氟比洛芬酯輔助PCA對骨科患者術后鎮(zhèn)痛效果研究*

馬艷紅，宋水濤，高興旺

（信陽一五四醫(yī)院 麻醉科，河南 信陽 464000）

外科手術是目前臨床用于治療各類創(chuàng)傷、腫瘤患者的重要手段，通過手術切除病變組織、器官或解除相關部位畸形、創(chuàng)傷后可有效促進其癥狀恢復，但由于術中多種侵入性操作，臨床絕大部分患者術后可存在劇烈疼痛［1-2］。尤其對于骨科各類骨折患者來說，因其創(chuàng)傷涉及關節(jié)囊、骨膜等組織中涵蓋豐富的神經(jīng)末梢，在接受相關手術治療后，患者發(fā)生疼痛的風險更高，劇烈疼痛不僅會延緩其術后康復進程，還可對其心理狀態(tài)及生活質(zhì)量產(chǎn)生不利影響［3-4］。針對骨科手術患者而言，傳統(tǒng)的口服阿片類鎮(zhèn)痛藥等術后鎮(zhèn)痛方法效果欠佳，經(jīng)靜脈或肌肉進行注射鎮(zhèn)痛的效果也并不理想，如何優(yōu)化此類患者的術后鎮(zhèn)痛方案并增強其鎮(zhèn)痛效果已成為臨床研究的重點及熱點［5-6］。靜脈自控鎮(zhèn)痛泵（PCA）為一種病人自控鎮(zhèn)痛裝置，通過將鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥物預先注入PCA 鎮(zhèn)痛泵并設定好背景劑量、單次用藥劑量及鎮(zhèn)痛時長等參數(shù)后，患者即可通過自主按壓控制裝置使鎮(zhèn)痛藥物經(jīng)靜脈或硬膜外注入體內(nèi)從而實現(xiàn)鎮(zhèn)痛治療，為一種新型術后鎮(zhèn)痛技術，與傳統(tǒng)的術后鎮(zhèn)痛方法相比，PCA 可及時、迅速、有效的解除患者疼痛癥狀，其鎮(zhèn)痛干預頻率可與患者需求充分適應，除可有效降低過度鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛不足產(chǎn)生的術后應激風險外，對維持患者術后呼吸循環(huán)穩(wěn)定也有積極意義［7-8］。氟比洛芬酯是一種非甾體消炎藥，可通過脂微球靶向分布與手術部分，與傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥物相比，其鎮(zhèn)痛機制主要體現(xiàn)在對前列腺的抑制方面［9］。本研究主要探討氟比洛芬酯輔助PCA 對骨科手術患者的術后鎮(zhèn)痛效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年2 月至2022 年2 月期間信陽一五四醫(yī)院收治的200 例骨科手術患者為研究對象，經(jīng)抽簽法將患者分為觀察組和對照組，各100 例。觀察組中男60 例、女40 例，年齡40～80 歲，平均（60.25±0.22）歲，體重指數(shù)24～28 kg/m2，平均（26.14±0.32）kg/m2，手術類型：骨折復位51例、關節(jié)置換20 例、脊柱手術24 例、腫瘤摘除5例；對照組中男62 例、女38 例，年齡42～78 歲，平均（60.16±0.36）歲，體重指數(shù)24.5～27.5 kg/m2，平均（26.23±0.46）kg/m2，手術類型：骨折復位49 例、關節(jié)置換22 例、脊柱手術23 例、腫瘤摘除6 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

納入標準：①符合骨外科手術適應證［10］，均自愿接受相關手術治療；②均已知悉此次研究目的及內(nèi)容；③均已簽署相關同意書。

排除標準：①伴感染性疾病或免疫功能異常者；②已知對氟比洛芬酯伴有過敏史者；③伴有精神、認知障礙疾病無法配合本研究者；④依從性差不愿配合此次研究者。

1.2 方法

兩組患者均接受相應手術治療，術前需囑患者完成基礎體征的全面評估，需進行血常規(guī)檢測、凝血功能檢測、血清炎癥因子檢測等，在確認患者無血液疾病、凝血功能障礙或感染性疾病后，統(tǒng)一進行健康宣教，為其講解手術流程、麻醉方案、術后注意事項等，同時囑患者術前8 h 禁食，術前2 h 禁水。

術中麻醉誘導如下：舒芬太尼（廠家：人福藥業(yè)；國藥準字：H20 110477；規(guī)格：1 mL∶50 μg）、依托咪酯（廠家：恩華藥業(yè)；國藥準字：H20 020511；規(guī)格：10 mL∶20mg）、苯磺酸順阿曲庫銨（廠家：恒瑞醫(yī)藥；國藥準字：H20 183042；規(guī)格：10 mg），用藥劑量每公斤體重分別為0.5 μg、0.3 mg、1.5 mg；維持麻醉方案如下：經(jīng)靜脈泵注丙泊酚（廠家：國瑞藥業(yè)；國藥準字：H20 030115；規(guī)格：20 mL∶0.2 g）+瑞芬太尼（廠家：人福藥業(yè)；國藥準字：H20080681 規(guī)格：1 mg）維持麻醉，常規(guī)組按以上劑量維持麻醉至術畢，術中根據(jù)患者體征變化酌情追加鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥。

術后均行PCA 鎮(zhèn)痛，統(tǒng)一在鎮(zhèn)痛泵內(nèi)注入100 mL 濃度為0.9%的生理鹽水，并以此注入舒芬太尼（廠家：人福藥業(yè)；國藥準字：H20 110477；規(guī)格：1 mL∶50 μg）+托烷司瓊（廠家：浙江震元藥業(yè)；國藥準字：H20 170041；規(guī)格：5 mL∶5 mg），劑量分為為2.5 μg/kg、2 mg，兩組患者的PCA 基礎流量均設定為2 mL/h，單次自控用藥量均為0.5 mL，每次鎮(zhèn)痛鎖定時間設定為15 min，PCA 鎮(zhèn)痛總時長上限設定為72 h。觀察組術前即經(jīng)靜脈注射氟比洛芬酯（廠家：泰德制藥；國藥準字：H20 170225；規(guī)格：5 mL∶50 mg）進行超前鎮(zhèn)痛，50 mg/次，僅在術前用藥1 次，期間需密切關注患者蘇醒情況及體征變化情況，待其蘇醒且恢復意識后實施早起抗感染、營養(yǎng)支持、生活管理、用藥管理及康復鍛煉指導等。

1.3 觀察指標

①于術前、術后檢測并對比兩組患者的心率（HR）、平均動脈壓（MAP）等體征指標。②于術后1、3、5、7 h 等不同時間點采用視覺模擬疼痛（VAS）評分［11］評估兩組術后疼痛情況，VAS 總分10 分，分值與疼痛正相關。③于術后72 h 記錄PCA 按壓次數(shù)、停用時間、首次下床活動時間，并對比兩組最終住院時間。④于術前、術后分別取患者外周靜脈血2 mL 為樣本，統(tǒng)一經(jīng)抗凝、離心（離心轉速1 000 r/min、半徑0.5 cm、時間5 min）通過將血清樣本檢測去甲腎上腺素（NE）、皮質(zhì)醇（Cor）、血管緊張素-Ⅱ（AT-Ⅱ）等應激指標，檢測試劑盒由上海酶聯(lián)生物提供。⑤統(tǒng)計并對比兩組術后不良事件發(fā)生情況。⑥于術后采用簡明健康生活狀況量表（SF-36）［12］評估兩組患者生活質(zhì)量，量表含多個維度，本次研究取生理機能（PF,10～30 分）、生理職能（RP,4～8 分）、情感職能（RE,3～6 分）、精神健康（MH,5～10 分）等四個維度進行評估。

1.4 統(tǒng)計學方法

研究數(shù)據(jù)均納入SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件處理，計數(shù)資料均以百分率（%）表示，χ2檢驗；計量資料均符合正態(tài)分布，故均以均數(shù)±標準差（）表示，t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組術前術后體征指標比較

兩組患者術前HR、MAP 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。術后，觀察組的HR、MAP 均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組術前術后體征指標比較（n=100,）

表1 兩組術前術后體征指標比較（n=100,）

注：1 mmHg=0.133 kPa。

2.2 兩組術后不同時間點VAS 評分比較

在不同PCA 鎮(zhèn)痛方法下，觀察組術后1、3、5、7 h 的VAS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組術后不同時間點的VAS 評分比較（n=100,,分）

表2 兩組術后不同時間點的VAS 評分比較（n=100,,分）

2.3 兩組術后臨床指標比較

在不同PCA 鎮(zhèn)痛方法下，觀察組術后72 h 內(nèi)PCA 按壓次數(shù)、停用時間、首次下床活動時間及住院時間低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組術后臨床指標比較（n=100,）

表3 兩組術后臨床指標比較（n=100,）

2.4 兩組術后應激指標比較

不同PCA 鎮(zhèn)痛方法下，觀察組術后NE、Cor、AT-Ⅱ低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組術后應激指標比較（n=100,）

表4 兩組術后應激指標比較（n=100,）

2.5 兩組術后不良事件發(fā)生率比較

不同PCA 鎮(zhèn)痛方法下，觀察組不良事件發(fā)生率7.00%（7/100）低于對照組19.00%（19/100），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組術后不良事件發(fā)生率比較 ［n=100,n(%)］

2.6 兩組術后生活質(zhì)量比較

不同PCA 鎮(zhèn)痛方法下，觀察組SF-36 各維度評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組術后生活質(zhì)量比較（n=100,,分）

表6 兩組術后生活質(zhì)量比較（n=100,,分）

3 討論

骨科手術是目前針對各類創(chuàng)傷性骨折患者的主要治療方法，通過對骨折、移位組織實施內(nèi)外固定等相關手術治療后可促進其肢體功能恢復，但與其他類型手術患者相比，骨科手術患者實施相關手術操作時，可對其關節(jié)囊及骨膜等組織造成一定機械損傷，上述組織中含大量神經(jīng)末梢，絕大部分患者術后康復期間可出現(xiàn)劇烈疼痛，對患者實施積極、有效的鎮(zhèn)痛處理是增強骨科手術患者治療效果、加快其康復進程的重要舉措，除術前予以麻醉誘導、維持麻醉外，在其術后進行積極鎮(zhèn)痛干預也十分必要［13-14］。既往臨床會在術后予以患者口服阿片類鎮(zhèn)痛藥以緩解其術后疼痛，但有研究［15］指出，傳統(tǒng)術后鎮(zhèn)痛方法的干預效果并不理想，若大量服用阿片類鎮(zhèn)痛藥還可能導致患者發(fā)生其他藥物副反應，由此也可能對康復情況產(chǎn)生不利影響。PCA 為一種新型術后鎮(zhèn)痛技術，通過設定相應背景劑量、單次鎮(zhèn)痛劑量及鎮(zhèn)痛時間后，患者通過自主按壓控制裝置即可實現(xiàn)有效鎮(zhèn)痛，與常規(guī)口服鎮(zhèn)痛藥相比，PCA 具有及時、迅速、安全等多種優(yōu)勢，對維持患者呼吸循環(huán)穩(wěn)定、加快康復進程、減輕醫(yī)療負擔均有積極意義［16］。傳統(tǒng)PCA 常用藥物為舒芬太尼，有研究［17］指出，其鎮(zhèn)痛效果顯著，但其起效較慢，存在一定蓄積作用，經(jīng)靜脈給藥藥物的半衰期較長，代謝較慢，藥物長期蓄積在體內(nèi)也可能增加患者的用藥風險。

氟比洛芬酯為一種口服鎮(zhèn)痛藥，與常規(guī)阿片類鎮(zhèn)痛藥相比，此藥可直接作用于機體外周神經(jīng)和中樞神經(jīng)，其鎮(zhèn)痛機制主要在于抑制環(huán)氧合酶、減少前列腺素生成方面，可在有效改善機體炎癥、水腫癥狀同時極大程度上降低對神經(jīng)末梢的刺激，從而起到顯著的鎮(zhèn)痛效果。術前經(jīng)靜脈注射此藥可有效增強其麻醉效果，對減少術中麻醉藥追加劑量也有積極作用［18］。本研究結果顯示，經(jīng)氟比洛芬酯輔助進行超前鎮(zhèn)痛后，觀察組的HR、MAP以及術后1、3、5、7 h 的VAS 評分也低于對照組（P＜0.05），提升此藥可有效增強患者的麻醉效果，對輔助術后PCA 鎮(zhèn)痛也有一定積極作用，本研究中觀察組術后72 h 內(nèi)PCA 按壓次數(shù)、停用時間、首次下床活動時間及住院時間低于對照組（P＜0.05），提示術前應用氟比洛芬酯還可加快患者術后康復，且超前給藥可通過降低外周、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中前列腺合成而緩解手術操作對機體產(chǎn)生的有害刺激［19］。故觀察組術后NE、Cor、AT-Ⅱ低于對照組（P＜0.05）。此外，本研究結果還顯示，觀察組經(jīng)氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛后，其不良事件發(fā)生率7.00%（7/100）低于對照組19.00%（19/100），SF-36 各維度評分高于對照組（P＜0.05）。提示此藥在降低患者術后不良事件發(fā)生風險并提升生活質(zhì)量方面也有較高臨床價值。曹春梅等［20］研究指出，氟比洛芬酯可緩解患者炎癥反應及術后應激反應，經(jīng)此藥輔助PCA 后，患者的疼痛評分低于對照組，術后應激水平相關指標也低于對照組（P＜0.05），與本研究結果具有一致性。

綜上所述，氟比洛芬酯輔助PCA 可顯著增強骨科手術患者的鎮(zhèn)痛效果，對促進患者術后康復、緩解術后應激反應、降低不良事件發(fā)生風險并提升生活質(zhì)量均有積極意義。