瑞舒伐他汀治療頸部血管不穩定性斑塊的效果及不良反應研究

丁穎，王平

（鎮平縣人民醫院藥學部，河南 鎮平 474250）

臨床將頸部動脈斑塊分為不穩定斑塊、穩定斑塊兩種，其中頸部血管不穩定性斑塊具有兩個特征，一是斑塊易脫落，從而導致遠端血管栓塞；二是斑塊的結構不穩定，易在短時間內快速進展，引發管腔堵塞，如血栓形成、斑塊內出血等[1]。頸部血管不穩定性斑塊與穩定斑塊相比，其易脫落，栓子在脫落之后，會隨著血流的方向進入腦內，從而引發堵塞，誘發腦梗塞，導致患者出現一系列臨床表現，如偏癱、肢體麻木等，對身心健康造成極大的影響[2]。因此，對于頸部血管不穩定性斑塊患者來講，采取有效的治療措施十分重要。近年來，隨著臨床對頸部血管不穩定性斑塊的深入探究，發現瑞舒伐他汀可改善斑塊狀態[3]。基于此，本研究主要分析瑞舒伐他汀治療頸部血管不穩定性斑塊的有效性及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年3 月—2022 年1 月收治的90例頸部血管不穩定性斑塊患者作為研究對象，納入標準：①已確診為頸部血管不穩定性斑塊者，檢查和病史資料完整；②心肺功能良好；排除標準：①藥物禁忌證者或對本研究藥物不適者；②合并嚴重感染及免疫系統疾病者；③有凝血機制異常者。根據治療方式不同分為實驗組和對照組，每組45 例。對照組男25 例，女20 例；年齡45～75 歲，平均年齡（61.45±8.11）歲；合并癥：高血脂癥15 例、糖尿病14 例、高血壓16 例。實驗組男26 例，女19 例；年齡47～77 歲，平均年齡（62.11±8.35）歲；合并癥：高血脂癥14 例、糖尿病14 例、高血壓17 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H19990258，規格：10 mg×7 片）治療，口服，1 次/d，10 mg/次。實驗組給予瑞舒伐他汀（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20110563，規格：10 mg×7 片）治療，口服，1次/d，5 mg/次。兩組均連續用藥24 周。

1.3 觀察指標

比較兩組斑塊指標、血脂水平、炎性因子水平、治療總有效率、不良反應率。①斑塊情況：觀察IMT、斑塊數量、斑塊大小、斑塊厚度，以上指標均經超聲檢測。②血脂指標：包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），抽取患者空腹靜脈血3 ml，離心處理，分離血清標本，應用生化分析儀與相配套的試劑，對以上指標進行監測。③炎性因子指標：包括C 反應蛋白、白細胞介素-6（IL-6）、基質金屬蛋白酶-9。④治療總有效率：治療后，患者的相關癥狀改善明顯為顯效；治療后，癥狀有所減輕為有效；以上標準均沒有達到或病情加重為無效；總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。⑤不良反應包括血管閉塞、腦梗死、斑塊脫落、暈厥等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組斑塊指標比較

治療后，兩組IMT、斑塊數量、斑塊大小、斑塊厚度值低于治療前，且實驗組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組斑塊指標比較（±s）

表1 兩組斑塊指標比較（±s）

組別 例數 IMT（mm）斑塊數量（個）治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 45 1.42±0.22 0.55±0.31 2.85±0.88 1.65±0.51對照組 45 1.41±0.23 0.69±0.30 2.86±0.89 1.95±0.45 t 值 0.211 2.177 0.054 2.959 P 值 0.833 0.032 0.957 0.004組別 例數 斑塊大小（mm）斑塊厚度（mm）治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 45 23.45±3.51 12.45±3.01 2.65±0.72 1.88±0.42對照組 45 23.51±3.55 15.50±2.81 2.66±0.75 2.31±0.32 t 值 0.081 4.969 0.065 5.463 P 值 0.936 0.000 0.948 0.000

2.2 兩組血脂水平比較

治療后，兩組TC、TG、LDL-C 水平低于治療前，HDL-C 水平高于治療前，且實驗組TC、TG、LDL-C 水平低于對照組，HDL-C 水平高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血脂水平比較（±s）

表2 兩組血脂水平比較（±s）

組別 例數 TC（mmol/L）TG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 45 5.15±0.85 4.65±0.54 2.05±0.85 1.24±0.33對照組 45 5.16±0.88 5.01±0.61 2.10±0.86 1.65±0.57 t 值 0.055 2.964 0.277 4.176 P 值 0.956 0.004 0.782 0.000組別 例數 LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 45 4.25±0.48 3.45±0.35 1.15±0.22 1.35±0.15對照組 45 4.26±0.51 3.95±0.38 1.13±0.23 1.25±0.24 t 值 0.096 6.492 0.422 2.370 P 值 0.924 0.000 0.674 0.020

2.3 兩組炎性因子指標比較

治療后，兩組C 反應蛋白、IL-6、基質金屬蛋白酶-9 低于治療前，且實驗組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性因子指標比較（±s）

表3 兩組炎性因子指標比較（±s）

組別 例數 C 反應蛋白（mg/L）IL-6（ng/L）基質金屬蛋白酶-9（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 11.65±4.05 2.64±0.48 14.42±3.18 4.60±0.75 43.66±8.00 14.05±3.25對照組 11.71±4.02 6.21±1.01 14.45±3.20 9.21±1.06 43.31±9.01 25.21±7.09 t 值 0.071 21.416 0.045 23.816 0.195 9.599 P 值 0.944 ＜0.001 0.964 ＜0.001 0.846 ＜0.001

2.4 兩組治療效果比較

實驗組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療效果比較[n（%）]

2.5 兩組不良反應發生率比較

實驗組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

3.1 可降低斑塊指標

本研究結果顯示，治療后，兩組IMT、斑塊數量、斑塊大小、斑塊厚度值低于治療前，且實驗組低于對照組（P＜0.05）。頸部血管不穩定性斑塊屬于目前最常見的一種臨床癥狀，此類斑塊易脫落，從而形成栓子，導致遠端或是原位血管出現堵塞，故其屬于引發前循環腦梗死的主要原因。瑞舒伐他汀治療可影響巨噬細胞的激活和增殖，抑制血管的重構功能，進而影響斑塊穩定性及斑塊性質；此外，瑞舒伐他汀可選擇性作用并抑制HMG-CoA 還原酶、膽固醇的合成，有助于減少泡沫細胞的形成與脂質浸潤性的形成，進而減少斑塊形成[4]。

3.2 可改善血脂指標

本研究結果顯示，治療后，兩組TC、TG、LDL-C 水平低于治療前，HDL-C 水平高于治療前，且實驗組TC、TG、LDL-C 水平低于對照組，HDL-C 水平高于對照組（P＜0.05）。分析認為，瑞舒伐他汀治療可影響平滑肌細胞的增殖及凋亡，進而抑制血管平滑肌細胞的增殖和遷移；也能增加細胞表面的肝LDL 受體數量，由此增強對LDL 的攝取和分解代謝，減少LDL 顆粒的總數量。此外，瑞舒伐他汀可將多余膽固醇轉至肝臟，通過膽道排泄，進而可有效降低血脂水平[5]。

3.3 可降低炎性因子的表達

本研究結果顯示，兩組治療后C 反應蛋白、IL-6、基質金屬蛋白酶-9 低于治療前，且實驗組低于對照組（P＜0.05）。分析認為，瑞舒伐他汀能夠通過降低患者巨噬細胞浸潤，從而對患者的平滑肌細胞和巨噬細胞分泌的相關因子進行抑制，最終抑制巨噬細胞的數量，降低患者斑塊內部的炎癥反應。

3.4 可提高療效

本研究結果顯示，實驗組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。瑞舒伐他汀可競爭性地抑制羥甲戊二酰輔酶A 還原酶，并抑制內源性膽固醇的合成，增加低密度脂蛋白受體數量，加快體內脂蛋白排泄，引起血漿脂蛋白水平明顯下降，具有良好的降脂作用。此外，瑞舒伐他汀可通過調節血脂代謝與水平進而發揮抗炎作用，最終提高治療效果。

3.5 可降低不良反應

本研究結果顯示，實驗組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。分析可知，舒伐他汀極少通過肝臟細胞色素P450 酶系統進代謝，半衰期長且與其他藥物相互作用較少，且應用后極少見肝毒性、橫紋肌溶解等現象，因此瑞舒伐他汀安全性較高。

綜上所述，瑞舒伐他汀治療頸部血管不穩定性斑塊的效果確切，可有效改善斑塊狀態與血脂水平，減少不良反應，安全性較高。