比較甘草酸二銨與復方甘草酸苷治療抗結核藥物引起肝損傷的療效及對肝功能的影響

高財華，薛紅

1.濟寧市公共衛生醫療中心五病區，山東濟寧 272131；2.濟寧市公共衛生醫療中心醫院感染管理辦公室，山東濟寧 272131

肺結核是一種由結核桿菌感染造成的慢性傳染性疾病，會對肺部和淋巴系統造成損傷，甚至會對循環系統、神經系統造成損傷，患者的主要特征為疲勞乏力、低熱等[1]。目前臨床常使用抗結核藥物進行治療，但是長期藥物治療會對肝功能造成影響，出現藥物性肝損傷，對患者的機體健康造成嚴重影響[2]。甘草酸二銨能夠減少體內氧自由基產生，對脂質過氧化物生成進行抑制，從而起到保護肝臟作用，但是該藥物本身也會使患者的肝臟負擔加重[3]。復方甘草酸苷是由甘氨酸、甘草酸、DL-蛋氨酸組成的，可以起到調節免疫、保護肝細胞的作用[4]。本研究選取2020年5月—2022年4月濟寧市公共衛生醫療中心收治的110 例抗結核藥物引起肝損傷患者進行分析，旨在比較甘草酸二銨與復方甘草酸苷的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本中心收治的110 例抗結核藥物引起肝損傷患者為研究對象，采用隨機摸球法分為研究組（55 例）與對照組（55 例）。研究組中男29 例、女26例；年齡38～64歲，平均（48.67±4.23）歲；病程7～24 d，平均（15.97±0.67）d。對照組中男28 例、女27 例；年齡37～64 歲，平均（48.59±4.19）歲；病程7～23 d，平均（16.01±0.71）d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過濟寧市公共衛生醫療中心醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《抗結核藥物性肝損傷診治指南（2019年版）》[5]診斷標準；②患者知情同意。

排除標準：①對本研究藥物過敏者；②酒精依賴者；③其他原因導致的肝損傷者。

1.3 方法

對照組采用甘草酸二銨（國藥準字H20060781；規格：150 mg）治療，將甘草酸二銨注射液150 mg與10%的葡萄糖溶液250 mL 混合進行靜脈滴注，1 次/d。研究組采用復方甘草酸苷（國藥準字H20065845；規格：20 mL；甘草酸苷40 mg、鹽酸半胱氨酸20 mg、甘氨酸400 mg）治療，將復方甘草酸昔注射液20 mL與5%葡萄糖溶液250 mL混合進行靜脈滴注，1次/d。兩組均治療1 周。

1.4 觀察指標

①對比兩組臨床療效。患者在治療后惡心、肝臟腫大等臨床癥狀均消失，肝功能檢查正常，為治愈；患者在治療后上述癥狀得到明顯緩解，肝功能檢查基本正常，肝功能指標水平下降＜50%為顯效；患者在治療后上述癥狀有所好轉，肝功能指標下降＜30%為有效；患者在治療后肝功能指標、上述癥狀無好轉為無效。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②對比兩組肝功能、炎癥因子、抗氧化應激指標。治療前后采集兩組患者靜脈血各5 m L（晨起空腹），離心（3 000 r/min 轉速，15 cm 半徑）10 min后，采用微板速率法檢測丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase, ALT），采用乳酸脫氫酶法檢測天門冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase,AST），采用膽紅素氧化酶法測定總膽紅素（total bilirubin, TBIL）；對兩組腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、白細胞介素-1β（interleukin-1β, IL-1β）采用酶聯免疫吸附法檢測；采用黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD），采用流式細胞儀測定血紅素加氧酶（heme oxygenase,HO-1）。③對比兩組不良反應。統計兩組不良反應（疼痛、疲勞乏力、皮疹、惡心）。

1.5 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組治療總有效率（94.55%）高于對照組（81.82%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者肝功能指標比較

治療前，兩組ALT、AST、TBIL 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組均降低，且研究組較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者肝功能指標比較(±s)

表2 兩組患者肝功能指標比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別研究組（n=55）對照組（n=55）t 值P 值ALT（U/L）治療前344.34±59.67 345.41±58.89 0.095 0.925治療后（40.31±8.97）a（79.67±13.42）a 18.084＜0.001 AST（U/L）治療前419.46±61.34 421.38±60.49 0.165 0.869治療后（41.37±9.46）a（79.64±12.64）a 17.977＜0.001 TBIL（μmol/L）治療前92.67±18.67 91.98±18.73 0.193 0.847治療后（24.53±6.49）a（59.64±9.43）a 22.746＜0.001

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較

兩組治療前TNF-α、IL-6、IL-1β 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組炎癥因子水平均降低，且研究組較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別研究組（n=55）對照組（n=55）t 值P 值TNF-α（pg/mL）治療前13.67±2.97 13.72±3.02 0.088 0.930治療后（7.23±1.46）a（10.53±1.89）a 10.247＜0.001 IL-6（pg/mL）治療前17.97±4.03 18.13±3.79 0.214 0.831治療后（5.29±1.11）a（7.86±1.31）a 11.100＜0.001 IL-1β（ng/mL）治療前62.43±6.34 62.13±6.41 0.247 0.806治療后（13.67±2.13）a（34.34±3.79）a 35.260＜0.001

2.4 兩組患者抗氧化應激指標比較

兩組治療前SOD、HO-1 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組氧化應激指標均提高，且研究組較對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者抗氧化應激指標比較[(±s)，U/L]

表4 兩組患者抗氧化應激指標比較[(±s)，U/L]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別研究組（n=55）對照組（n=55）t 值P 值SOD治療前316.51±16.97 318.61±17.21 0.644 0.521治療后（543.79±14.61）a（411.97±12.59）a 50.689＜0.001 HO-1治療前126.97±9.67 127.34±9.71 0.200 0.842治療后（294.67±15.67）a（195.67±13.46）a 35.542＜0.001

2.5 兩組患者不良反應發生率比較

研究組不良反應發生率（3.64%）低于對照組（16.36%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率比較

3 討論

結核病屬于一種常見的呼吸系統疾病，傳染性較強，主要是以飛沫的方式傳播，臨床主要癥狀為低熱、消瘦、盜汗及乏力等，給患者帶來較大的心理負擔，影響日常生活質量水平[6]。該病易反復發作、病程較長，需要長時間用藥，在治療過程中出現不同程度的藥物反應，其中肝損傷為較嚴重的不良反應，容易造成藥物性肝炎、急性肝壞死等，嚴重者可能會發生肝功能衰竭[7-8]。造成肝損傷的原因：①治療藥物會造成免疫介導出現變態反應性肝損傷；②藥物自身或代謝物會使肝細胞出現脂質過氧化，對肝細胞造成直接損害；③患者本身屬于過敏體質、長期飲酒、免疫力較低等問題[9]。臨床上對抗結核藥物引起肝損傷患者進行治療主要是采用保肝藥物治療。

甘草酸二銨作為臨床常用護肝藥，能降低肝細胞的炎癥反應，延緩肝細胞的壞死速度，保護肝細胞及溶酶體膜，進而起到保護肝損傷作用，并抑制肥大細胞釋放組胺，緩解肝損傷問題，但由于人體肝環境較為復雜，治療效果不夠理想[10-11]。復方甘草酸苷能夠阻斷花生四烯酸代謝途徑，抑制前列環素E2組胺等炎性遞質的生成和分泌，從而使機體炎性反應得到緩解，調節T 淋巴細胞，通過糖皮質激素作用，緩解肝細胞水腫，防止細胞壞死或凋亡從而對肝臟細胞進行保護[12]。該藥物中含有甘酸及甘氨酸成分，能夠起到良好的抗變態及解毒的作用，使肝臟內醛固酮活性降低，提高細胞活性，使患者的癥狀得到改善[13]。

本研究中，研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。究其原因，復方甘草酸苷可促進受損肝細胞修復，對肝細胞進行保護，提高臨床療效[14]。ALT 是一種酶，可以參加蛋白質的新陳代謝，當肝功能受到損傷后，可用其進行反映；AST存在于肝細胞線粒體中，當患者患有肝炎、肝硬化等疾病時，會導致AST 水平升高；TBIL 能反映肝臟中的膽紅素水平，當肝內出現膽紅素代謝障礙或膽汁淤積等，該水平會升高，從而確定肝臟疾病的病情[15]。任方芳等[16]研究發現，復方甘草酸苷對60 例藥物性肝損傷患者進行治療，治療后ALT 為（29.94±10.86）μmol/L，AST 為（26.84±6.84）μmol/L，TBIL 為（38.94±8.68）μmol/L，明顯低于甘草酸二銨治療患者。本研究中，研究組治療后ALT（40.31±8.97）μmol/L、AST（41.37±9.46）μmol/L、TBIL（24.53±6.49）μmol/L 低于對照組（P＜0.05）。究其原因，復方甘草酸苷能夠起到良好的降酶作用，使細胞膜穩定，保護患者的肝細胞膜，在患者服藥后可促進皮質醇水平提高，使溶酶體保持穩定，從而促進ALT、AST、TBIL 水平的降低[17]。

結核病患者在治療中，氧化應激損傷及介導抗氧化反應的整個過程中會激活部分細胞因子并直接參與其中，其中以TNF-α、IL-6、IL-1β 水平顯著提升為典型表現[18]。本研究中，研究組治療后TNF-α、IL-6、IL-1β 水平低于對照組（P＜0.05）。究其原因，復方甘草酸苷能夠保護肝細胞功能，防止其受到損傷，具有抗氧化、抗炎性損傷等藥理效應，使肝細胞結構和功能的完整得到保持，避免出現肝細胞壞死，加速肝功能恢復，降低炎癥因子水平[19-20]。SOD 屬于一種活性物質，能夠清除人體在新陳代謝過程中產生的有害物質；HO-1 是一種誘導酶，能夠調節人體內膽紅素的合成代謝和血紅素分解代謝[21]。本研究中，研究組治療后SOD、HO-1水平高于對照組（P＜0.05）。究其原因，復方甘草酸苷能夠調節患者的脂質代謝，抑制脂質過氧化物的生成，從而清除氧自由基，緩解氧化應激反應，使SOD、HO-1 明顯升高[22-23]。此外，研究組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。究其原因，復方甘草酸苷可以有效緩解肝細胞的損傷，對受損肝細胞進行修復，起到良好的調節作用，從而降低不良反應發生率[24]。

綜上所述，抗結核藥物引起肝損傷患者采用復方甘草酸苷治療，可促進臨床療效提高，使肝功能及炎癥因子水平得到改善，促進抗氧化應激指標提高，降低不良反應發生率。