消疣湯聯(lián)合重組人干擾素α-2b 凝膠治療面部扁平疣效果觀察及對血清IFN-γ、IL-4 的影響

阮照利 鄭益志

扁平疣是因人乳頭瘤病毒（HPV）侵襲皮膚黏膜而引起的皮膚表面良性增生性損害，以好發(fā)于暴露部位、扁平隆起丘疹和無明顯痛癢不適為臨床表現(xiàn)，是皮膚科常見的損容性皮膚疾病[1]。目前西醫(yī)治療主要采取提高免疫力、抗病毒、破壞疣體和促使局部皮膚正常分化等方法，但存在易復(fù)發(fā)、遺留色素改變和瘢痕，甚至出現(xiàn)同形反應(yīng)而導(dǎo)致疣體擴(kuò)散等缺點(diǎn)[2]。中醫(yī)認(rèn)為扁平疣的發(fā)病多與風(fēng)熱邪毒蘊(yùn)結(jié)搏于肌膚密切相關(guān)，治療多圍繞疏風(fēng)清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)消疣展開。本研究應(yīng)用消疣湯聯(lián)合重組人干擾素α-2b 凝膠治療面部扁平疣，取得較滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2022 年1 月至2022 年12 月就診于浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科的60例扁平疣患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，各30 例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理專業(yè)委員會(huì)審查通過（倫理審查意見號(hào)：2023-KLS-101-01）。所有入組患者均簽署知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合扁平疣西醫(yī)診斷[1]及中醫(yī)扁瘊（風(fēng)熱蘊(yùn)結(jié)證）辨病辨證標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）皮損發(fā)于面部；（3）近1 個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行治療；（4）年齡14～60 周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）處于備孕期、孕期、哺乳期女性；（2）合并重要臟器器質(zhì)性病變或免疫相關(guān)疾病或精神疾患者；（3）對本研究相關(guān)藥物過敏者。

1.3治療方法 對照組：疣體處予重組人干擾素α-2b 凝膠[規(guī)格：10 g/支，批號(hào)20211110，兆科藥業(yè)（合肥）有限公司]涂抹，每日3 次。涂抹前先用棉簽另一端稍用力摩擦皮損數(shù)分鐘，以皮損輕微發(fā)紅、不出血為度。治療組：在對照組基礎(chǔ)上予消疣湯內(nèi)服，消疣湯由木賊草12 g，代赭石30 g，紅花、白芷各6 g，牡蠣、薏苡仁各30 g，桃仁6 g，土茯苓30 g，紫草12 g，板藍(lán)根15 g，桑葉6 g，蒲公英30 g 組成，每日1 劑，水煎2 次，早晚分服（組方藥物均由本院中藥房配制）。兩組均予連續(xù)治療4 周。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1皮損評(píng)分 參考《中國臨床皮膚病學(xué)》[1]擬定，皮損數(shù)目（個(gè)）（無、1～10、11～20、≥21），大小（mm）（無、＜2、2～5、＞5），厚度（mm）（無、＜0.5、0.5～1、＞1），顏色（膚色、淡紅、淡褐、褐色），瘙癢（無、偶有、可忍耐、難耐），以上5 個(gè)方面均按0 分、2 分、4 分、6 分對應(yīng)的正常、輕、中、重四個(gè)等級(jí)進(jìn)行評(píng)分，其中皮損大小、厚度、顏色均按所有皮損中最嚴(yán)重的單個(gè)皮損進(jìn)行評(píng)分。皮損總積分是以上5 個(gè)方面的評(píng)分相加。

1.4.2血清干擾素γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）測定 分別在治療前和療程后，采集兩組晨起空腹靜脈血4 mL，以離心半徑13 cm，轉(zhuǎn)速3000 r/min，離心10 min 后取上清液，置于-80 ℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定血清中IFN-γ 及IL-4 水平，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒（武漢三鷹生物技術(shù)公司，批號(hào)40001283、40001302）說明書標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

1.5療效評(píng)價(jià) 參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]擬定，治愈：皮損基本消退，無新生疣體出現(xiàn)，總積分減少率≥95%；顯效：皮損大部分消退，70%≤總積分減少率＜95%；好轉(zhuǎn)：皮損部分消退，30%≤總積分減少率＜70%；無效：總積分減少率＜30%，或皮損加重，甚或有新生疣體出現(xiàn)。總積分減少率=（治前總積分-治后總積分）/治前總積分×100%。有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 25.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)經(jīng)夏皮洛-威爾克正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較選擇兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較選擇配對樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的以中位數(shù)（下四分位數(shù)，上四分位數(shù)）[M（P25，P75）]表示，組間比較選擇曼-惠特尼檢驗(yàn)，組內(nèi)比較選擇威爾科克森符號(hào)秩檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組面部扁平疣患者一般資料比較 對照組男9 例、女21 例，年齡26.50（22.00，32.25）歲，病程10.00（5.00，19.00）個(gè)月；治療組男11 例、女19 例，年齡27.50（21.75，34.25）歲，病程9.00（5.00，17.25）個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2兩組面部扁平疣患者皮損總積分比較 治療前，對照組與治療組皮損總積分進(jìn)行比較[19.00（15.50，20.50）分比20.00（14.00，23.00）分]，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對照組比較，治療組皮損總積分下降更為明顯[4.00（0.00，8.00）分比6.00（4.00，16.00）分，P＜0.05]。

2.3兩組面部扁平疣患者血清IFN-γ、IL-4 水平比較 治療前，兩組患者血清IFN-γ 及IL-4 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IFN-γ 水平均升高、IL-4 水平降低（P＜0.05），與對照組比較，治療組IFN-γ、IL-4 改善更為明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組面部扁平疣患者治療前后血清IFN-γ、IL-4 水平比較（ng/mL，）

表1 兩組面部扁平疣患者治療前后血清IFN-γ、IL-4 水平比較（ng/mL，）

注：對照組予重組人干擾素α-2b 凝膠外用治療；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加消疣湯內(nèi)服治療；IFN-γ 為干擾素γ；IL-4 為白細(xì)胞介素-4；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

2.4兩組面部扁平疣患者臨床療效比較 對照組治愈4 例、顯效6 例、好轉(zhuǎn)11 例，無效9 例，有效率70.00%（21/30）；治療組治愈11 例、顯效9 例、好轉(zhuǎn)8例、無效2 例，有效例93.33%（28/30）。兩組臨床療效比較，治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

3 討論

扁平疣，中醫(yī)學(xué)又稱為“扁瘊”，認(rèn)為其形成外因風(fēng)熱毒邪乘虛侵入，阻于經(jīng)絡(luò)，凝聚肌膚而成，內(nèi)與肺衛(wèi)不足，腠理失司，氣血失和相關(guān)，或由內(nèi)動(dòng)肝火，筋氣失榮所致[3]。臨床上扁平疣多以風(fēng)熱蘊(yùn)結(jié)證為主，治宜疏風(fēng)清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)消疣，消疣湯方在祛疣湯[5]基礎(chǔ)上加用木賊草，取其散風(fēng)熱、疏肝、消積之效，其萃取物咖啡酸還有抗病毒抗炎作用[6]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，機(jī)體免疫功能失調(diào)在扁平疣的發(fā)病中起重要作用，當(dāng)機(jī)體處于過度疲勞、精神創(chuàng)傷、月經(jīng)期等免疫力降低時(shí)，HPV 易入侵皮膚黏膜，形成贅生物而發(fā)病[3]。既往研究發(fā)現(xiàn)，扁平疣患者體內(nèi)IFN-γ、IL-2 及CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平低于正常人群，IL-4、CD8+高于正常人群，這表明扁平疣患者體內(nèi)存在免疫紊亂現(xiàn)象，臨床可通過藥物干預(yù)調(diào)節(jié)人體的免疫系統(tǒng)，從而抑制、抵御HPV[7-8]。早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中即有“虛則生疣”的描述，可見疣的發(fā)生與人體正氣不足關(guān)系密切，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)一致。本研究結(jié)果顯示，治療組臨床有效率明顯高于對照組，表明消疣湯治療面部扁平疣療效確切，聯(lián)合干擾素凝膠可明顯提高療效。兩組扁平疣患者治療后的血清IFN-γ、IL-4 值均較治療前改善，且治療組改善更明顯，提示消疣湯可能是通過調(diào)節(jié)體內(nèi)炎癥因子而發(fā)揮作用，其作用機(jī)制尚需進(jìn)一步探討。