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二仙湯聯合蒼附導痰湯治療多囊卵巢綜合征不孕驗案四則

2023-08-10 03:21:49來承璐孫忻
浙江中西醫結合雜志 2023年5期
關鍵詞:胰島素

來承璐 孫忻

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種常見的婦科疾病,臨床表現具有異質性,從青春期至圍絕經期,常影響女性的一生,給患者生活帶來巨大影響。近年來PCOS 發病率逐年升高,育齡期婦女中PCOS 的發病率約為6%~11%[1],占無排卵不孕病例的50%以上[2]。因此改善PCOS 癥狀,提高妊娠率成為目前治療PCOS 的重要方向。對于PCOS 的排卵障礙、胰島素抵抗、多毛及肥胖等臨床表現,西醫治療一般包括來曲唑促排卵,二甲雙胍改善糖代謝,達英35 降低雄激素等,但部分患者可能出現胃腸道反應、骨質疏松等表現[3]。因此,運用中醫或是中西醫結合方法治療PCOS 的比率顯著增加。

1 中醫對于PCOS 的認識

對于PCOS,古醫籍中并無其病名,根據臨床表現,可將其歸屬于“月經失調”“崩漏”“不孕”等范疇。中醫學認為,腎主生殖,脾為后天之本主運化,腎與脾的功能正常與否與生殖功能關系十分密切。其中腎虛是發病的關鍵,脾虛是重要致病因素。腎氣為一身陽氣之本,腎精為一身精血之源,腎中精氣虛弱,可致血運不暢,導致血行瘀滯。脾虛則運化失司,水液停聚,漸生痰濕。瘀血、痰濕作為病理產物,相互瘀結,又可進一步導致腎-天癸-沖任調節功能紊亂,出現多種癥狀。因此,PCOS 是一種以脾腎兩虛為本,痰濕血瘀互結為標,虛實夾雜的病理狀態。

2 二仙湯聯合蒼附導痰湯治療PCOS 不孕

二仙湯中包括仙茅、仙靈脾、當歸、巴戟天、黃柏、知母六味藥。其方雖短小,卻是婦科常用方劑。方中仙靈脾、仙茅、巴戟天溫補腎陽,知母、黃柏清熱堅陰,再加入當歸養血活血,全方共用,育陰助陽,調節沖任。臨床上主要用于治療婦女沖任不調,月經超前或錯后,量少色淡,或色暗兼有瘀塊等腎陰或腎陽不足者。蒼附導痰湯最早出自《葉氏女科·卷一》,由蒼術、香附、枳殼、陳皮、茯苓、膽星、甘草七味藥組成,主治“形盛多痰,氣虛,至數月而經始行;形肥痰盛經閉;肥人氣虛生痰多下白帶”。方中蒼術為君藥,燥濕健脾;香附、枳殼、陳皮為臣藥,健脾理氣化痰;再佐以茯苓利水滲濕,膽南星清熱化痰,甘草調和諸藥,全方有健脾化痰之用。二仙湯與蒼附導痰湯兩方聯合,共奏補腎活血、健脾化痰之效。《傅青主女科》曰:“經水出諸腎。”腎精充盈則沖任固,經血通調。另一方面,脾運正常,則痰消,氣機暢,經血調。痰濕與瘀血皆消,則內膜血供充足,子宮內膜容受性恢復。且諸水歸源,脂膜疏通,排卵通暢,肥胖及多毛等也得到改善。脾氣健運,散布精液功能正常,則糖脂代謝恢復,胰島素抵抗得到緩解。

筆者在臨床上發現二仙湯聯合蒼附導痰湯對于改善PCOS 患者的癥狀,提高妊娠率有較好的療效,以下為其治療PCOS 不孕的具體病例。

3 病案舉隅

3.1排卵障礙 患者,女,31 歲,初診:2021 年9 月30 日。未避孕未孕3 年。既往有PCOS 病史,月經37日一行,量可,5 日凈。末次月經2021 年9 月9 日,有少量血塊,色暗,無乳房脹痛、腰酸等不適。胃納可,夜間11:00—12:00 入睡,易醒,便秘,小便無殊。患者外院B 超監測發現排卵障礙,自訴丈夫精液無殊。2020 年12 月曾于外院行輸卵管造影,提示無異常。當日B 超檢查示子宮雙層內膜0.7 cm,未見明顯發育卵泡。查體:舌胖淡,苔膩,舌根瘀,脈細滑。西醫診斷:PCOS。中醫辨病為月經后期病,辨證為脾腎兩虛證。予中藥調周法聯合西藥促排治療,具體處方以二仙湯合蒼附導痰湯加減:炒蒼術12 g,香附10 g,枳殼12 g,姜半夏15 g,川芎20 g,茯苓15 g,仙靈脾9 g,炒當歸15 g,知母12 g,巴戟天15 g,蜂房5 g,丹參15 g,甘草5 g。共3 劑,水煎服,早晚分服。經3 個周期治療后,患者逐漸恢復排卵,B 超可見成熟卵泡發育及排卵后黃體。第4 次促排:2022 年1 月20 日復診:末次月經2022 年1 月16 日,量可。當日B 超提示雙層內膜厚約0.5 cm。予來曲唑2.5 mg 口服,每日1 次,連服5 d,促進卵泡發育。處方:上方加覆盆子12 g、蜂房5 g 補腎助陽,促進卵泡發育。共7 劑。2022 年1 月27 日復診:當日B 超提示雙層內膜厚約1.1 cm,右卵巢內見一個發育卵泡,大小為2.0 cm×1.5 cm。查血黃體生成素(LH)6.23 mIU/mL,孕酮(P)0.30 ng/mL,雌二醇(E2)112.92 pg/mL。處方:上方去姜半夏、蜂房、覆盆子,加丹皮12 g 活血化瘀,皂角刺、醋三棱各10 g 破血行氣,促進卵泡排出。共3 劑,水煎服,早晚分服。2022 年1 月30 日復診:當日B超提示雙層內膜厚約1.1 cm,右卵巢內見1 個發育卵泡,大小為2.4 cm×2.0 cm。予人絨毛膜促性腺激素(HCG)針5000 iu 肌肉注射促進卵泡排出。處方:上方去醋三棱,加炒川楝子10 g 疏肝行氣。共3 劑,水煎服,早晚分服。2022 年2 月2 日復診:當日B 超提示雙層內膜厚約1.0 cm,右卵巢內見1 個無回聲區,黃體考慮,大小為1.5 cm×1.1 cm。予達芙通10 mg 口服,每日2 次,連服10 d 黃體支持治療。處方:上方去皂角刺、炒川楝子、醋三棱,加炒路路通10 g 調經通絡,炒白芍15 g 柔肝養血。共10 劑,水煎服,早晚分服。成功妊娠:2022 年2 月13 日復診:停經29 d,今查尿妊娠試驗弱陽性。查血β-HCG 81.3 IU/L,P 18.52 ng/mL,E2 133.64 pg/mL,確認妊娠。

3.2胰島素抵抗 患者,女,24 歲,初診:2021 年12月11 日。月經后期5 年。患者既往有PCOS 病史,月經不規律,30~90 日一行,量可,色紅,無血塊,伴腰酸明顯,無下腹脹痛等不適,末次月經2021 年11 月24日,前次月經2021 年10 月7 日,量及形狀同前。于外院查空腹葡萄糖4.65 mmol/L,餐后1 h 葡萄糖10.29 mmol/L,餐后2 h 葡萄糖10.07 mmol/L,空腹胰島素4.25 mIU/L,餐后1 h 胰島素250.49 mIU/L,餐后2 h 胰島素140.99 mIU/L,現二甲雙胍1 片口服,每日3 次。患者自訴近期易疲勞,胃納欠佳,二便無殊。查體:舌淡,苔白膩,脈細滑。西醫診斷:PCOS,胰島素抵抗。中醫辨病為月經后期病,辨證為脾腎兩虛證。予二仙湯合蒼附導痰湯加減:炒蒼術12 g,香附10 g,枳殼12 g,姜半夏、川芎、茯苓各15 g,仙靈脾9 g,陳皮、炒當歸各12 g,巴戟天15 g,黃芪20 g,炒白術12 g,菟絲子20 g,甘草5 g。共7 劑,水煎服,早晚分服。并繼續予二甲雙胍口服治療。同時予B 超監測排卵,指導同房。2022 年2 月8 日復診:復查空腹葡萄糖5.42 mmol/L,餐后1 h 葡萄糖9.83 mmol/L,餐后2 h葡萄糖6.13 mmol/L,空腹胰島素7.79 mIU/L,餐后1 h胰島素98.74 mIU/L,餐后2 h 胰島素50.44 mIU/L,改二甲雙胍1 片口服,每日2 次。2022 年3 月31 日復診:末次月經3 月5 日,量可,查血β-HCG 31.6 IU/L,P 30.68 ng/mL,E2 205.66 pg/mL,確認妊娠。

3.3子宮內膜容受性降低 患者,女,26 歲,初診:2021 年4 月20 日。不良妊娠3 次。2016 年孕4 周、2017 年孕3 個月、2021 年2 月孕7 周自然流產,均未清宮,查夫妻雙方染色體無異常,胚胎染色體未查。患者既往有PCOS 病史,月經30 日一行,量少,偶有痛經,7 日凈。末次月經2021 年4 月1 日,量少,經行第1 天小腹脹痛,伴腰酸,無乳房脹痛。胃納欠佳,二便無殊。外院查狼瘡抗凝物初篩試驗29.5 s,血栓前狀態物檢測:蛋白S 測定46.4%。性激素6 項、甲狀腺功能+抗體、抗心磷脂抗體、抗卵巢抗體、抗精子抗體等均未見明顯異常。當日B 超子宮雙層內膜0.4 cm,左卵巢內可見卵泡樣回聲,大小為1.5 cm×1.2 cm。查體:舌胖,苔膩,有齒痕,脈細滑尺脈沉。西醫診斷:PCOS。中醫辨病為月經過少病,辨證為脾腎兩虛證。予二仙湯合蒼附導痰湯加減:炒蒼術12 g,香附10 g,枳殼、陳皮各12 g,姜半夏15 g,川芎20 g,茯苓、仙靈脾各15 g,仙茅10 g,炒當歸12 g,巴戟天15 g,菟絲子、山藥各20 g,甘草5 g。共7 劑,水煎服,早晚分服。聯合阿司匹林50 mg,每日1 次口服抗血小板聚集,同時予B 超監測排卵,指導同房。治療4個月余,患者自訴月經量較前明顯增加,排卵期內膜較前增厚。2021 年9 月22 日復診:末次月經2021 年9 月7 日,量可,經行第1 天輕微痛經,無腰酸乳脹等不適。查子宮附件B 超提示子宮雙側內膜1.0 cm,右卵巢內可見一無回聲區,大小為1.8 cm×1.5 cm,黃體考慮。中藥上方加用女貞子12 g、枸杞子15 g,共10劑,水煎服,早晚分服。2021 年10 月21 日復診:3 d前,患者出現小腹隱痛,可自行緩解,未予重視,今晨起出現少量粉色陰道出血,于門診查血β-HCG 69586 IU/L,P 20.84 ng/mL,E2 775.13 pg/mL,確認妊娠,繼續予中藥保胎治療。

3.4肥胖合并高雄激素血癥 患者,女,26 歲,初診2021 年11 月24 日。月經稀發3 年。患者既往有PCOS 病史,月經不規律,30~90 日一行,量不多,偶有血塊,7 日凈,末次月經2021 年11 月14 日,量偏少,色紅,夾血塊,伴腰酸,無腹痛乳房脹痛等不適,胃納尚可,夜寐欠安,大便偏溏。患者外院查基礎性激素:LH 9.23 mIU/mL,E2 24.71 pg/mL,卵泡刺激素(FSH)5.12 mIU/mL,T 0.81 ng/mL,硫酸脫氫表雄酮(DHEA-S)412 μg/dL。當日B 超示子宮雙層內膜0.4 cm,雙側卵巢內均見12 個以上直徑≤1 cm 的小卵泡。患者身高152 cm,體質量55 kg。舌暗胖,苔膩,脈沉細。西醫診斷:PCOS。中醫辨病為月經后期病,辨證為脾腎兩虛證。予二仙湯合蒼附導痰湯加減:炒蒼術、香附各15 g,枳殼、陳皮各12 g,姜半夏、夏枯草各15 g,浙貝母12 g,川芎20 g,茯苓、仙靈脾各15 g,炒當歸12 g,巴戟天15 g,菟絲子20 g,桑寄生、旱蓮草各12 g,甘草5 g。共7 劑,水煎服,早晚分服。并囑患者控制飲食,且保持每周至少3 次30 min、中等強度以上的運動。服藥加運動3 個月,患者體質量減輕6 kg。2022 年2 月3 日復診:末次月經2 月1 日,復查性激素6 項:FSH 6.21 mIU/mL,LH 8.51 mIU/mL,E2 26.13 pg/mL,T 0.64 ng/mL,DHEA-S 294 μg/dL。2022 年4 月7 日復診:末次月經3 月1 日,停經38 d,在家自測早孕試紙陽性,于門診就診查血β-HCG 21.5 IU/L,P 19.64 ng/mL,E2 233.09 pg/mL,確認妊娠。

4 小結

PCOS 是一種常見的婦科內分泌疾病,臨床表現包括稀發排卵、胰島素抵抗、多毛及肥胖等,同時患者子宮內膜容受性降低,因此PCOS 易導致不孕。上述PCOS 患者,均有生育要求卻未孕數年,除PCOS典型表現外,患者或是感腰酸乏力,或是胃納欠佳,或是大便偏溏,均辨證為脾腎兩虛證型,舌多胖淡,脈細滑沉,也是脾腎兩虛表現,因此適合用二仙湯聯合蒼附導痰湯來治療。

臨床上治療PCOS 不孕患者,還需要根據患者的具體表現,進行適當的方劑化裁及合理的生活方式指導。例如病案1 患者存在排卵障礙,在原方基礎上需根據月經不同階段的陰陽消長調理,如月經前期補腎助陽、活血補血,月經期引血下行、活血化瘀,月經后期補腎填精,經間期促進陰陽轉換等。當患者存在糖脂代謝障礙,胰島素抵抗時,需囑患者適當控制飲食,服用二甲雙胍出現胃腸道反應時可加用陳皮、神曲等護胃。病案3 患者有多次不良妊娠史,治療上加用阿司匹林抗血小板聚集,提高子宮內膜容受性,并囑患者調整情緒,放平心態。當患者肥胖合并高雄激素血癥時,鼓勵患者在中藥治療基礎上,通過控制飲食及運動來減重。有研究發現,對于PCOS患者,體質量減輕5%~10%可以明顯改善內分泌紊亂及心理狀態[4]。因此,藥物加生活共調,身體與心理同治,最終患者均成功妊娠。

以上四則病案均顯示了二仙湯聯合蒼附導痰湯對于PCOS 不孕患者有良好的療效,筆者導師孫忻副主任中醫師也多次應用該方法治療PCOS 患者,提高妊娠率,體現中醫治療該疾病的優勢。但中醫方藥具體作用機制尚不明確,仍缺乏循證依據,需要進一步研究。

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