平肝潛陽法治療肝腎陰虛型帕金森病療效觀察

張世正 陳新新 黃建平

[摘要]?目的?在“辨證論治”診療原則指導下，以平肝潛陽為治法，運用體針及中藥湯劑結合療法治療肝腎陰虛型帕金森病患者，評價平肝潛陽法的療效。方法?選取2019年10月至2022年3月于溫州市中心醫院神經內科住院部接受治療的66例患者，采用隨機數字表法分為治療組和對照組，每組各33例。對照組單用口服抗帕西藥，治療組在對照組基礎上加服鎮肝熄風湯及“平肝潛陽”法針刺治療，共治療4周。治療前后行帕金森病綜合評分量表（unified?parkinson's?disease?rating?scale，UPDRS）、中醫證候療效評定量表、治療副作用評估量表（treatment?emergent?symptoms?scale，TESS）、帕金森生存質量量表（the?39-item?Parkinsons?disease?questionnaire，PDQ-39）評估，綜合評定其療效。結果?治療4周后，兩組的UPDRS評分分別較治療前明顯降低，且治療組明顯低于對照組（P<0.01）；兩組的PDQ-39評分分別較治療前明顯降低，且治療組明顯低于對照組（P<0.01）；治療組的肝腎陰虛主癥、次癥評分較治療前顯著下降（P<0.01），而對照組未見降低（P>0.05），治療組的肝腎陰虛主癥、次癥評分明顯低于對照組（P<0.05）；治療4周時，兩組的TESS評分與治療2周時比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論?以平肝潛陽為治法，運用體針及中藥湯劑結合療法，不良反應少，療效確切，能顯著改善帕金森病患者的生活質量，特別在改善肝腎陰虛癥候方面具有明顯的優勢，為臨床治療帕金森病提供新的治療方法及思路。

[關鍵詞]?帕金森病；平肝潛陽；肝腎陰虛；辨證論治

[中圖分類號]?R255.925??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.09.002

Clinical?observation?on?the?treatment?of?Parkinson's?disease?with?liver?and?kidney?yin?deficiency?syndrome?by?the?method?of?calming?liver?and?hiding?Yang

ZHANG?Shizheng，?CHEN?Xinxin，?HUANG?Jianping

Department?of?Neurology，?Wenzhou?Central?Hospital，?Wenzhou?325000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?Through?collecting?cases，?under?the?guidance?of?the?diagnosis?and?treatment?principle?of?"differentiation?of?symptoms?and?signs"，?the?treatment?of?Parkinson's?disease?patients?with?yin?deficiency?of?liver?and?kidney?was?evaluated?by?using?the?method?of?calming?the?liver?and?latent?yang?as?the?treatment?method，?and?the?combination?of?body?acupuncture?and?traditional?Chinese?medicine?decoction.?Methods?A?randomized?and?controlled?clinical?study?was?used?66?patients?who?were?treated?in?the?Department?of?Neurology?of?Wenzhou?Central?Hospital?from?October?2019?to?March?2022?were?selected?for?the?study.?The?above?patients?were?divided?into?treatment?group?and?control?group.?The?control?group?was?treated?with?oral?anti?Paxil?alone，?while?the?treatment?group?was?treated?with?Zhengan?Xifeng?decoction?and?acupuncture?with?the?method?of?"calming?the?liver?and?hiding?the?Yang"?on?the?basis?of?the?control?group?for?4?weeks.?Before?and?after?the?treatment，?the?comprehensive?Parkinson's?disease?rating?scale?（UPDRS），?TCM?syndrome?efficacy?evaluation?scale，?TESS?side?effect?evaluation?scale?and?Parkinson's?quality?of?life?scale?（PDQ-39）?were?used?to?comprehensively?evaluate?the?efficacy.?Results?After?4?weeks?of?treatment，?the?UPDRS?score?of?the?two?groups?was?significantly?lower?than?that?before?treatment，?and?the?UPDRS?score?of?the?treatment?group?was?significantly?lower?than?that?of?the?control?group?（P<0.01）;?the?PDQ-39?score?of?the?two?groups?was?significantly?lower?than?that?before?treatment，?and?the?PDQ-39?score?of?the?treatment?group?was?significantly?lower?than?that?of?the?control?group?（P<0.01）;?the?score?of?primary?and?secondary?symptoms?of?liver?and?kidney?yin?deficiency?in?the?treatment?group?was?significantly?lower?than?that?before?treatment?（P<0.01），?while?the?score?of?primary?and?secondary?symptoms?of?liver?and?kidney?yin?deficiency?in?the?control?group?was?not?lower?than?that?before?treatment?（P>0.05）.?The?main?and?secondary?symptoms?of?liver?and?kidney?yin?deficiency?in?the?treatment?group?were?significantly?lower?than?those?in?the?control?group;?At?4?weeks?of?treatment，?the?TESS?scores?of?the?two?groups?were?compared?with?those?at?2?weeks?of?treatment，?with?no?significant?difference?（P>0.05）.?Conclusion?The?study?found?that?compared?with?the?simple?western?medicine?treatment，?the?combination?of?body?acupuncture?and?traditional?Chinese?medicine?decoction?with?the?method?of?calming?the?liver?and?concealing?Yang?has?no?more?side?effects，?better?curative?effect，?and?more?significant?improvement?in?the?quality?of?life?of?Parkinson's?patients，?especially?in?improving?the?syndrome?of?deficiency?of?liver?and?kidney?yin.?This?method?provides?a?new?treatment?method?and?thinking?for?the?clinical?treatment?of?Parkinson's?disease.

[Key?words]?Parkinson's?disease;?Method?of?calming?the?liver?and?suppressing?yang;?Deficiency?of?liver?and?kidney?yin;?Syndrome?differentiation?and?treatment

帕金森病（Parkinson's?disease，PD）是一種常見的神經退行性疾病，患病率隨年齡增長而上升，嚴重威脅中老年人身心健康。目前，西醫臨床常用美多芭、息寧等藥物進行治療，而長期用藥可導致藥效減退及多系統障礙、精神障礙和異動癥等不良反應[1-2]。因此，越來越多的PD患者開始選擇運動療法、中草藥、針灸等無不良反應的輔助及替代療法。

有研究表明，中醫辨證論治PD可提高西醫常規用藥的臨床療效，減少用藥劑量，延緩疾病進展，且降低抗帕金森藥物治療帶來的不良反應[3]。中醫研究顯示，PD常見中醫證候為肝腎陰虛、肝風內動，故平肝潛陽法在治療PD方面具有優勢[4]。平肝潛陽法既能補肝陰之不足，又能使亢盛的肝陽得到抑制，使人體陰陽恢復相對平衡，目前已有平肝潛陽法治療PD的相關研究，并取得較好的療效。本研究在“辨證論治”的診療原則指導下，以平肝潛陽為治法，運用體針與中藥湯劑結合的療法治療肝腎陰虛型PD，觀察平肝潛陽法產生的療效，現報道如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選擇2019年10月至2022年3月于溫州市中心醫院神經內科住院部接受治療的肝腎陰虛型PD患者66例。西醫診斷標準符合中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組制定的帕金森病臨床診斷標準[5]。中醫診斷標準參照中華全國中醫學會老年醫學會《中醫老年顫證診斷和療效評定標準》[6]中的診斷標準，證候分型符合肝腎陰虛型。納入標準：①符合上述帕金森病診斷標準；②年齡40～90歲；③簡易智力狀態檢查量表評分≥25分；④近4周穩定服用抗帕金森病藥物治療；⑤患者均對本研究知情同意。排除標準：①H-Y分級>4級；②不典型或繼發性帕金森綜合征；③失語或嚴重的構音障礙；④有嚴重的心、肝、腎、造血系統疾病或惡性腫瘤；⑤有腦實質病變、癲癇、酗酒、藥物濫用、精神障礙者；⑥不能按要求完成治療者；⑦其他原因如暈針、凝血功能異常、酒精過敏等不能行針刺治療的患者。受試患者采用隨機數字表法分為治療組和對照組，每組各33例，兩組患者的性別、年齡、文化程度等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經溫州市中心醫院倫理委員會審批（倫理審批號：L2022-3-021），見表1。

1.2??治療方法

對照組繼續原有抗帕金森病西藥治療方案。治療組在對照組基礎上加服鎮肝熄風湯（懷牛膝30g，生赭石30g，川楝子6g，龍骨15g，牡蠣15g，龜板15g，生白芍15g，玄參15g，天冬15g，生麥芽6g，茵陳6g，甘草6g），每劑用全自動煎藥儀煎煮并濃縮成200ml，分2袋真空包裝，每日上、下午各服1包。7d為一個療程，全程連續服用4個療程。同時予“平肝潛陽”法針刺治療，取雙側肝俞、腎俞、風池、曲池、百會、合谷、太溪、太沖、陽陵泉，局部皮膚常規消毒，用0.25mm×40mm毫針直刺，平補平瀉，針刺得氣后留針30min，每日針刺1次，每個療程5d，休息2d，連續治療4個療程。

1.3??觀察指標及評價標準

1.3.1??帕金森病綜合評分量表（unified?parkinson's?disease?rating?scale，UPDRS）??該量表共計42個項目，不同項目評分標準有差異，患者UPDRS評分值為各項目評分總值，該評分值越高，患者的帕金森病癥狀表現越嚴重。

1.3.2??帕金森生存質量量表（the?39-item?parkinson's?disease?questionnaire，PDQ-39）??該量表由39個問題（包括身體活動、日常生活行為等8個維度）組成，可反映過去1個月內PD患者的生活質量情況，分數越高，表示生活質量越差。

1.3.3??中醫證候療效評定量表??以PD中醫肝腎陰虛評分及療效標準對兩組患者的中醫肝腎陰虛主癥、次癥進行對比分析，其中輕度1～3分，中度4～6分，重度7～10分。

1.3.4??治療副作用量表（treatment?emergent?symptom?scale，TESS）??觀察患者的不良反應發生情況，分數越高，患者不良反應越大。

1.4??統計學方法

應用SPSS?22.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗；不符合正態分布的數據用中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，采用F檢驗；計數資料用例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2??結果

2.1??兩組患者的UPDRS和PDQ-39評分比較

治療前，兩組的UPDRS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療4周后，兩組的UPDRS評分分別較治療前明顯降低，且治療組的UPDRS評分明顯低于對照組（P<0.01）。

治療前，兩組的PDQ-39評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療4周后，兩組的PDQ-39評分分別較治療前明顯降低，且治療組的PDQ-39評分明顯低于對照組（P<0.01），見表2。

2.2??兩組的肝腎陰虛癥候評分比較

治療前兩組的肝腎陰虛主癥、次癥評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療4周后，治療組的肝腎陰虛主癥、次癥評分較治療前顯著下降（P<0.01），而對照組的肝腎陰虛主癥、次癥評分較治療前未見降低（P>0.05）。治療組的肝腎陰虛主癥、次癥評分明顯低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4??兩組患者的TESS量表評分比較

治療2周時，兩組患者的TESS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療4周時，兩組患者的TESS評分比較，差異仍無統計學意義（P>0.05），且兩組患者的TESS評分與治療2周時比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3??討論

目前對PD中西醫結合康復綜合治療的需求日益增加，隨著醫療模式的變化，突出中醫特色優勢，以中西醫結合康復方案治療PD的臨床研究逐漸增多，從而滿足PD患者對醫療的需求。

目前有很多研究支持平肝潛陽法治療肝腎陰虛型PD。臨床相關研究中，彭賢文等[7]用鎮肝熄風湯聯合美多芭治療PD取得顯著療效，治療組的UPDRS評分下降幅度大于對照組。陳宇等[8]認為平肝潛陽當為本病的治療大法，采用天麻鉤藤飲合芍藥甘草湯治療36例肝腎陰虛型PD患者，其中醫癥候療效評定總有效率為91.67%，優于對照組。夏良東等[9-10]采用補腎養肝方治療肝腎陰虛型PD患者，可明顯減少患者多巴胺用量。張小存[11]采用同方治療43例肝腎陰虛型PD患者，觀察組的不良反應為3.23%，低于對照組的16.13%，提示該方可顯著增效減毒，安全性好。

目前有很多平肝潛陽法在動物試驗中的應用研究。沈露等[12]研究發現鎮肝熄風湯聯合多巴絲肼片能顯著改善PD模型小鼠的血清腦源性神經營養因子、胰島素樣生長因子-1、神經營養因子-3，老年顫證功能積分均比治療前顯著降低。吳蕊等[13]通過鎮肝熄風湯灌胃PD大鼠模型，連續8周，結果顯示治療組及對照組大鼠谷胱甘肽含量均低于正常組，治療組及對照組大鼠谷氨酸含量均高于正常組，得出鎮肝熄風湯對PD大鼠模型紋狀體氧化應激有對抗作用。李曉明等[14]發現鎮肝熄風湯可改善肝陽上亢證PD大鼠的行為學改變，增加中腦黑質Nfe2l2和Hmox-1mRNA表達，抑制Keap1蛋白表達，提示鎮肝熄風湯抗PD作用可能與其抗氧化作用有關。彭偉等[15]發現天麻鉤藤飲可通過上調紋狀體神經細胞自噬活性，清除過量α-突觸核蛋白，從而發揮神經保護作用。張立娟等[16]發現天麻鉤藤飲可明顯改善PD大鼠行為學癥狀，其機制可能與促進內源性多巴胺分泌、有效改善腦內微環境和神經元代謝有關。

平肝潛陽法在針灸治療PD中也有很多的研究應用。任曉明等[17]多中心觀察補益肝腎法針刺治療PD的臨床療效，發現在日常活動、運動功能、治療并發癥和總分方面，治療組療效優于對照組（總有效率81.11%?vs.?60.00%）。徐國慶等[18]以培補肝腎、陰陽雙補、平肝熄風為法，針刺董氏奇穴中的天黃、明黃、其黃、正會、鎮靜、腎關穴治療老年顫證患者，改善老年PD患者的肢體功能障礙，與口服美多芭比較，差異無統計學意義，但能減輕藥物引起的不良反應。

綜上所述，中醫辨證論治肝腎陰虛PD相比單純西藥治療可能存在優勢。本研究在“辨證論治”診療原則指導下，以平肝潛陽為治法，運用體針及中藥湯劑結合治療肝腎陰虛型PD患者，與單純西藥治療相比，不良反應少，療效更佳，可更顯著改善PD患者的生活質量，特別在改善肝腎陰虛癥候方面更具優勢，為臨床治療PD提供新的治療方法及思路。

[參考文獻][1] DORSEY?E，?BLOEM?B.?The?parkinson?pandemic–A?call?to?action[J].?JAMA?Neurology，?2018，?75（1）：?9–10.

[5] 劉軍.?中國帕金森病的診斷標準（2016版）[J].?中華神經科雜志，?2016，?49（4）：?268–271.