注射用丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛的療效觀察

陳靜， 陶永， 戴小華， 張國梁， 許祖建， 袁良， 侯勇

（1.安徽中醫藥大學第一附屬醫院，安徽合肥 230031；2.安徽省中醫藥科學院心血管病研究所國家中醫心血管病臨床醫學研究中心分中心，安徽合肥 230031）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）心絞痛是因動脈粥樣硬化導致心臟的血管管腔狹窄甚至閉塞，引起心肌缺血、缺氧、壞死的病癥，癥狀特征為心絞痛，并且血管管腔隨著年齡的增加而增厚變硬，損傷血管內皮，冠心病心絞痛的發生風險也隨之增加，嚴重危害人們的健康[1]。已有多種理論證實了動脈粥樣硬化的發生原因，如脂質浸潤、血管內皮損傷反應、血栓的形成等，故冠心病的主要治療原則以降脂、抗炎及抗凝為主[1]。冠心病心絞痛在中醫學中歸屬于“胸痹”范疇，為本虛標實之證，病位在心，心為火臟，乃陽中之陽，心陽受損，陽損及陰，則無力推動血行，血行黏滯乃至心脈痹阻，進而導致“不通則痛”，故治療方案當以活血化瘀、益氣養血、疏通經絡為主，所謂氣血和，心脈通，則痛自止[2]。注射用丹參多酚酸鹽屬中藥注射制劑，其制劑成份是從中藥丹參中提取的活性物質丹參乙酸鎂，屬丹參多酚酸鹽類化合物，具有活血化瘀的作用，與中藥湯劑相比，該藥具有劑量精準、成分穩定、生物利用度高、給藥方便、起效迅速的特點[3]。本研究目的在于觀察注射用丹參多酚酸鹽的藥物特性對冠心病心絞痛心血瘀阻型患者心功能、血液流變學、血脂及炎癥因子水平的影響及其對臨床癥狀療效的干預作用，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組選取2020年1月至2021年12 月在安徽中醫藥大學第一附屬醫院心內科病房住院治療的冠心病心絞痛心血瘀阻型患者，共100 例。按患者入院順序，采用隨機數字表法將患者隨機分為治療組和對照組，每組各50 例。本研究符合醫學倫理學要求并獲得安徽中醫藥大學第一附屬醫院倫理委員會的審核批準。

1.2 診斷標準西醫診斷標準：參照人民衛生出版社出版的《內科學》[4]中冠心病心絞痛的診斷標準，并經心電圖、動態心電圖或冠脈CT 血管成像（CTA）或心肌損傷標志物檢查確診。中醫辨證標準：參照中國中醫藥出版社出版的《中醫內科學》[5]中有關“胸痹（真心痛）”的辨證原則，中醫證型為心血瘀阻型。

1.3 納入標準①符合上述冠心病心絞痛診斷標準；②中醫證型為心血瘀阻型；③近期未使用過類似的中藥治療；④本人及其家屬愿意參加本研究并簽署了相關知情同意書的患者。

1.4 排除標準①不符合納入標準的患者；②經再灌注心肌治療的患者；③患有嚴重的血液系統疾病或代謝性疾病的患者；④合并有惡性腫瘤和（或）感染性疾病的患者；⑤對本研究所用藥物有過敏史的患者；⑥正在參加其他臨床試驗的患者；⑦依從性差，未按研究方案進行治療，或自行加用其他治療措施，從而影響療效判定的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 給予西醫常規治療，包括擴張血管、調脂、抗炎、抗凝治療，同時對合并有糖尿病、高血壓病等基礎性疾病的患者給予降糖、降壓、改善循環等對癥處理[6]。連續治療2 周后評價療效。

1.5.2 治療組 在對照組的基礎上給予注射用丹參多酚酸鹽靜脈滴注治療。用法：注射用丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字Z20 050248；規格：0.2 g × 2 支/盒）0.2 g溶入5%葡萄糖（合并糖尿病患者用0.9%氯化鈉）注射液250 mL中靜脈滴注，每天1次。連續治療2周后評價療效。

1.6 觀察指標

1.6.1 西雅圖心絞痛量表（SAQ）評分 該量表包括對患者軀體活動的受限度（PL）、心絞痛的穩定狀態（AS）、心絞痛的發生情況（AF）、治療的滿意度（TS）、對疾病的認知度（DS）等5 個方面的內容進行評分，分數越高，說明患者的生活質量和身體機能的狀態越好[7]。觀察2 組患者治療前后SAQ量表各項評分的變化情況。

1.6.2 炎癥因子指標的檢測 采用酶聯免疫分析法（ELISA）檢測患者的血清超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平；觀察2 組患者治療前后血清hs-CRP、TNF-α 水平的變化情況。

1.6.3 血脂指標的檢測 觀察2 組患者治療前后總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等血脂指標的變化情況；各項血脂指標的檢測由醫院檢驗科完成。

1.6.4 血液流變學指標的檢測 觀察2 組患者治療前后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度等血液流變學指標的變化情況；各項血液流變學指標的檢測由醫院檢驗科完成。

1.6.5 心功能指標的檢測 采用超聲心動圖測量患者的左室射血分數（LEVF）、左室舒張早期快速充盈的充盈峰（E峰）、左室舒張早期快速充盈的充盈峰與舒張晚期充盈的充盈峰的比值（E/A 值）；觀察2組患者治療前后LEVF、E 峰、E/A 值的變化情況。

1.6.6 安全性評價 觀察2 組患者治療過程中不良反應發生情況，評價2組治療方案的安全性。

1.7 臨床心絞痛療效評價標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]。顯效：心絞痛基本未發作，靜息時心電圖正常或心電圖運動負荷試驗陰性。有效：心絞痛發作頻率降低，持續時間縮短，心電圖ST 段水平回落，但未恢復正常，或者倒置T波的波形有改善；無效：心絞痛發作頻率及持續時間未好轉，心電圖未改善。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總病例數×100%。

1.8 統計方法應用SPSS 23.0 統計軟件進行數據的統計分析。計量資料（均符合正態分布）用均數±標準差（±s）表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。均采用雙側檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者脫落情況及基線資料比較研究過程中，2 組患者均能完成全部療程的治療，均無脫落剔除病例。2 組患者的性別、年齡、病程、心絞痛類型等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2 組患者的心絞痛療效比較表1 結果顯示：治療2 周后，治療組的總有效率為86.0%（43/50），對照組為72.0%（36/50），組間比較（χ2檢驗），治療組的心絞痛療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組冠心病心絞痛患者治療后的心絞痛療效比較Table 1 Comparison of the angina pectoris efficacy between the two groups of coronary heart disease patients with angina pectoris after treatment[例（%）]

2.3 2 組患者治療前后SAQ評分比較表2 結果顯示：治療前，2 組患者SAQ 量表的PL、AS、AF、TS、DS 評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治 療 后，2 組 患 者SAQ 量 表 的PL、AS、AF、TS、DS 評分均較治療前明顯提高（P＜0.05），且治療組對SAQ 量表各項評分的提高作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 2組冠心病心絞痛患者治療前后西雅圖心絞痛量表（SAQ）各項評分比較Table 2 Comparison of the Seattle Angina Questionnaire（SAQ）scores between the two groups of coronary heart disease patients with angina pectoris before and after treatment （±s，分）

表2 2組冠心病心絞痛患者治療前后西雅圖心絞痛量表（SAQ）各項評分比較Table 2 Comparison of the Seattle Angina Questionnaire（SAQ）scores between the two groups of coronary heart disease patients with angina pectoris before and after treatment （±s，分）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

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2.4 2組患者治療前后血清炎癥因子指標比較表3結果顯示：治療前，2組患者血清hs-CRP、TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者血清hs-CRP、TNF-α 水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組對血清hs-CRP、TNF-α 水平的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表3 2組冠心病心絞痛患者治療前后血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平比較Table 3 Comparison of serum hs-CRP and TNF-α levels between two groups of coronary heart disease patients with angina pectoris before and after treatment （±s）

表3 2組冠心病心絞痛患者治療前后血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平比較Table 3 Comparison of serum hs-CRP and TNF-α levels between two groups of coronary heart disease patients with angina pectoris before and after treatment （±s）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

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2.5 2組患者治療前后各項血脂指標比較表4結果顯示：治療前，2 組患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者的TC、TG、LDL-C 水平均較治療前降低（P＜0.05），HDL-C 水平均較治療前升高（P＜0.05），且治療組對TC、TG、LDL-C水平的降低作用和對HDL-C 水平的升高作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表4 2組冠心病心絞痛患者治療前后各項血脂指標比較Table 4 Comparison of blood lipid parameters between the two groups of coronary heart disease patients with angina pectoris before and after treatment（±s，mmol·L-1）

表4 2組冠心病心絞痛患者治療前后各項血脂指標比較Table 4 Comparison of blood lipid parameters between the two groups of coronary heart disease patients with angina pectoris before and after treatment（±s，mmol·L-1）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

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2.6 2 組患者治療前后各項血液流變學指標比較表5 結果顯示：治療前，2 組患者的全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者的全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組對各項血液流變學指標的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表5 2組冠心病心絞痛患者治療前后各項血液流變學指標比較Table 5 Comparison of hemorheology indexes between the two groups of coronary heart disease patients with angina pectoris before and after treatment （±s，mPa·s）

表5 2組冠心病心絞痛患者治療前后各項血液流變學指標比較Table 5 Comparison of hemorheology indexes between the two groups of coronary heart disease patients with angina pectoris before and after treatment （±s，mPa·s）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

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2.7 2組患者治療前后各項心功能指標比較表6結果顯示：治療前，2 組患者的心功能指標LEVF、E 峰、E/A 值比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者的心功能指標LEVF、E 峰、E/A 值均較治療前明顯改善（P＜0.05），且治療組對各項心功能指標的改善作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表6 2組冠心病心絞痛患者治療前后各項心功能指標比較Table 6 Comparison of cardiac function indexes between the two groups of coronary heart disease patients with angina pectoris before and after treatment （±s）

表6 2組冠心病心絞痛患者治療前后各項心功能指標比較Table 6 Comparison of cardiac function indexes between the two groups of coronary heart disease patients with angina pectoris before and after treatment （±s）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

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2.8 2 組患者不良反應發生情況比較治療過程中，2 組患者均未發生嚴重不良反應。治療組有2 例患者出現輕微頭暈，1 例患者出現胃部不適；對照組有1 例患者出現頭暈，2 例患者出現胃部不適，均未給予藥物治療，停藥后癥狀自行消失。2 組患者的不良反應發生率均為6.0%（3/50），組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

冠心病心絞痛的發作癥狀主要表現為胸骨體后、心前區疼痛，多在體力勞動或情緒激動的當時發生[9]，嚴重者會出現靜息痛或夜間痛并伴有瀕死感。冠心病心絞痛嚴重程度的宏觀評估多從疼痛發作的情況考慮，如疼痛的次數、持續時間、緩解方式等[10]，超聲心動圖檢查也可反映患者的心功能情況[11]。本研究中，2 組患者治療后的疼痛癥狀均得以改善，并且治療組對西雅圖心絞痛量表（SAQ）各項評分及超聲心動圖檢查的各項心功能指標的改善作用均明顯優于對照組，從宏觀上說明增加注射用丹參多酚酸鹽治療可以改善患者的生活質量及身體機能狀態，促進左心功能好轉，從而有助于進一步促進患者整體病情的改善。

冠心病心絞痛歸屬于中醫“胸痹”范疇，中醫認為，胸痹發生的根本原因在于經脈瘀阻不通，臨床以氣滯血瘀證型常見。結合中醫辨證思維及“通則不痛”的理論，治療上應以活血化瘀、通絡止痛為主要原則。丹參為具有活血化瘀作用的中藥代表，最早見于古代經書《神農本草經》，該藥主入心肝經，具有活血化瘀、涼血消癰，兼養血補血、安神定志的功效[12]。現代研究[13]顯示，丹參有抗凝、抗血小板聚集，增加心肌細胞的氧自由基清除能力，降低心肌氧化應激程度，改善心功能的作用。從該藥中提取的活性物質丹參多酚酸鹽在心系疾病治療中應用較多，已有研究表明其成分可改善心肌缺血情況，減輕機體炎癥反應，降低心肌氧耗及血液黏度，抑制冠脈病變的進展[14]。

冠心病心絞痛的主要發病機制與血管的動脈硬化相關，高脂血癥是形成動脈粥樣硬化的主要原因之一，其使動脈內膜呈現脂質類物質堆積，引起血管內皮細胞損傷，降低血管通透性，加快血管管腔的狹窄，導致血流不暢，從而引起心肌缺血缺氧[15]。超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等炎癥因子也在動脈粥樣硬化過程中扮演重要角色[16-17]。研究表明，hs-CRP 有促炎癥效應，可促進巨噬細胞提取內源性膽固醇，誘導泡沫細胞生成，導致斑塊出現不穩定[18]；而TNF-α 能使血小板黏附，導致血管細胞遷移，同時對內皮細胞有直接損傷作用，誘導脂質沉積[19]。本研究結果顯示，在常規治療基礎上，加用注射用丹參多酚酸鹽靜脈滴注治療的患者，治療后的總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、hs-CRP、TNF-α 水平明顯低于對照組，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示注射用丹參多酚酸鹽可有效調節脂質代謝、緩解炎癥反應，從而能夠發揮心血管保護作用，與張濤等[20]的研究結果一致。

血液流變學是間接預測冠心病心絞痛發生頻率及嚴重程度的指標之一，患者全血黏度的升高會減慢血液的流動速度，加快血小板的聚集，形成血栓，從而減少心臟血管血液供應，引起心肌缺血[21]。本研究結果顯示，治療后，2 組患者的全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組對各項血液流變學指標的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），顯示了注射用丹參多酚酸鹽治療的有效性，表明其可有效緩解血液的高凝狀態、增加血液的流動性。同時，治療期間進行安全性監測發現，2 組患者均未發生嚴重不良反應，2 組輕微的不良反應相近，均以胃腸道反應、頭暈為主，且均可耐受，停藥后癥狀消失，表明在常規治療基礎上加用注射用丹參多酚酸鹽靜脈滴注不會增加藥物的毒副作用，安全性較高。

綜上所述，注射用丹參多酚酸鹽用于治療冠心病心絞痛心血瘀阻型患者療效確切，能有效改善患者的心功能，緩解患者的臨床癥狀，改善血脂、炎癥因子、血液流變學指標，其療效較單純西醫常規治療更有優勢，值得臨床進一步推廣應用。