消腫促愈湯溻漬促進肛周膿腫術后創面愈合的療效及對EGF、VEGF的影響

金銘鍇， 沙靜濤， 劉慧敏， 姚佳

（1.陜西中醫藥大學，陜西咸陽 712046；2.西安市中醫醫院肛腸病醫院，陜西西安 710021；3.西安市中醫藥研究院實驗中心，陜西西安 710021）

肛周膿腫是細菌經腸道由肛竇沿肛腺進入肛門直腸周圍間隙引起的急性化膿性感染性疾病，在肛門直腸疾病中較為常見，以肛周出現包塊伴紅腫疼痛為主要癥狀，人群普遍發病率為0.5%～2.0%，以青壯年男性較為多見[1]。目前手術方式為臨床肛周膿腫根治治療的重要方法，而創面愈合質量為評價手術質量的重要指標。由于創面所處部位特殊，排便、分泌物及長期暴露在空氣中等對創面的反復刺激對其良好愈合影響較大，容易導致創面水腫、疼痛、出血、分泌物增多等一系列問題的出現，故術后緩解此類癥狀、加速創面愈合亟待解決[2]。近年來，中醫藥在肛腸科的臨床應用范圍及程度均顯著提高，且取得良好的療效。我們在臨床實踐中也發現，在肛周膿腫根治術后，應用自擬方消腫促愈湯溻漬法治療，可取得令人滿意的療效。基于此，本研究采用隨機對照試驗，選取2021年2月～2022年2月在西安市中醫醫院住院并行肛周膿腫根治術治療的肛周膿腫患者120例，所有患者在術后常規處理基礎上進行溻漬治療，治療組用消腫促愈湯，對照組用生理鹽水，觀察2組患者的臨床療效差異，以評價消腫促愈湯溻漬法對肛周膿腫根治術后創面愈合的影響，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組選取2021 年2 月～2022 年2 月在西安市中醫醫院住院并擬行肛周膿腫根治術治療的肛周膿腫患者，共120例。按照就診先后順序，采用隨機數字表法將患者隨機分為觀察組和對照組，每組各60例。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 診斷標準 參照中華中醫藥學會制定的《中醫肛腸科常見病診療指南》[3]中有關肛周膿腫的診斷標準。

1.2.2 納入標準 ①符合上述肛周膿腫診斷標準；②年齡在18 ～65 歲之間；③既往無肛瘺手術史及肛門形態功能異常；④無手術禁忌癥，同意手術治療并簽署相關知情同意書；⑤術后依從性好，能遵循醫囑堅持治療，未使用其他與本病相關的外用藥物，并能定期復診的患者。

1.2.3 排除標準 ①患有嚴重的心、腦、肝、腎疾病和營養不良、貧血、內分泌紊亂、慢性腹瀉、肛周皮膚病、造血系統疾病、直腸脫垂、肛門直腸神經官能癥、腫瘤放化療后、精神病等不能耐受手術及影響術后創面愈合疾病的患者；②妊娠期、月經期及哺乳期婦女；③肛周膿腫由外傷所致的患者；④年齡大于65 歲或小于18 歲的患者；⑤合并有結核、癌腫及克羅恩病的患者；⑥伴有糖尿病等代謝系統疾病而影響傷口愈合的患者；⑦過敏體質、疤痕體質及用藥過程中對藥物不能耐受的患者；⑧未按時復診，無法判定療效，或資料不全，影響療效判定的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 手術治療及術后常規處理 2 組患者均行肛周膿腫根治手術治療。術前處理：行血、尿、大便常規和肝腎功能、凝血功能、輸血九項、心電圖檢查，以排除手術禁忌癥；肛周備皮、清潔；術前6 h 禁食。手術治療：由副主任及以上級別醫師在腰硬聯合麻醉下行肛周膿腫根治手術治療。術后常規處理：術后半流質飲食2 d；予消炎、鎮痛、支持治療，其中抗生素使用2～3 d；首次排便后開始換藥治療。

1.3.2 觀察組 在術后常規處理基礎上給予消腫促愈湯溻漬治療。消腫促愈湯的方藥組成：馬齒莧30 g，土茯苓30 g，蒲公英30 g，黃柏20 g，側柏葉15 g，蒼術15 g，枳殼15 g，防風15 g，白及15 g，地榆15 g。上述中藥由西安市中醫醫院中藥房統一煎制并封袋（每劑中藥煎取250 mL并封裝為1袋）。溻漬方法：取一袋藥液不拆封加熱至35 ℃，倒入消毒碗盤中，將消毒紗布浸透；患者取側臥位，暴露手術創面，將已浸透藥液的紗布覆蓋于創面并緊密貼合，持續20 min，期間更換1 次紗布，每日溻漬2次，持續治療2周。

1.3.3 對照組 在術后常規處理基礎上給予生理鹽水溻漬治療，溻漬方法及療程同觀察組。

1.4 觀察指標

1.4.1 創面pH 值 用精密pH 值試紙接觸創面0.5s后進行比色以測定pH 值。觀察2 組患者治療前（術后第1 天）和治療3、7、14 d 后創面pH 值的變化情況。

1.4.2 癥狀評分 參照中華中醫藥學會制定的《中醫肛腸科常見病診療指南》[3]以及國家中醫藥管理局發布的《中醫病證診斷療效標準》[4]制定癥狀分級評分量表，根據術口疼痛、肛緣水腫、出血、創面滲出等癥狀的嚴重程度分無、輕度、中度、重度4 級，分別計為0、1、2、3 分。具體評分標準如下：（1）術口疼痛：無疼痛，計為0 分；疼痛輕，計為1 分；疼痛較甚，需服止痛藥，但可耐受，計為2分；疼痛不可耐受，需注射鎮痛劑，計為3 分。（2）肛緣水腫：無水腫，計為0 分；組織稍隆起，皮膚紋理存在，計為1分；組織隆起，皮膚紋理模糊，計為2分；組織明顯隆起，皮膚紋理消失，計為3 分。（3）出血：無出血，計為0 分；手紙沾血，計為1 分；點滴出血，計為2 分；噴射狀出血，計為3 分。（4）創面滲出：無滲出，計為0分；濕透紗布4～8 層，計為1 分；濕透紗布9～12層，計為2 分；濕透紗布＞12 層，計為3 分。觀察2 組患者治療前（術后第1 天）和治療3、7、14 d 后創面各項癥狀評分的變化情況。

1.4.3 創面愈合率 觀察2組患者治療前（術后第1 天）和治療3、7、14 d后創面愈合率的變化情況。創面愈合率=（手術當天創面面積－術后第n天創面面積）/手術當天創面面積×100%。

1.4.4 血清生長因子含量 分別于治療前（術后第1 天）和治療3、7、14 d后采集患者靜脈血3 mL，以3 500 r/min 離心10 min（離心半徑為10 cm），分離血清，保存于-80 ℃冰箱，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清表皮生長因子（EGF）、血管內皮生長因子（VEGF）含量。試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供，檢測步驟按試劑盒說明書進行。觀察2 組患者治療前和治療3、7、14 d 后血清VEGF、EGF含量的變化情況。

1.5 療效判定標準參照中華中醫藥學會制定的《中醫肛腸科常見病診療指南》[3]以及國家中醫藥管理局發布的《中醫病證診斷療效標準》[4]制定療效判定標準。顯效：臨床癥狀明顯緩解，創面愈合面積＞75%；好轉：臨床癥狀有所緩解，創面愈合面積為25%～75%；無效：臨床癥狀無改善，創面愈合面積＜25%。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總病例數×100%。

1.6 統計方法應用SPSS 25.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料用均數± 標準差（±s）表示，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher 精確概率法；等級資料組間比較采用秩和檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者脫落情況及基線資料比較研究過程中，2 組患者均無脫落剔除病例，均能完成全部療程的治療。2 組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2 組患者治療后臨床療效比較表1 結果顯示：治療14 d 后，觀察組的顯效率和總有效率分別為58.33%（35/60）、100.00%（60/60），對照組分別為41.67%（25/60）、81.67%（49/60）；組間比較，觀察組的顯效率（χ2檢驗）、總有效率（Fisher 精確概率法）和總體療效（秩和檢驗）均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組肛周膿腫患者治療后臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with perianal abscess after treatment [例（%）]

2.3 2 組患者治療前后創面pH值比較表2 結果顯示：治療前（術后第1 天），2 組患者的創面pH值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療3、7、14 d 后，2 組患者的創面pH 值均較前一觀察時點降低，除對照組治療3 d 后外，差異均有統計學意義（P＜0.05），且觀察組在治療3、7、14 d 后對創面pH 值的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05 或P＜0.01），表明2 組治療均有利于創面產生酸性環境，但觀察組更有利于創面產生酸性環境，抑制炎性反應[5]。

表2 2組肛周膿腫患者治療前后創面pH值比較Table 2 Comparison of pH value of the wound surface between the two groups of patients with perianal abscess before and after treatment （±s）

表2 2組肛周膿腫患者治療前后創面pH值比較Table 2 Comparison of pH value of the wound surface between the two groups of patients with perianal abscess before and after treatment （±s）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與治療3 d 后比較；③P＜0.05，與治療7 d 后比較；④P＜0.05，⑤P＜0.01，與對照組同期比較

?

2.4 2組患者治療前后創面疼痛評分比較表3結果顯示：治療前（術后第1 天），2 組患者的創面疼痛評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療3、7、14 d 后，2 組患者的創面疼痛評分均較前一觀察時點降低（P＜0.05），且觀察組在治療7、14 d后對創面疼痛評分的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表3 2組肛周膿腫患者治療前后創面疼痛評分比較Table 3 Comparison of wound pain scores between the two groups of patients with perianal abscess before and after treatment （±s，分）

表3 2組肛周膿腫患者治療前后創面疼痛評分比較Table 3 Comparison of wound pain scores between the two groups of patients with perianal abscess before and after treatment （±s，分）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與治療3 d 后比較；③P＜0.05，與治療7 d 后比較；④P＜0.05，⑤P＜0.01，與對照組同期比較

?

2.5 2組患者治療前后創面愈合情況比較表4結果顯示：治療前（術后第1 天），2 組患者的肛緣水腫、出血、創面滲出評分及創面愈合率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療3、7、14 d后，2 組患者的肛緣水腫、出血、創面滲出評分均較前一觀察時點降低，創面愈合率均較前一觀察時點升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）；組間比較，觀察組在治療3、7、14 d 后對肛緣水腫、出血評分的降低作用及對創面愈合率的升高作用均明顯優于對照組，在治療7、14 d 后對創面滲出評分的降低作用也均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05 或P＜0.01），而治療3 d 后2 組患者的創面滲出評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），推測其原因可能為術后創面處于炎癥反應較劇烈狀態，滲出液較多，故2組未顯示出顯著性差異。

表4 2組肛周膿腫患者治療前后創面愈合情況比較Table 4 Comparison of wound healing between the two groups of patients with perianal abscess before and after treatment （±s）

表4 2組肛周膿腫患者治療前后創面愈合情況比較Table 4 Comparison of wound healing between the two groups of patients with perianal abscess before and after treatment （±s）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與治療3 d 后比較；③P＜0.05，與治療7 d 后比較；④P＜0.05，⑤P＜0.01，與對照組同期比較

?

2.6 2 組患者治療前后血清生長因子含量比較表5 結果顯示：治療前（術后第1 天），2 組患者的血清EGF、VEGF 含量比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療3、7、14 d 后，2 組患者的血清EGF、VEGF 含量均較前一觀察時點升高（P＜0.05），且觀察組在治療3、7、14 d后對血清EGF、VEGF 含量的升高作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。

表5 2組肛周膿腫患者治療前后血清生長因子含量比較Table 5 Comparison of the serum levels of growth factors between the two groups of patients with perianal abscess before and after treatment （±s）

表5 2組肛周膿腫患者治療前后血清生長因子含量比較Table 5 Comparison of the serum levels of growth factors between the two groups of patients with perianal abscess before and after treatment （±s）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與治療3 d 后比較；③P＜0.05，與治療7 d 后比較；④P＜0.01，與對照組同期比較

?

3 討論

肛周膿腫的中醫病名為“肛癰”，其病機多為飲食不節致熱毒結聚或濕熱內蘊，氣血運行受阻，進而血敗肉腐而成膿，膿毒積聚而為癰。肛周膿腫起病急驟，發展迅速，須盡快進行手術治療。為達到充分引流的作用，又不致愈合不良，切口的選擇和設計是手術中極為重要的一環，而手術后切口創面愈合質量是評價治療效果的重要因素。

中藥溻漬療法是中醫傳統外治療法之一，最早見于《劉涓子鬼遺方》，為溻法和漬法的總稱[6]。利用溻漬法直接使藥物于創面局部被吸收，可更完整地發揮藥物功效。本研究溻漬所用的消腫促愈湯，由馬齒莧、側柏葉、蒼術、防風、枳殼、土茯苓、黃柏、蒲公英、白及、延胡索、地榆等中藥組成。藥物功效配伍如圖1所示。馬齒莧配伍蒲公英，發揮其清熱解毒之力，再加土茯苓、黃柏、地榆，解毒之力更甚，同時兼有斂創之功效；馬齒莧、地榆、白及、側柏葉配伍，收斂創口，涼血止血；土茯苓、黃柏、蒼術、防風配伍，祛風除濕；延胡索配枳殼，取其行氣止痛之功；蒲公英配白及，可消腫散結兼生肌。諸藥合用，共奏消腫止痛、收斂生肌之功效。本方的藥氣運行如圖2所示。土茯苓、防風味甘，防風性微溫，蒲公英味苦、甘，性寒，三者升清降濁并行；側柏葉、黃柏苦寒收降而藏，枳殼、白及藏極而啟，至延胡索、蒼術辛溫升浮而散，馬齒莧、地榆散極而斂。

圖1 消腫促愈湯的藥物配伍示意圖Figure 1 Schematic diagram of the drug compatibility of Xiaozhong Cuyu Decoction

圖2 消腫促愈湯的藥氣運行圖Figure 2 Diagram of the operation of the medicinal properties of Xiaozhong Cuyu Decoction

現代藥理學研究表明，馬齒莧提取物具有消炎、消腫、鎮痛的作用，其提取液外用可以抑制多種細菌[7]。側柏葉提取物具有抗菌、抗炎、抗氧化和止血的作用[8]。白術的內脂類成分有顯著的抗炎作用，蒼術亦有抗炎的特性，與之相關的蒼術正丁醇提取液具有抗潰瘍作用，且麩炒蒼術的抗潰瘍功能更強（我們臨床治療選用的即是麩炒蒼術）[9]。防風的化學成分多樣，藥理作用較多，如鎮痛鎮靜、抗微生物、抗炎、免疫增強等，還可抑制血小板的黏附功能，防止血栓形成[10]。枳殼可以調節胃腸功能、降血脂[11]。土茯苓有抗炎、鎮痛的作用，其水煎液外用可發揮較強的抑菌作用[12]。生物堿是黃柏的主要提取物，其具有較強的抗菌、抗過敏、抗氧化、抗變態反應的作用[13]。蒲公英具有抗細菌、真菌及部分病毒的作用，蒲公英葉提取物可通過抑制白細胞介素1發揮抗炎作用[14]。白及對組織愈合有保護作用，可顯著促進角質形成細胞游走，提高傷口巨噬細胞數量，同時還能發揮活血止血與抗菌的作用[15]。延胡索具有很好的抗菌、消炎、鎮痛作用[16]。地榆除有較好的止血效果外，還具有消炎、抗感染、減輕組織水腫、緩解疼痛的作用，以及有顯著的修復受損皮膚的作用[17]。

本研究選擇血清表皮生長因子（EGF）、血管內皮生長因子（VEGF）作為觀察指標。EGF 在創面愈合的各個時期都發揮作用，可促進細胞分裂增殖，趨化細胞遷移，促進相關蛋白的合成；在愈合的中后期可加速創面的上皮化，促進創面收縮；在重塑期可抑制炎性反應，減少創面瘢痕。VEGF 可增強血管通透性，促進炎性細胞在炎癥期向創面遷移；在中后期可促進血管內皮細胞增殖，形成新生血管，為肉芽組織的生長提供營養支持[18]。

本研究結果發現，術后使用消腫促愈湯溻漬治療，可以有效降低創面pH 值，形成局部酸性環境以抑制細菌滋生，促進成纖維細胞增殖從而促進傷口愈合；同時，觀察組對創面滲出、出血、疼痛評分及創面愈合率等指標的改善作用均明顯優于對照組；通過對血清細胞因子的檢測發現，觀察組的血清EGF、VEGF 等相關生長因子濃度更高。表明術后使用消腫促愈湯溻漬治療，確實可更有效地促進創面愈合。

綜上所述，消腫促愈湯溻漬法用于肛周膿腫術后患者，可明顯改善創面愈合情況，其機制可能與消腫促愈湯可促進相關生長因子的分泌有關。