rhIL-11 輔助紫杉醇聯合順鉑治療晚期NSCLC 的效果研究

亢靜怡，亢崇照

（河南科技大學第一附屬醫院腫瘤內科，河南 洛陽 471003）

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）具有易轉移、早期隱匿性強等特點，發病率和死亡率高，紫杉醇聯合順鉑化療是目前臨床治療晚期NSCLC 患者的常見化療方案之一，可以有效控制腫瘤進展，但長期化療可以引起貧血、粒細胞減少等多種不良反應，影響化療效果[1]。重組人白細胞介素-11（recombinant human interleukin-11，rhIL-11）能夠刺激人體主要造血細胞的分裂與增殖，提高機體血小板水平，改善注射紫杉醇引起的血小板減少[2]?；诖?，本研究主要探討rhIL-11 輔助紫杉醇聯合順鉑治療晚期NSCLC 的近遠期療效，旨在為臨床治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年12 月—2020 年12 月我院確診的120 例晚期NSCLC 患者作為研究對象。納入標準：①經影像學檢查和病理診斷確診符合晚期NSCLC 診斷標準[3]；②預計生存時間≥3 個月。排除標準：①合并其他癌癥疾??；②月經期，妊娠期或哺乳期女性；③對治療藥物成分過敏者；④中性粒細胞低于1500/mm 者；⑤無法配合完成本研究者。采用簡單隨機分組利用雙盲法將納入NSCLC 患者分為觀察組60 例和對照組60 例。觀察組男42 例，女18 例，年齡42～81 歲，平均年齡（58.47±6.83）歲；對照組男44 例，女16 例，年齡43～81 歲，平均年齡（59.21±6.34）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會通過，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用紫杉醇聯合順鉑治療，分別于治療前12 h、6 h 口服8 mg 地塞米松（辰欣藥業股份有限公司，批準文號：H37021898，規格：0.75 mg×100片/瓶），于治療前1 h 肌注20 mg 苯海拉明（遂成藥業有限公司，批準文號：國藥準字H41021264，規格：1ml ∶20mg×10 支），靜脈滴注300 mg 西咪替?。êＤ现扑帍S，批準文號：H46020549，規格：2ml ∶0.2mg×10 支），治 療 第1 d，將135 mg/m2紫杉醇（揚子江藥業有限公司，批準文號：H20058719，規格：5 ml ∶30 mg/盒）溶于250 ml生理鹽水中靜脈滴注，治療第1 d，將20 mg/m2順鉑（云南植物藥業有限公司，批準文號：H53021740，規格：100 mg/支）溶于500 ml 葡萄糖注射液（浙江天瑞藥業有限公司，批準文號：H33020671，規格：500ml ∶50g）中靜脈滴注。每21 d 為1 周期，治療4 個周期；同期給予護肝胃，止吐對癥治療。

觀察組在對照組基礎上采用rhIL-11 針[杭州九源基因工程有限公司，國藥準字S20063110，規格：1.5 mg（1.2×10E7AU）/支]聯合治療，于紫杉醇聯合順鉑化療結束后48 h，以1 ml 注射用水稀釋進行皮下注射，1 次/d，連續注射7 d，與化療周期同步，持續治療4 個周期。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

于患者治療4 個周期后，根據實體瘤療效評價標準評估兩組臨床療效。完全緩解（complete remission，CR）：治療4 個周期后，癌組織病灶消失，持續時間＞30 d，且無新的癌組織病灶出現；部分緩解（partial remission，PR），治療4 個周期后，癌組織病灶體積縮小≥50%，持續時間＞22 d，癌組織無進展；穩定（stabilization of disease，SD）：治療4 個周期后，癌組織病灶體積縮小≤50%或者體積增大≤20%以內，但癌組織無進展；進展（progress of disease，PD）：治療4 個周期后，病灶體積增大≥20%或者癌組織有進展。治療緩解率=（CR 聯合PR）/總例數×100%。

1.3.2 血清腫瘤標志物水平

于患者治療前和治療4 個周期后，采集患者空腹靜脈血，離心，分離血清，采用電發光免疫測定儀檢測血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、細 胞 角 蛋 白21-1 片 段（cell keratin 21-1 fragment，CYFRA21-1）、鱗狀上皮細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）水平。

1.3.3 不良反應

記錄兩組NSCLC 患者在治療期間出現的不良反應，包括粒細胞減少、血小板減少、脫發、貧血等。

1.3.4 隨訪

自患者治療4 個周期后次日，開始經門診或電話隨訪，隨訪1 年，記錄患者的生存情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，Kaplan-Meier 分析患者1 年生存率，比較采用Log-rankχ2檢驗；P＜0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組緩解率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較[n（%）]

2.2 兩組腫瘤標志物比較

治療后，兩組血清腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1 和SCC 水平低于治療前（P＜0.05），但觀察組與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組腫瘤標志物比較（±s）

表2 兩組腫瘤標志物比較（±s）

注：與組內治療前比較，*P＜0.05

組別 例數 CEA（ng/ml）CYFRA21-1（ng/ml）SCC（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 51.64±12.6 41.72±9.04* 32.24±6.06 22.23±4.33* 26.31±8.99 22.24±7.77*觀察組 60 52.54±11.6 40.05±9.03* 32.44±6.10 21.36±4.22* 26.45±8.76 20.56±7.65*t 值 —0.293 0.728 0.130 0.801 0.621 0.858 P 值 —0.771 0.470 0.900 0.426 0.951 0.394

2.3 兩組治療過程中不良反應比較

觀察組貧血、粒細胞減少及血小板減少發生率低于對照組（P＜0.05），見表3

表3 兩組治療過程中不良反應比較[n（%）]

2.4 兩組遠期療效比較

治療1 年后，觀察組總生存率為63.33%（38/60），高于對照組的48.33%（29/60），但差異無統計學意義（Log-rankχ2=3.217，P=0.073），見圖1。

3 討論

3.1 近期療效分析

本研究結果顯示，觀察組緩解率高于對照組（P＜0.05），提示rhIL-11 輔助紫杉醇聯合順鉑治療的緩解率明顯高于紫杉醇聯合順鉑治療。紫杉醇屬于天然抗癌藥物，可以破壞與細胞有絲分裂有關的微管蛋白平衡，抑制腫瘤細胞的生長與增殖，并維持細胞內環境的相對穩定狀態，發揮抗腫瘤效應。順鉑是一種抗癌藥物，在體內可以與靶細胞核內DNA的堿基結合，影響腫瘤細胞的復制、轉錄，還可以破壞腫瘤細胞膜的生理結構，達到抗癌的目的。紫杉醇聯合順鉑是目前臨床治療晚期NSCLC 的推薦化療方案，可以有效控制腫瘤進展，但其毒副作用較強，可以引起粒細胞減少、血小板減少等不良反應，影響化療效果[4]。rhIL-11 是利用生物工程技術制備的凍干制劑，具有升血小板的作用，其輔助紫杉醇聯合順鉑治療可能通過降低化療毒副作用，提高NSCLC 患者化療耐受性，進而改善近期療效[5]。

3.2 血清腫瘤標志物水平分析

本研究結果顯示，兩組治療后血清腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1 和SCC 水平低于治療前（P＜0.05），但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明紫杉醇聯合順鉑可降低晚期NSCLC 患者體內的血清腫瘤標志物水平，但rhIL-11 輔助治療對血清腫瘤標志物無明顯影響，分析原因可能是由于rhIL-11 在促進肺癌細胞惡性生物學行為的同時，還具有升血小板的作用，觀察組在化療的同時聯合rhIL-11 治療，可以升高血小板，減輕出血風險，有利于化療進行，維持化療的抗腫瘤效應[6]，從而不影響血清腫瘤標志物水平。

3.3 不良反應分析

本研究結果顯示，觀察組貧血、粒細胞減少及血小板減少發生率低于對照組（P＜0.05），表明rhIL-11輔助紫杉醇聯合順鉑可以明顯降低晚期NSCLC 患者骨髓抑制的發生，減少紫杉醇聯合順鉑化療期間不良反應發生率。已有研究顯示[7]，紫杉醇聯合順鉑化療主要是針對于快速分裂的細胞，對于機體快速分裂增殖的造血干細胞也會產生毒副作用，引起骨髓抑制。骨髓抑制常表現為嚴重貧血、短時間內粒細胞、血小板減少，可以引起化療耐受性下降，出現出血征象，嚴重影響化療效果。而rhIL-11 可以促進血小板生成，提高惡性腫瘤化療后的血小板水平，進而提高患者化療耐受性，控制化療期間的不良反應[8]。

3.4 遠期療效分析

本研究結果顯示，治療1 年后，觀察組總生存率為63.33%（38/60），高于對照組的48.33%（29/60），但差異無統計學意義（Log-rankχ2=3.217，P=0.073），提示rhIL-11 可以促進血小板生成，提高惡性腫瘤化療后的血小板水平，進而提高患者化療耐受性，在一定程度上改善患者預后。但本研究中兩組患者的1年生存率無明顯差異，可能是由于本研究樣本量較少造成的統計學誤差。結合本研究結果表明，rhIL-11 輔助紫杉醇聯合順鉑聯合治療可以在一定程度上改善晚期NSCLC 患者預后。

綜上所述，rhIL-11 輔助紫杉醇聯合順鉑能有效提高晚期NSCLC 患者治療的緩解率，降低血清腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1、SCC 水平，降低不良反應發生率，但對患者的1 年總生存率無顯著影響，后期將擴大樣本量進一步研究。