2020 至2022 年新生兒輪狀病毒感染流行病學特征分析

王雙雙，陳麗琴，李亞玲，李偉杰，楊家義

（昆明醫科大學附屬兒童醫院院感科，云南 昆明 650228）

輪狀病毒（rotavirus，RV）是全世界引起嬰幼兒發生重癥腹瀉最常見的病原體，也是嬰幼兒死亡的主要原因之一。每年大約有12.8～21.5 萬5歲以下兒童的死亡與輪狀病毒感染有關[1]。據國內相關數據統計，我國每年因感染輪狀病毒腹瀉發生死亡的嬰幼兒大約有3 萬例，出生25 d～1歲的低齡嬰幼兒是主要的患病群體[2]。新生兒感染輪狀病毒后大部分為無癥狀或癥狀較輕，針對新生兒的輪狀病毒疫苗的接種工作也未得到廣泛開展，因此臨床上需要更加重視新生兒的輪狀病毒感染。本研究對云南省某三甲兒童醫院新生兒科近3 a 的住院新生兒RV 感染進行回顧性分析，為新生兒RV 感染的防治提供一定的指導和依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2020 年1 月至2022 年12 月在云南省某三甲兒童醫院新生兒科住院治療的患兒，入院時年齡在0～28 d，不論患兒的疾病診斷，癥狀有無，排除自動出院等臨床資料不詳實的新生兒，共收集16 761 例，其中男性9 778 例，女性6 983 例，日齡≤7 d 者8 383 例，8～28 d 者8 378 例。

1.2 研究方法

收集患兒的臨床資料，使用A 群輪狀病毒檢測試劑（膠體金法）檢測大便RV 抗原，進行分析。

1.3 統計學處理

采用SPSS 26.0 進行統計學處理，符合正態分布的計量資料以均數和標準差（）表示，非正態分布的計量資料以中位數和四分位數[M（Q25，Q75）]表示；計數資料以例數、構成比或百分率（%）表示。組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義，所有P值均為雙側檢驗。

2 結果

2.1 新生兒輪狀病毒感染情況

16 761 例新生兒患者中，有261 例出現RV感染，感染率為1.56%。其中2020 年感染率為1.97%（124/6298），2021 年感染率為1.01%（57/5660），2022 年感染率為1.67%（80/4803），感染率呈現出先下降又上升的趨勢。

2.2 新生兒輪狀病毒感染性別特征

2020 年至2022 年共檢出261 例新生兒發生RV 感染，其中男性136 例，女性125 例。2020年至2022 年男性患兒RV 感染率分別為1.75%（64/3 651）、0.90%（30/3 328）和 1.50%（42/2 799），女性患兒RV 感染率分別為2.27%（60/2 647）、1.16%（27/2 332）和1.90%（38/2 004），3 a 男、女患兒RV 感染率，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 2020 至2022 年新生兒輪狀病毒感染性別特征[n（%）]Tab.1 Gender characteristics of neonatal rotavirus infection from 2020 to 2022 [n（%）]

2.3 新生兒輪狀病毒感染年齡特征

2020 年至2022 年新生兒發生RV 感染的年齡為13（8，20）d，最小的1 d，最大的28 d。2020年RV 感染的年齡為12（8，19）d，2021 年RV 感染的年齡為15（7，23）d，2022 年RV 感染的年齡為14（8，20）d。2020 年至2022 年日齡≤7 d 的新生兒RV 感染率分別為0.89%、0.50%、0.76%；日齡8～28 d 的新生兒RV 感染率分別為2.27%、1.49%、2.47%；日齡≤7 d 的新生兒RV 感染率明顯低于日齡8～28 d 的新生兒，兩者差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 2020 至2022 年不同日齡新生兒輪狀病毒感染特征[n（%）]Tab.2 Characteristics of rotavirus infection in newborns of different ages from 2020 to 2022 [n（%）]

2.4 新生兒輪狀病毒感染季節特征

2020 年至2022 年新生兒RV 春季感染率為2.64%（102/3 866），夏季為1.58%（71/4 502），秋季為0.63%（28/4 450），冬季為1.52%（60/3 943）；每年均為春季（3～5 月）RV 感染率最高，秋季（9～11 月）最低。2020 年新生兒春、夏、秋、冬四季RV 感染率分別為2.77%、1.92%、0.90%、2.44%；2021 年四季的感染率分別為2.24%、0.60%、0.50%、0.95%；2022 年四季的感染率分別為2.89%、2.25%、0.42%、1.10%。2020 年至2022 年新生兒春、夏、秋、冬四季RV 感染率有明顯的差異（P<0.05），進一步兩兩比較，除夏季與冬季無差異，其余差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 2020 至2022 年新生兒輪狀病毒感染季節特征[n（%）]Tab.3 Seasonal characteristics of neonatal rotavirus infection from 2020 to 2022 [n（%）]

2.5 新生兒輪狀病毒感染地區分布特征

2020 年至2022 年新生兒RV 感染率昆明市為1.55%（184/11 844），保山市為0.83%（1/120），楚雄州為1.04%（8/769），大理州為1.64%（2/122），迪慶州為7.14%（3/42），紅河州為2.31%（8/346），麗江市為0.80%（1/125），臨滄市為0.54%（1/184），普洱市為2.82%（2/71），曲靖市為1.93%（17/882），文山州為2.19%（3/137），玉溪市為1.63%（12/737），昭通市為1.35%（11/815），其他省份為1.72%（8/464）。2021 年地區分布有統計學差異（P<0.05），其中迪慶州的感染率最高，怒江州、德宏州、西雙版納州感染率最低，見表4。

表4 2020 至2022 年新生兒輪狀病毒感染地區特征[n（%）]Tab.4 Regional characteristics of neonatal rotavirus infection from 2020 to 2022 [n（%）]

2.6 新生兒輪狀病毒感染的臨床特征

流行病學信息分析顯示，261 例RV 感染的新生兒中，社區感染占62.07%（162/261），醫院內感染占37.93%（99/261）；漢族患兒占84.29%（220/261），少數民族患兒占15.71%（41/261）。早產兒占8.43%（22/261），足月兒占91.19%（238/261），過期產兒占0.38%（1/261）；順產占70.11%（183/261），剖宮產占29.89%（78/261）；人工喂養占39.46%（103/261），母乳喂養占29.12%（76/261），混合喂養占31.42%（82/261）；低出生體重兒占6.51%（17/261），正常出生體重兒占88.89%（232/261），巨大兒占4.60%（12/261）；所有感染RV 的新生兒中，RV 抗原檢測結果呈陽性（+）的占60.92%（159/261），呈弱陽性（±）的占39.08%（102/261）；有22.22%（58/261）的患兒為無癥狀感染，77.78%（203/261）的患兒有腹瀉、發熱和嘔吐等RV 感染相關臨床癥狀。

RV 抗原檢測結果呈陽性（+）的患兒中，有17.61%（28/159）為無癥狀感染，82.39%（131/159）有臨床癥狀，呈弱陽性（±）患兒中，有29.41%（30/102）為無癥狀感染，70.59%（72/102）有臨床癥狀，2 者比較差異有統計學意義（χ2=5.007，P<0.05）。漢族患兒中，有19.09%（42/220）為無癥狀感染，80.91%（178/220）有臨床癥狀，少數民族患兒中，有39.02%（16/41）為無癥狀感染，60.98%（25/41）有臨床癥狀，2 者比較差異有統計學意義（χ2=7.945，P<0.05），見表5。

表5 新生兒輪狀病毒感染臨床特征分析[n（%）]Tab.5 Analysis of clinical characteristics of neonatal rotavirus infection [n（%）]

3 討論

輪狀病毒是引起嬰幼兒腹瀉最重要的病原體，由于新生兒存在母體抗體，感染率較低，且感染后大多為無癥狀或癥狀較輕，臨床并未引起足夠重視。但近年來有研究表明，母體中獲得的輪狀病毒特異性抗體和接收初乳并不能保證新生兒不發生輪狀病毒感染。2017 年至2019 年云南省輪狀病毒檢出率為20.18%，位居西南地區之首[3]。我國2011 年至2018 年就醫的5 歲以下腹瀉兒童的總體RV 感染率為34.0%[4]。2015 年至2017 年云南省5 歲以下腹瀉兒童RV 感染陽性率為32.51%[5]。有文獻報道[6]，2016年至2018年新生兒RV 感染率為5.91%。本研究的新生兒RV 感染率為1.56%，低于同地區的其他研究感染率2.94%[7]，可能原因是新生兒科屬于無陪護病房，環境較為清潔獨立，減少了輪狀病毒感染的機會。2020 年至2022 年RV 感染率總體呈現降低趨勢，2022 年較2021 年感染率有所升高，考慮與無癥狀或癥狀較輕患兒多選擇居家治療，加之臨床感染防控手段有所提高有關。

本研究中2020 年至2022 年男性新生兒RV感染率為1.39%。女性感染率為1.79%，男性均低于女性。這與其他研究[8，12]結果不一致，具體原因需要進一步研究。

本研究發現，日齡≤7 d 的早期新生兒RV 感染率為0.73%，8～28 d 的晚期新生兒感染率為2.39%，早期新生兒感染率明顯低于晚期新生兒。這與國外研究報道的新生兒RV 感染多發生在生后7 d 內不同[9]，但與國內袁嬌[6]、鄭靈玲學者[10]的研究相符。可能原因是早期新生兒體內仍有從母體中獲取的IgG 及補體，對病原體具有一定的抵御作用，隨著日齡的增加抗體逐漸減少，患兒的機體免疫也在發生變化。另一可能原因是早期新生兒進食的初乳中含有較多的sIgA、乳鐵蛋白、胰蛋白酶抑制劑等保護性物質，有利于患兒抵抗感染[11]。

新生兒RV 感染全年均可發生，具有一定的季節流行特征。2005 至2018 年我國5 歲以下兒童RV 感染11 月至次年2 月為高峰季節，其中該人群感染人數云南省位居全國第5[12]。本研究中新生兒輪狀病毒感染率春季（3～5 月）最高，夏季（6～8 月）次之，秋季（9～11 月）最低。這與國內對新生兒RV 感染的流行病學調查不太一致[13]，但與針對云南地區RV 感染的流行病學調查大致相符[7]。可能是云南地處我國西南高原地區，氣候較其他有所不同，病毒的存活條件存在差異等原因導致。也可能與秋冬季節正值疫情高發時節，家長因擔心感染新冠疫情而減少就醫行為有關。

本研究中新生兒RV 感染率從高到低，排名前4 的州（市）是迪慶藏族自治州、普洱市、紅河哈尼族彝族自治州、文山壯族苗族自治州；排名最低的3 個州（市）是怒江傈僳族自治州、德宏傣族景頗族自治州、西雙版納傣族自治州。感染率較高的地區大多處于云南省北部及西南部較為貧困地區，經濟水平相對低下，且居民基本為少數民族，生活習慣具有地域特色性，加之輪狀病毒主要是通過糞-口途徑傳播及呼吸道傳播，因此感染機會相對較大。而感染率低的3 個州（市）與老撾、緬甸、越南等國家接壤，雖然也是較為貧困的少數民族地區，但可能由于距離昆明較遠，受就醫耗費時長及經濟開支等因素影響，愿意前往昆明就診數量過少，加之調查中轉診到昆明醫科大學附屬兒童醫院就診的患兒較少，考慮與這2 個原因有關。

在新生兒中，輪狀病毒感染臨床癥狀通常只是引起大便性狀的改變，其余癥狀不明顯，但近年來，有研究發現新生兒輪狀病毒感染嚴重者可引起水、電解質紊亂，甚至對新生兒的生命安全產生威脅[14]。本研究發現新生兒RV 感染以社區感染為主，醫院內感染占37.93%，低于社區感染，絕大部分的患兒有腹瀉、發熱和嘔吐等RV 感染相關臨床癥狀，但癥狀都較輕。有29.41%抗原檢測結果呈弱陽性的患兒無臨床癥狀，比例高于RV 抗原檢測結果呈陽性的患兒，有82.39%的抗原檢測結果呈陽性的患兒，有相關臨床癥狀，比例高于RV 抗原檢測結果呈弱陽性的患兒，這與許小艷的研究[7]相符，提示RV 抗原檢測結果與臨床癥狀有關。可能原因是陽性的患兒病毒載量較高、致病力較強，容易出現相關癥狀有關。此外，RV 感染的新生兒漢族患兒有臨床癥狀的占80.91%，比例高于少數民族患兒，少數民族無癥狀感染的占39.02%，比例高于漢族患兒，提示民族與臨床癥狀有關。可能原因是漢族與少數民族之間在地域、生活習慣等方面長期存在不同，導致個體之間可能存在免疫差異，對病原體的抵抗能力有所不同，但目前針對不同民族RV 感染與臨床癥狀相關研究較少，仍需要更多的研究來證實。也可能是因為少數民族樣本含量較少，待增大樣本含量后進一步研究。

綜上所述，住院新生兒RV 感染率總體較低，以晚期新生兒RV 感染最為常見，經濟水平相對落后的地區感染率較高，性別及流行季節感染率也有所不同。需要更加重視新生兒RV 感染，積極開展住院新生兒RV 檢測，在流行季節進行主動篩查，早期發現病例，積極采取隔離措施，防止院內交叉感染發生，從源頭上控制新生兒輪狀病毒感染。