不同劑量曲美他嗪治療冠心病心絞痛的療效與不良反應分析*

劉翠麗，孔祥奇

（濮陽市華龍區人民醫院內科，河南 濮陽 457000）

近年來，隨著生活壓力的增加以及生活節奏的加快，罹患冠心病心絞痛的患者逐漸增多。冠心病心絞痛通常是由于冠狀動脈粥樣硬化所導致[1]，而臨床治療主要以改善冠狀動脈粥樣硬化程度、增加冠狀動脈供血情況、保護血管內皮細胞功能、減少心肌耗氧量為治療目的。曲美他嗪是臨床上治療冠心病心絞痛的常用藥物[2]，但關于不同劑量間的治療效果尚存在爭議。對此，本研究結合本院2020 年3 月—2022 年3 月收治的100 例冠心病心絞痛患者臨床資料，探討不同劑量曲美他嗪治療冠心病心絞痛的療效與不良反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月—2022 年3 月本院收治的100例冠心病心絞痛患者作為研究對象，根據藥物劑量不同分為小劑量組和大劑量組，每組50 例。小劑量組：男性20 例、女性30 例；年齡44～79 歲，平均年齡（60.44±0.78）歲；病程7 個月—11 年，平均病程（5.37±0.13）年；心功能分級：Ⅱ級10 例、Ⅲ級29 例、Ⅳ級10 例；心絞痛類型：穩定型心絞痛33 例、不穩定型心絞痛17 例。大劑量組：男性21 例、女性29例；年齡44～78 歲，平均年齡（60.45±0.76）歲；病程7 個月—10 年，平均病程（5.32±0.11）年；心功能分級：Ⅱ級10 例、Ⅲ級27 例、Ⅳ級13 例；心絞痛類型：穩定型心絞痛32 例、不穩定型心絞痛18 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①經過超聲或心電圖診斷為冠心病心絞痛；②冠狀動脈造影血管狹窄程度超過了50%。排除標準：①對曲美他嗪過敏者；②肝腎功能異常者；③近期服用過類似藥物者。

1.3 方法

小劑量組采用20 mg/次鹽酸曲美他嗪片（石家莊市華新藥業有限責任公司；國藥準字H20223951，規格：35mg）口服治療，3 次/d，共治療1 個月。大劑量組采用40 mg/次曲美他嗪治療，用法及療程與對照組相同。

1.4 觀察指標

①治療效果：顯效為心絞痛發作次數減少70%左右，已經基本不需要服用硝酸甘油；有效：心絞痛發作次數減少50%～69%，大概50%需要服用硝酸甘油；無效：與上述兩種標準均不符合[3]；總有效率=顯效率+有效率。②左心功能指標：應用電化學發光法測定NT-proBNP；應用彩色超聲診斷儀測定LVEF、LVESD 以及LVEDD。③血清因子水平：應用酶聯免疫吸附試驗測定HIF-1α、SAA、MCP-1以及CK-MB。④不良反應：記錄治療期間急性心肌梗死、房室傳導阻滯、心力衰竭的發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

大劑量組治療總有效率高于小劑量組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后左心功能指標比較

治 療 后，大 劑 量 組NT-proBNP、LVEDD 與LVESD低于小劑量組，LVEF高于小劑量組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后左心功能指標比較（±s）

表2 兩組治療前后左心功能指標比較（±s）

組別 例數 NT-proBNP（ng/L）LVEF（%）治療前 治療后 治療前 治療后小劑量組 50 1471.05±120.29 650.17±123.40 37.57±4.10 42.22±5.29大劑量組 50 1467.12±120.20 546.75±126.14 37.53±4.16 44.44±5.34 t 值 0.163 4.144 0.048 2.088 P 值 0.871 0.000 0.961 0.039組別 例數 LVESD（mm）LVEDD（mm）治療前 治療后 治療前 治療后小劑量組 50 40.11±3.36 35.15±3.47 61.12±4.20 55.43±4.33大劑量組 50 40.13±3.40 33.41±3.38 61.17±4.19 53.85±4.27 t 值 0.030 2.540 0.060 1.837 P 值 0.976 0.013 0.953 0.069

2.3 兩組治療前后血清因子水平比較

治療后，大劑量組HIF-1α、SAA、MCP-1 以及CK-MB 水平低于小劑量組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清因子水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清因子水平比較（±s）

組別 例數 HIF-1α（pg/ml）SAA（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后小劑量組 50 824.74±52.27 487.55±41.10 6.25±1.92 3.92±1.35大劑量組 50 816.50±58.95 415.20±35.05 6.33±1.84 3.22±1.00 t 值 0.740 9.471 0.213 2.946 P 值 0.461 0.000 0.832 0.004組別 例數 MCP-1（pg/ml）CK-MB（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后小劑量組 50 135.02±40.14 98.24±16.03 29.10±5.11 24.76± 4.47大劑量組 50 132.14±42.75 90.13±15.60 28.77±5.84 20.55±4.13 t 值 0.347 2.564 0.301 4.892 P 值 0.729 0.012 0.764 0.000

2.4 兩組不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 治療效果與安全性分析

本研究結果顯示，大劑量組治療總有效率高于小劑量組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示40 mg/次曲美他嗪治療冠心病心絞痛的效果突出，且不會增加不良反應。分析原因可能是因為：曲美他嗪屬于哌嗪類化合物中的一種，口服之后很快就能達到峰值，臨床記錄一般是24 h 即可，且此濃度可以維持1～1.5 d，從而可以在一定程度上改善患者心肌缺血癥狀[4]；另外，曲美他嗪可以通過減少心肌細胞耗氧量，進而減輕心肌阻力，以增加患者的冠狀動脈血流量，一定程度上可以改善心功能。同時，隨著曲美他嗪劑量的增加，可以有效改善患者的血脂水平，促使動脈粥樣斑塊逆轉程度增強，降低患者心肌損傷的程度，治療效果顯著[5]。

3.2 血清因子水平、左心功能指標分析

本研究結果顯示，治療后，大劑量組NTproBNP、LVEDD 與LVESD 低于小劑量組，LVEF 高于小劑量組（P＜0.05），提示40 mg/次曲美他嗪可以改善患者的左心功能。分析原因可能是：一方面，曲美他嗪可以抑制線粒體內脂肪酸氧化程度，使得丙酮酸脫氫酶活性、心肌乳酸氧化及葡萄糖氧化能力得到增強，從而保護心肌細胞[6]；另一方面，曲美他嗪可以增強患者機體中的糖氧化限制糖降解的程度，減少鈣離子內流以及酸中毒，進而減輕自由基灌注時對心肌細胞的損傷，從而保護了心肌細胞，減輕患者冠心病心絞痛癥狀[7]，且隨著曲美他嗪劑量的增加，其作用強度更大。此外，本研究中大劑量組治療后HIF-1α、SAA、MCP-1 以及CK-MB 水平低于小劑量組（P＜0.05），提示40 mg/次曲美他嗪能夠降低血清因子水平。分析認為，大劑量曲美他嗪可以快速調節患者機體中的血脂水平，抑制炎癥反應，降低信肌細胞缺血缺氧程度，從而能夠更大限度地保護心肌細胞。

綜上所述，40 mg/次曲美他嗪治療冠心病心絞痛的效果突出，可以改善患者左心功能，降低血清因子水平，且不會增加不良反應發生風險。但本研究也存在一定的不足之處，未對不同類型的冠心病心絞痛患者治療效果進行研究，日后會加大研究的力度和范圍，為治療冠心病心絞痛提供參考依據。