AT-Ⅱ一方面可以增加ALD 的分泌，增加循環血量、引起水鈉潴留，另一方面可以直接促進血管收縮，有效保證患者的循環血壓[9]。裸花紫珠顆粒同時具有抑制沙門氏菌屬、溶血性鏈球菌及金黃色葡萄球菌等病原微生物的作用，其所包含的植物酚酸能改善血管脆性，縮短活化部分凝血酶原時間，從而改善內、外源性途徑凝血過程[10]。

3.4 可改善氧化應激反應分子表達

本研究結果發現，觀察組血清ox-LDL、MDA、8-OHdG和AOPP水平低于對照組（P＜0.05），表明裸花紫珠顆粒聯合凝血酶可以明顯減少肝硬化上消化道出血患者的氧化應激產物的生成，減輕氧化應激反應。分析可知：氧自由基的大量生成以及氧化應激反應的激活是導致疾病加重的重要病理環節[11]。細胞中的脂質、核酸和蛋白質均極易受到氧自由基的攻擊，也會生成氧化應激產物。8-OHdG 和AOPP 水平分別是核酸及蛋白質發生氧化反應的產物，ox-LDL 和MDA 是機體內的脂質發生氧化反應的產物。裸花紫珠顆粒屬純中藥制劑，主要成分為裸花紫珠，其化學成分為黃酮、縮合鞣酸、中性樹脂、酚類、多糖、羥基化合物及鎂、鈣、鐵鹽等。裸花紫珠具有消炎、解毒、收斂、止血等功能，可改善患者機體狀況，進而調整機體氧化應激水平，有利于患者康復[12]。

綜上所述，裸花紫珠顆粒聯合凝血酶對肝硬化上消化道出血具有較好療效，改善血清因子、血管活性分子及氧化應激反應因子的表達。