雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片聯合氟哌噻噸美利曲辛治療腹瀉型腸易激綜合征的療效觀察

何長富,湯澤敏,吳惠勤

(云霄縣中醫院,福建 漳州 363300)

腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)是以腹痛、腹部不適、腹瀉為主要癥狀表現的功能性腸病[1]。其發病原因尚未明確,近年來相關研究的深入,多數學者認為這是多因素共同影響的結果,心理、生理、病理互相作用形成的一類功能紊亂性疾病。最新羅馬Ⅳ功能性胃腸疾病診斷標準也將其稱為腦腸互動障礙疾病,并指出IBS-D是我國最為常見亞型[2]。我國新共識亦指出精神心理因素和腸道微生態紊亂都是發病的重要因素之一[3]。微生物制劑與抗焦慮藥在臨床上的應用愈發被重視。雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片為人體有益菌群制劑,在消化系統疾病治療后可在短時間內調整胃腸道菌群,并且達到抑制致病菌生長的作用,因此該藥物已經成為改善腹痛、腹瀉癥狀的常見藥物。氟哌噻噸美利曲辛具有抗焦慮抗抑郁的雙重作用,低劑量使用可提高幸福感,同時能改善胃腸功能障礙、感覺異常,能有效改善腹部不適及精神伴隨癥狀[4]。由此,本研究旨在探討雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片聯合低劑量氟哌噻噸美利曲辛治療IBS-D的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入于2020年6月—2022年6月期間就診的IBS-D患者共99例,按隨機數字表法分為三組,各33例。對照Ⅰ組女20例,男13例;年齡21～60歲,平均年齡(42.09±11.10)歲;病程6個月～4年,平均病程(2.30±0.99)年。對照Ⅱ組女16例,男17例;年齡24～60歲,平均年齡(42.15±11.17)歲;病程6個月～4年,平均病程(2.25±0.86)年。觀察組女18例,男15例;年齡23～59歲,平均年齡(41.09±10.04);病程6個月～5年,平均病程(2.37±1.03)年。三組間進行統計分析,差異無統計學意義(P>0.05),組間可比。

1.2 納入、排除標準

納入標準:(1)符合最新共識意見[3]中的診斷:反復發作的腹痛、腹脹、腹部不適,伴有排便頻率增多、糞便性質為糊狀或水樣便,近3個月發作頻率>1d/周,病程≥6個月;(2)病程在半年以上者,且在IBS癥狀出現后,根據血尿常規以及消化系統影像學診斷排除功能病變、惡性腫瘤等嚴重病癥患者;(3)同意接受并配合本次臨床試驗者,簽署進入研究知情同意書。(4)以前使用非藥物療法至少2個月,IBS癥狀未得到改善者。(5)年齡在18歲～65歲者。排除標準:(1)年齡不滿足本次研究患者,包括高齡患者以及未成年患者;(2)有胃腸道手術史者;(3)合并其他消化系統疾病造成腹瀉等病癥,如惡性腫瘤、臟器官病變等;(4)肝腎功能障礙者;(5)對受試藥物過敏者;(6)妊娠期或哺乳期女性;(7)入院時提供明確認知功能異常診斷患者,或者無法主動配合醫生完成臨床療效評定患者;(8)不符合納入標準的其他類型患者,例如用藥期間存在劑量改變等情況患者。

1.3 方法

三組患者均接受常規治療,主要包括飲食調整、維持體液平衡以及心理疏導等。對照Ⅰ組予雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片(商品名:金雙歧,規格:0.5g/片,內蒙古雙奇藥業股份有限公司,國藥準字S19980004),2000mg,口服,3次/d。對照Ⅱ組予氟哌噻噸美利曲辛片(商品名:樂盼,規格:每片含氟哌噻噸0.5mg和美利曲辛10mg,四川海思科制藥有限公司,國藥準字H20153014),10.5mg/片,晨服,1次/d。觀察組予雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片聯合氟哌噻噸美利曲辛片。三組均用藥4周。

1.4 觀察指標

(1)比較三組的治療療效。(顯效:患者消化系統功能恢復正常,臨床療效評估中未發現腹瀉等臨床表現,大便性質無異常;有效:消化系統功能較用藥前相比明顯緩解,表現為大便形狀顯著改善,且腹瀉次數大幅度降低;無效:未達到上述標準。(2)采用胃腸道評估量表(GSRS)評分來評價臨床癥狀程度,比較三組治療前后評分,總分16～112 分,評分越高表示臨床癥狀越嚴重。(3)采用HADS量表來評價情緒障礙程度,比較三組治療前后評分,評估標準為:0～7分屬無癥狀;8～10分提示存在疾病的可能;11～21分屬肯定存在;評分時,以8分為起點,即包括可疑及有癥狀者均為陽性。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0軟件分析數據,計數資料采用χ2檢驗,計量資料用采用方差分析;P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為 96.97%(32/33),高于對照Ⅰ組的78.79%(26/33)和對照Ⅱ組的69.70%(23/33),具有統計學差異(P<0.05)。見表 1。

2.2 三組GSRS評分

治療后的GSRS評分數據差異具有統計學意義,其中觀察組積分更加明顯低于對照Ⅰ組、對照Ⅱ組(P<0.05)。觀察組治療后的臨床癥狀程度改善優于兩組對照組。見表2。

表1 臨床療效[n(%)]

表2 患者GSRS評分(分,

2.3 三組HADS評分

患者治療前情緒狀態評分無統計學差異(P>0.05);治療后,觀察組的焦慮亞量表和抑郁亞量表評分均低于對照Ⅰ組、對照Ⅱ組(P<0.05),對照Ⅰ組治療前后的積分有所下降,但無統計學差異(P>0.05)。觀察組治療后的情緒障礙程度改善優于兩組對照組。見表3。

表3 兩組治療前后HADS評分比較(分,

3 討論

IBS-D是一種由生物-社會-心理模式介導下,受生活壞境應激及自身體質等多種因素共同作用下發生以腹痛、腹瀉等一組功能異常癥狀的消化系統疾病,隨著生活物質的豐富以及日常生活行為與飲食結構的改變,嚴重影響了消化系統功能,并造成均勻紊亂以及代謝異常等問題,其發病率逐漸上升。但是因其發病受多因素、多機制介導,目前尚缺乏特異性、系統性的診療方案,當前治療上主要以解痙、止瀉等對癥治療為主,致使癥狀易反復發作,嚴重影響生活質量及正常心理狀態;而環境的不良刺激及不良情緒產生進一步加重癥狀反復與遷延不愈。因此,積極探究更加優化的治療方案始終是臨床上的目標。

隨著近年來對腸道微生物菌群研究的快速發展,越來越多的證據表明腸道微生態平衡的破壞與IBS-D的發病密切相關。定植于腸道的菌群多達數百種,所包含的基因是人體的百倍,故又被稱為“第二基因庫”。正常的腸道菌群可以參與宿主腸道的多種生理功能以及機體的免疫應答等作用[5]。同時也影響大腦功能、調節情緒變化[6]。

在臨床上IBS-D除了以腹痛、腹瀉為主要癥狀表現外,還常伴隨有其他消化道癥狀(如消化不良、腹部不適感)和/或胃腸道外癥狀,其中伴有不同程度的精神心理異常(如焦慮、緊張、抑郁、失眠等)最為常見。腹瀉型腸易激綜合征的臨床治療難度大,雖然短期用藥可以消除腹瀉等癥狀,但是大部分患者的遠期用藥療效不理想,停藥后常復發,嚴重影響生活質量,患者被迫多次往返醫院,加重痛苦,合并后精神情緒障礙又可進一步加重消化道癥狀,兩者相互影響。相關研究顯示IBS-D患者合并存在焦慮者高達 81.7%, 存在睡眠障礙者有67.3%,且消化道癥狀的程度與精神情緒障礙程度呈正相關[7]。二者間的作用機制可能有以下兩方面:一方面精神情緒因素直接作用中樞神經,激活基底神經節等內源性疼痛處理區域,加重腹痛癥狀,另一方面,通過腦-腸軸介導相互影響,改變胃腸動力,影響腸道菌群,激活腸黏膜免疫炎癥反應,影響大腦皮層情緒喚醒區域的激活程度[3]。

而根據相關學者對腹瀉型腸易激綜合征患者開展的Meta分析調查結果可以發現,在消化系統疾病治療中,采用益生菌等藥物可以快速糾正菌群異常問題,達到改善癥狀效果,并且復合益生菌較單一益生菌療效顯著[8]。另有研究發現IBS-D患者腸道菌群構成比例改變明顯,其中雙歧桿菌、乳酸桿菌的比例降低[9]。本文所使用的雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片在臨床上較為常見,從藥理作用來看,該藥物中含有大量的保加利亞乳桿菌等有益成分,能有效調節IBS-D患者腸道中雙歧桿菌、乳酸桿菌比例,改善腹痛、腹瀉等癥狀。劉星曄等[10]研究認為氟哌噻噸小劑量使用后可以進一步改善患者情緒功能,該藥物的抗抑郁效果也得到醫學界的廣泛認可。同時美利曲辛也是臨床上治療情緒功能障礙的常見藥物,按照本文治療方法,采用小劑量美利曲辛治療后可改善神經系統興奮度,并且該藥物還可以調節5-HT等腦腸肽、改善IL-6、IL-8炎癥因子、介導腦腸軸功能等改善胃腸道癥狀。

故本研究采用雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片與其他藥物聯合應用的干預方法,結果顯示:治療后三組患者GSRS評分均有下降,其中觀察組患者GSRS評分低于對照Ⅰ組、對照Ⅱ組患者GSRS評分,差異有統計學意義(P<0.05);對照Ⅰ組治療前后HADS評分有所下降,但無統計學差異(P>0.05),對照Ⅱ組與觀察組治療前后HADS評分均下降,其中觀察組HASD評分低于對照Ⅱ組,有統計學意義(P<0.05);觀察組臨床療效滿意。可見,雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片聯合低劑量氟哌噻噸美利曲辛片治療IBS-D可明顯減輕患者不良情緒,加快胃腸道癥狀消失。

綜上所述,雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片聯合低劑量氟哌噻噸美利曲辛片可有效改善IBS-D患者的癥狀、不良情緒,提高臨床療效。