加味小半夏湯穴位貼敷聯(lián)合二聯(lián)止吐藥對順鉑所致CINV的療效觀察

蘇丹　鄭圣齊

【摘要】? 目的? 探討加味小半夏湯穴位貼敷聯(lián)合常規(guī)二聯(lián)止吐方案（阿扎司瓊+地塞米松）預(yù)防和減輕順鉑所致化療相關(guān)性惡心嘔吐（chemotherapy induced nausea and vomiting，CINV）的臨床療效。方法? 將2020年1月- 2022年1月在中國人民解放軍海軍安慶醫(yī)院進行含順鉑雙藥方案化療的60例非小細胞肺癌（NSCLC）患者，按照組間性別、年齡、BMI指數(shù)、腫瘤類型、KPS評分均衡可比的原則，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組給予加味小半夏湯穴位貼敷聯(lián)合阿扎司瓊+地塞米松靜滴的二聯(lián)止吐方案治療，對照組僅給予阿扎司瓊+地塞米松靜滴二聯(lián)止吐治療。比較兩組患者順鉑用藥后第1、3、5天的嘔吐程度、化療致惡心嘔吐及干嘔評價量表（R-INVR）評分及臨床療效，并記錄皮膚不良反應(yīng)情況。結(jié)果? 兩組患者用藥后嘔吐均呈減輕趨勢，用藥第1天兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；而第3、5天觀察組總有效率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組順鉑用藥后第1、3、5天的R-INVR評分均低于對照組，且第3、5天組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組皮膚不良反應(yīng)輕微，未見嚴重過敏反應(yīng)。結(jié)論? 加味小半夏湯穴位貼敷聯(lián)合二聯(lián)止吐方案可有效減輕順鉑所致胃腸道反應(yīng)，且皮膚毒性低。

【關(guān)鍵詞】? 加味小半夏湯；穴位貼敷；化療相關(guān)性惡心嘔吐；化療；肺癌

中圖分類號? R271.9? ? 文獻標識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2023）01--04

Clinical observation of acupoint application of Jiawei Weixiaobanxia Tang combined with Two antiemetic drugs on CINV caused by cisplatin Su Dan， Zheng Shengqi.People's Liberation Army Navy Anqing Hospital，Anqing 246000，China

【Abstract】? Objective? To study the effect of Jiawei Xiaobanxia Tang acupoint application combined with conventional two combined antiemetic regimen （azasetron+dexamethasone） on preventing and reducing chemotherapy induced nausea and vomiting induced by cisplatin. Methods? A total of 60 patients with non-small cell lung cancer （NSCLC） who received cisplatin-containing dual-drug chemotherapy in Anqing Hospital of PLA Navy from January 2020 to January 2022 were randomly divided into observation group and control group according to the principle of balanced and comparable gender， age， BMI index， tumor type， and KPS score between groups. Each group had 30 cases. The observation group was treated with Jiawei Xiaobanxia Tang acupoint application combined with azasetron and dexamethasone， while the control group was only treated with azasetron and dexamethasone. The degree of vomiting， R-INVR score and clinical efficacy were compared between the two groups on the 1st， 3rd and 5th day after cisplatin treatment， and the skin adverse reactions were recorded. Results Vomiting of patients in both groups showed a trend of reduction after medication. The total effective rate of the control group was lower than that of the observation group on the first day of medication， but the difference was not statistically significant （P>0.05）; On the 3rd and 5th day， the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After cisplatin treatment， the R-INVR score of the observation group was lower than that of the control group on the 1st， 3rd and 5th day， and the difference was statistically significant between the groups on the 3rd and 5th day （P<0.05）. In the observation group， skin adverse reactions were mild， and no severe allergic reactions were observed. Conclusion Jiawei Xiaobanxia Tang acupoint application combined with two combined antiemetic regimen can effectively reduce gastrointestinal reactions caused.

【Key words】? ?Jiawei Weixiaobanxia Tang;Acupoint application;CINV;Chemotherapy;Lung cancer

肺癌位居全國惡性腫瘤發(fā)病率及死亡率之首，2020年統(tǒng)計資料顯示，全球每年約180萬患者死于肺癌，占腫瘤總死亡率的18%[1]。含鉑雙藥方案是肺癌患者化療的主要方案，可延長肺癌患者生存期，但同時也帶來一系列不良反應(yīng)，其中患者的化療相關(guān)性惡心嘔吐（chemotherapy induced nausea and vomiting，CINV）最為常見，其總體發(fā)生率在70%～90%。研究表明，在無有效預(yù)防和治療措施的情況下，患者常出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)不良甚至死亡[2]。CINV的發(fā)生嚴重降低了患者對化療的耐受性，可導(dǎo)致化療暫停、藥物劑量減少或永久停用，對患者預(yù)后產(chǎn)生不良影響。對于高致吐類藥物，指南及專家共識均推薦三聯(lián)止吐方案，包括5-HT3受體阻滯劑、糖皮質(zhì)激素、NK-1抑制劑、DA受體拮抗劑及苯二氮卓類藥物。但由于藥物可及性及經(jīng)濟因素，NK-1抑制劑在基礎(chǔ)醫(yī)院普及率并不高，而中醫(yī)藥在防治順鉑所致CINV療效顯著[3]。本研究探討加味小半夏湯穴位貼敷聯(lián)合二聯(lián)止吐藥對順鉑所致CINV患者的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

以2020年1月- 2022年1月于醫(yī)院進行含順鉑方案化療的60例非小細胞肺癌（NSCLC）患者為研究對象。納入標準：①擬行含順鉑方案化療的NSCLC患者；②年齡17～80歲；③依從性良好，知情并同意參與本研究，入組前簽署《穴位貼敷知情同意書》。排除標準：①有嚴重皮膚病者或所需治療部位皮膚破潰者；②對治療所需藥物過敏者；③難以配合治療者；④有中樞神經(jīng)系統(tǒng)或腸梗阻者。按照隨機數(shù)字表法結(jié)合組間性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腫瘤類型、功能狀態(tài)評分（KPS）均衡可比的原則分為觀察組及對照組，各30例。兩組患者上述基線資料比較，除BMI外，組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準。

1.2? 治療方法

所有患者均采用順鉑+培美曲塞/紫杉醇/多西他賽方案治療，且治療前均知曉化療方案及相關(guān)毒副反應(yīng)。

1.2.1? 對照組? 在首瓶化療藥物輸注前依次給予阿扎司瓊（南京制藥廠有限公司，國藥準字H20010106，規(guī)格：2ml∶10mg） 10mg qd+地塞米松（河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準字H41020330，規(guī)格：1ml∶5mg）5mg qd靜滴，至順鉑化療結(jié)束。

1.2.2? 觀察組? 在對照組的基礎(chǔ)上，于化療前1h予以加味小半夏湯穴位貼敷治療。加味小半夏湯由半夏粉、吳茱萸粉、丁香粉按5∶4∶3的比例混勻，用生姜汁調(diào)拌均勻，一次性無紡布透氣膠貼外敷于神闕穴及雙側(cè)內(nèi)關(guān)穴，外敷6h，1次/天，于化療當天開始使用，至順鉑治療第5天停止。觀察治療中及結(jié)束后貼敷部位皮膚反應(yīng)，治療過程中若出現(xiàn)皮疹、瘙癢、紅腫、破潰等過敏反應(yīng)，輕微者，予以對癥處理、不暫停治療；嚴重者，立即終止穴位貼敷，并及時處理。

1.3? 觀察指標

（1）臨床療效：參考WHO標準，根據(jù)患者嘔吐的次數(shù)將其分為4個等級：0級為無嘔吐；Ⅰ級為嘔吐次數(shù)1～2次/天且反應(yīng)輕微；Ⅱ級為嘔吐次數(shù)3～4次/天；Ⅲ級為嘔吐次數(shù)≥5次/天。總有效率=（0級例數(shù)+Ⅰ級例數(shù)）/觀察例數(shù)。

（2）順鉑化療后惡心嘔吐情況：根據(jù)中文版化療致惡心嘔吐及干嘔評價量表（R-INVR）進行評價，R-INVR量表是患者自評既往12h內(nèi)惡心、干嘔、嘔吐癥狀的發(fā)生情況，從3個維度（癥狀經(jīng)歷時間、發(fā)生頻率及嚴重程度）及8項條目進行評估，并采用李克特（Likert）5級評分法（0～4分）逐項計分，分值越高，癥狀越重。

1.4? 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用“±s”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗；計數(shù)資料計算百分率，組間率的比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療第1、3、5 天時嘔吐情況

兩組患者治療第1、3、5天時嘔吐反應(yīng)均呈減輕趨勢，各觀察時間之間的控制嘔吐的有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2、表3。

2.2? 兩組患者治療后嘔吐總有效率對比

第1天時觀察組總有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療第3、5天時觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.3? 兩組患者R-INVR評分對比

順鉑治療第1天觀察組患者R-INVR評分低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療第3、5天時觀察組R-INVR評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表5。

2.4? 兩組患者皮膚不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組中有3人治療后出現(xiàn)皮膚輕度發(fā)紅、瘙癢，予以75%酒精外涂后癥狀緩解；有1人治療部位皮膚出現(xiàn)粟粒樣皮疹，予以糠酸莫米松外涂后緩解。所有患者均未出現(xiàn)明顯皮膚破潰及嚴重過敏反應(yīng)，故均未停止治療。

3? 討論

化療是肺癌患者治療的主要手段之一，含順鉑雙藥方案因其有效率高也被視為治療的基石[4]。但作為高致吐類藥物，其惡心、嘔吐發(fā)生率尤高。因此，對順鉑所致CINV防治的探索很有意義。CINV主要是由于化療藥物刺激胃腸道嗜鉻細胞釋放5-HT3，并與小腸上的5-HT3受體結(jié)合，進而興奮迷走神經(jīng)、刺激延髓嘔吐中樞而引起一系列癥狀[5]。預(yù)防CINV的發(fā)生是腫瘤治療過程中的關(guān)鍵，指南推薦包括5-HT3受體拮抗劑+NK-1RA抑制劑+糖皮質(zhì)激素的三聯(lián)止吐方案臨床應(yīng)用率普遍不高。而二聯(lián)止吐方案（5-HT3受體拮抗劑+糖皮質(zhì)激素）療效不甚理想，且應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑常會出現(xiàn)頭暈、便秘等不良反應(yīng)[6]。也有既往研究表明，二聯(lián)止吐方案（5-HT3受體拮抗劑+糖皮質(zhì)激素）對急性嘔吐效果較好，但對延遲性嘔吐的控制較差。

中醫(yī)的優(yōu)勢在于辨證施治、三因制宜，從調(diào)暢氣機、扶正祛邪、健脾和胃等方面著手，中藥聯(lián)合二聯(lián)止吐方案，可減低CINV的發(fā)生率，并降低延遲性嘔吐的發(fā)生及程度[7]。穴位貼敷屬于中醫(yī)外治法，是在中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)和經(jīng)絡(luò)腧穴學(xué)理論的指導(dǎo)下，以整體觀念和辨證論治為基本原則，通過選用適宜患者證型的中藥，制成各種方便操作的劑型，貼敷于合適的穴位上[8]。該方法主要通過對機體的局部刺激、穴位刺激及經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)、透皮吸收三條通路，調(diào)和機體陰陽平衡、調(diào)暢氣機、扶正祛邪等，以達到防病、治病的目的[9]。穴位貼敷既往廣泛用于慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、便秘等疾病，其應(yīng)用于防治腫瘤相關(guān)并發(fā)癥也逐漸被醫(yī)務(wù)人員探索，如化療相關(guān)性胃腸道反應(yīng)、癌痛、癌因性疲乏等均被證實療效顯著[10]。本研究采用的加小半夏湯由半夏、吳茱萸、丁香及生姜組成，小半夏湯作為仲景名方，功能和胃降逆，主治因胃氣上逆或痰飲停胃導(dǎo)致的惡心、嘔吐。原方中君藥半夏燥濕化痰、降逆止嘔，生姜辛溫，溫胃散寒，化痰祛飲，尚能制半夏之毒，既為臣藥又兼佐藥之用[11]。因其對CINV的顯著療效，后世所用止吐藥物均在此基礎(chǔ)上加味而成[12]。丁香作為溫里藥，可溫中降逆，善治胃寒嘔吐，內(nèi)服或研末外敷均可起效，其揮發(fā)油還有改善消化功能、促進透皮吸收、防腐保鮮等作用[13]。吳茱萸辛、苦、熱，可溫中、降逆止嘔，研究表明檸檬苦素、金絲桃苷、蘆丁等是其主要止吐成分[14]。內(nèi)關(guān)穴是心包經(jīng)之絡(luò)穴及八脈交會穴，因其與沖脈合于胃心胸，具有和胃止痛、寧心安神等功效，而為止吐之要穴，對CINV的療效也是被臨床肯定的[15]。神闕穴位于臍中，貫通十二經(jīng)脈，穴位的近治作用使其具有調(diào)暢氣機、健脾和胃之功。中藥與穴位聯(lián)合，共奏理氣和胃、降逆止嘔之功，減輕CINV的發(fā)生率及程度。

本研究結(jié)果顯示兩組患者順鉑治療第1、3、5天嘔吐程度均呈下降趨勢，說明經(jīng)藥物干預(yù)后CINV的發(fā)生率均明顯下降。兩組患者順鉑治療第3、5天觀察組的總有效率高于對照組，R-INVR評分也低于對照組，說明加味小半夏湯穴位貼敷對順鉑所致的急性嘔吐療效不佳，但對延遲性嘔吐效果顯著，且加味小半夏湯穴位貼敷的療效要高于單純二聯(lián)止吐方案。

綜上所述，在二聯(lián)止吐藥物基礎(chǔ)上加用加味小半夏湯穴位貼敷可明顯減輕含順鉑方案化療后CINV的發(fā)生率及程度，尤其對延遲性惡心嘔吐療效顯著，且無明顯不良反應(yīng)。而中藥外用避免了口服藥物對胃腸道的刺激，患者更易接受，臨床優(yōu)勢顯著。

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[2022-07-20收稿]