先天性腹膜鞘狀突未閉疾患與ABO血型的相關性

蔣文平,習 羽,牛建華

(石河子大學第一附屬醫院,新疆 石河子 832000)

人類在胚胎時期隨著胎齡的增長下腹部腹膜在腹股溝內環口處隨睪丸或子宮圓韌帶下降牽引向外形成一袋形突出稱為腹膜鞘狀突或Nuck管。有研究表明,40%的幼兒出生后腹膜鞘狀突自然閉鎖,形成睪丸固有膜或纖維索帶與腹腔隔絕,其余幼兒腹膜鞘狀在出生后逐漸閉鎖或終生不閉鎖。腹膜鞘狀突閉鎖障礙現象常見于腹股溝斜疝、鞘膜積液(Nuck囊腫)、隱睪等疾病,通常認為先天性腹膜鞘狀突未閉(PPV)是小兒腹股溝斜疝和鞘膜積液發病的解剖學基礎[1]。盡管先天性PPV發生率很高,但其中僅有15%～20%發展為腹股溝疝,提示在相同的危險因素下個體易感性可能取決于遺傳背景及其他因素的差異。ABO血型作為一種非常穩定的遺傳性狀,血型基因位于染色體9q34.1～9q34.2[2],以常染色體顯性或隱性方式遺傳[3],在生物學、遺傳學、法醫學、人類學等方面廣泛應用。有研究表明,ABO血型分布異常與疾病的發生有關[4],以腫瘤最多見[5-7],也有關于糖尿病[8]、心血管疾病[9-10]、呼吸系統疾病、先天性疾病[11]等文獻報道。目前,有關先天性PPV疾患與ABO血型的關系的研究尚未見相關文獻報道。本研究探討了兒童先天性PPV疾患與ABO血型的相關性,現報道如下。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 收集2003年1月至2021年12月本院外科收治的1 128例經臨床病史、體征、超聲檢查確診為腹股溝斜疝、精索鞘膜積液、隱睪并行相應手術治療的PPV疾患兒童(病例組)的臨床資料和同期收治的4 208例其他疾病兒童(對照組)的臨床資料。病例組根據疾病類型分為腹股溝斜疝組(738例)、精索鞘膜積液組(228例)和隱睪組(162例)。5 336例患兒中男3 691例,女1 645例;漢族4 598例,少數民族738例。本研究通過本院醫學倫理委員會審批(批準文編號:KJX-2021-042-01),并符合赫爾辛基宣言。

1.1.2納入標準 (1)年齡小于或等于12歲;(2)具備完善的血型檢測資料。

1.1.3排除標準 (1)無明確血型檢測資料;(2)存在血液系統疾患;(3)與ABO血型存在明確相關性的病例;(4)既往簽署病案保密。

1.2方法

1.2.1資料收集 通過本院電子病案系統回顧性搜集各組患兒的臨床資料,包括年齡、性別、民族、ABO血型、診斷、手術治療情況等。

1.2.2觀察指標 比較各組患兒ABO血型分布情況。

2 結 果

2.1各組患兒ABO血型分布情況比較 病例組、腹股溝斜疝組患兒ABO血型分布情況與對照組比較,差異均有統計學意義(χ2=8.759、15.722,P=0.033、0.001)。鞘膜積液組、隱睪組患兒ABO血型分布情況與對照組比較,差異均無統計學意義(χ2=2.325、6.130,P=0.508、0.105)。見表1。不同性別、民族患兒ABO血型分布情況比較,差異均無統計學意義(χ2=1.636、7.455,P=0.651、0.059)。

2.2腹股溝斜疝組患兒性別、年齡、民族與對照組比較 腹股溝斜疝組患兒性別、年齡、民族與對照組比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 腹股溝斜疝組患兒性別、年齡、民族與對照組比較

2.3單因素分析 年齡、性別、民族、ABO血型與小兒腹股溝斜疝發生明顯相關,差異均有統計學意義(P<0.05)。A、B、AB型血兒童較O型血兒童患腹股溝斜疝風險低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 單因素分析

2.4多因素分析 O型血兒童患腹股溝斜疝風險高于非O型血兒童,AB型血兒童患腹股溝斜疝風險低于非AB型血兒童,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 多因素分析

3 討 論

疝這一類疾病在古埃及時代人類就已發現并命名,Celsus在公元12世紀第1個描述了睪丸鞘膜突,1672年女性腹膜鞘突也被描述。20世紀后葉疝外科學發展認識到腹壁缺損并非是由解剖學異常所致,而是與膠原代謝異常引起的結締組織損害、生存時間延長、吸煙或基因表達異常等危險因素相關,疝的發生是多種因素共同作用的結果。兒童腹股溝斜疝是臨床中較為常見的一類先天性發育異常[12],發病的主要基礎為PPV或腹膜鞘狀突延期閉鎖[13]。但臨床研究發現,并非所有的先天性PPV均會發病并表現出相應臨床癥狀[14]。有學者在研究兒童先天性腹股溝疝時發現,在不同遺傳背景下疝的發病率各不相同,先天性腹股溝斜疝是遺傳病,其遺傳方式為常染色體顯性從性遺傳,不完全外顯[15]。推斷在兒童及女性中腹股溝斜疝的遺傳模式可能是由于腹膜鞘狀突遺傳性解剖缺陷所致。

本研究納入腹股溝斜疝患兒738例,病例資料準確。納入對照組時已排除鞘狀突閉合不全相關病例,可代表同時期就診于本院的兒童群體ABO血型分布,結果顯示,腹股溝斜疝組患兒性別、民族、年齡、ABO血型分布情況與對照組比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。多因素logistic回歸模型分析顯示,校正性別、民族、年齡等影響因素后O型血兒童患腹股溝斜疝風險高于非O型血兒童(OR=1.396,95%CI:1.160～1.679),表明無A、B抗原的O型血表現為兒童腹股溝斜疝形成的促進因素;AB型血兒童患腹股溝斜疝風險低于非AB型血兒童(OR=0.742,95%CI:0.590～0.934),表明具有A、B抗原的AB型血表現為兒童腹股溝斜疝形成的潛在阻礙因素。

ABO血型基因屬于復等位基因,具有穩定的遺傳性狀,A、B基因可編碼不同的糖基轉移酶催化一個核苷供體的免疫顯性單糖到前體H物質上,介導前體H物質糖基化形成A、B抗原。O基因第258位上的G堿基缺失引起閱讀框的移動,翻譯出的蛋白質無糖基轉移酶活性,前體H物質得以保留[16]。H抗原分別由FUT1和FUT2基因產生的不同類型α(1,2)-L-巖藻糖基轉移酶(H酶和Se酶)控制前體H抗原的形成,其中H酶在外胚層及中胚層起源的組織中具有組織活性,催化前體H物質形成。ABO血型基因產物廣泛表達于除紅細胞外的一些其他細胞及組織表面,如上皮細胞、感覺神經元、血小板和血管內皮細胞[17]、腸黏膜、血管內皮、腎、心臟和其他器官[18]。ABO血型與疾病發生密切相關,且不同血型對疾病的發病情況存在明顯差異。KUMAR等[19]認為,人類ABO血型是在環境和病原體介導下的進化選擇的結果。唐博等[20]推測,ABO血型基因可能不僅參與血型抗原的合成,同時,也參與了體內的病理或生理的調節。更有文獻報道,ABO血型基因9q34區帶上存在原癌基因c-ab1和人類DNA修復基因XpA,這些基因發生缺陷時可引起相關疾病的發生[21]。

有研究表明,ABO血型抗原與我國人群可溶性細胞間黏附分子-1的表達水平相關[22]?？扇苄约毎g黏附分子-1為過表達細胞間黏附分子-1釋放入血的形式,細胞間黏附分子-1可介導細胞與細胞外基質之間、細胞與細胞之間的黏附[23]。人體腹膜屬于起源于中胚層的組織,腹膜鞘狀突也為腹膜的一部分[24],是否在胚胎期及幼兒期AB型血因同時存在A、B基因調控的2種糖基轉移酶高效轉化前體物質H,避免中胚層組織中H物質累積,且在中胚層組織中的A、B抗原對可溶性細胞間黏附分子-1的表達產生積極影響,促進腹膜鞘狀突腔隙間細胞互相黏附,從而閉鎖腹膜鞘狀突,降低了先天性腹股溝斜疝發生率,尚值得進一步研究探討。

綜上所述,在本院外科就診的兒童病例中ABO血型與腹股溝斜疝存在一定相關性,AB型血兒童呈現出對腹股溝斜疝的潛在保護趨勢,O型血則表現出腹股溝斜疝的易感趨勢。將ABO血型與其他危險因素相結合,識別高風險的腹股溝斜疝兒童,從而及時選擇外科手術干預對降低因腹股溝疝嵌頓造成的緊急手術的發生具有一定幫助。但由于本研究為單中心回顧性研究,具有地域局限性,且樣本量較小,無法避免存在偏倚。同時,由于研究條件限制,對照組病例并未完全排除其他疾病對本研究可能存在的影響,故兒童腹股溝斜疝的發生與ABO血型關系的確切結論仍需多地區、多中心、大樣本研究,以積累更多且更詳細的臨床資料加以驗證。同時,加強ABO血型基因與腹股溝斜疝的發病機制研究有助于進一步明確兒童腹股溝斜疝的發病規律。