二丁酰環磷腺苷鈣聯合人參果總皂苷制劑振源膠囊治療慢性心力衰竭合并心律失常的效果

雷銳，殷實，刁中極

（佳木斯市中心醫院心內三科，黑龍江 佳木斯 154000）

慢性心力衰竭是由于患者的心臟收縮功能和舒張功能的機械性障礙進一步引發的心臟泵血機械功能的異常運轉，造成心血管血液灌注不足和回心血量減少等心臟循環功能障礙[1]。此類患者在患病期間可出現心悸、胸悶、呼吸困難、肢體無力等癥狀，隨著病情進展可導致心臟驟停甚至休克，嚴重威脅患者生命安全[2]。據臨床觀察，大部分慢性心力衰竭患者在病情進展期間還會并發心律失常，進一步加重對患者健康的危害性。既往對于該病的治療干預主要通過擴血管、利尿、降壓、調血脂等藥物治療，其中利尿藥可迅速改善患者肺水腫、液體潴留，消除患者的心衰癥狀；擴血管療法可降低患者心臟前后負荷、改善冠脈血流動力學[3]。二丁酰環磷腺苷鈣是一種新型的蛋白酶激活劑，其進入機體后抗體內磷酸二酯酶的正常降解過程，進而有效逆轉冠心病心力衰竭患者的心肌缺氧狀態，同時還可增強患者的心肌收縮力、增加心排血量，但單純西藥治療的療效較不理想，存在癥狀緩解慢、治療周期長等不足[4]。人參果總皂苷制劑振源膠囊是一種中藥活性提取物成分，具有益氣通脈、寧心安神、生津止渴等功效，常用于癥見胸痹、心悸、不寐等疾病的治療[5]。本研究旨在分析二丁酰環磷腺苷鈣聯合人參果總皂苷制劑振源膠囊治療慢性心力衰竭合并心律失常的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2020 年1 月—2021 年12 月 本 院 收 治 的116 例慢性心力衰竭合并心律失?；颊咦鳛檠芯繉ο螅鶕S機數字表法分為觀察組和對照組，各58 例。納入標準：①確診為慢性心力衰竭并符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》[6]中診斷標準；②患病期間均伴有心律失常；③年齡處于40～75 歲；④對本研究治療藥物無過敏反應。排除標準：①同時存在其他類型的心腦血管疾??；②在治療過程中出現與治療方案不符的給藥患者；③研究期間因各種原因需要終止治療的患者；④肝臟和腎臟代謝功能異常者；⑤臨床資料不完整。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究方案通過倫理學審查（批件號：KYLL20200105），患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

組別 例數 性別 年齡（歲）病程（月）BMI（kg/m2）NYHA 分級男性 女性 Ⅲ級 Ⅳ級觀察組 58 32 26 62.91±9.97 12.37±2.97 22.93±2.89 27 31對照組 58 28 30 61.32±9.56 11.65±2.90 22.57±3.02 23 35 t/χ2 值 0.552 0.877 1.321 0.655 0.562 P 值 0.457 0.383 0.189 0.513 0.453

1.2 治療方法

所有患者均給予基礎療法干預，予以氫氯噻嗪片（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32021683，規格：25 mg）口服，25 mg/次，Bid；馬來酸依那普利片（上海新亞藥業有限公司，國藥準字H20120203，規格：10 mg）口服，10 mg/次，Qd；地高辛片（西南藥業有限公司，國藥準字H20120112，規格：0.25 mg）口服，0.2 mg/次，Qd；琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20100098，規格：47.5 mg）口服，47.5 mg/次，Qd。對照組在此基礎上以注射用二丁酰環磷腺苷鈣（上海上藥有限公司，國藥準字H2052119，規格：20 mg）40 mg+250 ml 5%葡萄糖注射液中稀釋后靜脈滴注，Qd。觀察組在對照組基礎上聯合人參果總皂苷制劑振源膠囊制劑振源膠囊（集安益盛藥業股份有限公司，國藥準字Z22026091，規格：0.25 g）口服，0.5 g/次，Tid。所有患者以4 周作為1 個療程，共治療3 個療程。

1.3 觀察指標

①臨床療效：參照《中國心力衰竭患者離子管理專家共識》[7]制定療效標準，顯效：各項癥狀均完全消退，心功能分級提高≥2 級；有效：癥狀得到顯著緩解轉，心功能分級=1 級；無效：癥狀、心功能分級無改善；總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②心功能指標：于治療前后采用ATL-X30 型多功能彩色多普勒超聲診斷儀（徐州奧諾醫療設備公司）測定患者左室射血分數（LVEF）、每搏輸出量（SV）、心輸出量（CO）、心臟指數（CI）。③冠狀動脈血流動力：于治療前后采用ATL-X30 多功能彩色多普勒超聲診斷儀（徐州奧諾醫療設備公司）測定患者舒張期峰流速（DPV）、收縮期峰流速（SPV）、冠狀動脈血流量（CBF）、冠脈循環阻力（CR）。④血清學指標：采集患者治療前后空腹肘靜脈血3 ml，以Avanti JXN-30 型低溫高速離心機（美國Beckman coulter 設備公司）離心分離血液樣本，離心參數：轉速8000 rpm、離心半徑6 cm、離心時間15 min、離心溫度25 ℃。分離得到的血清樣本以熒光免疫分析法檢測患者ET-1、MMP-9 水平，檢測儀器為MVX-X7 時序熒光分析儀（湖南安道醫學設備公司），試劑盒由鄭州安圖生物科技公司提供。⑤治療安全性：記錄患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組心功能指標比較

觀察組LVEF、SV、CO、CI 高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組心功能指標比較（±s）

表3 兩組心功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數 LVEF（%）SV（ml）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 58 43.42±4.98 67.82±7.32* 51.31±5.34 72.43±8.02*對照組 58 44.27±5.03 62.09±6.87* 51.93±5.10 67.01±7.36*t 值 0.915 4.347 0.639 3.792 P 值 0.362 0.000 0.524 0.000組別 例數 CO（L）CI（L/min·m2）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 58 3.19±0.64 5.01±0.82* 2.23±0.47 3.15±0.58*對照組 58 3.27±0.70 4.28±0.81* 2.20±0.43 2.73±0.51*t 值 0.642 4.823 0.358 4.142 P 值 0.522 0.000 0.721 0.000

2.3 兩組冠脈血流動力學指標比較

觀察組DPV、SPV、CBF 高于對照組，而CR低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 冠脈血流動力學指標比較（±s）

表4 冠脈血流動力學指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數 DPV（cm/s）SPV（cm/s）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 58 21.09±4.76 37.28±5.87* 13.21±2.91 24.67±5.01*對照組 58 22.05±4.71 32.01±5.03* 12.87±2.84 20.79±4.81*t 值 1.092 5.192 0.637 4.254 P 值 0.277 0.000 0.526 0.000組別 例數 CBF（ml/s）CR（mmHg·min/ml）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 58 28.82±4.92 46.32±5.81* 6.98±1.76 2.89±0.71*對照組 58 28.07±5.02 40.42±5.24* 6.83±1.64 3.67±0.84*t 值 0.813 5.743 0.475 5.401 P 值 0.418 0.000 0.636 0.000

2.4 兩組血清學指標比較

觀察組ET-1、MMP-9 水平低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組血清學指標比較（±s）

表5 兩組血清學指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數 ET-1（ng/L）MMP-9（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 58 79.82±8.98 31.97±4.91* 153.28±17.36 89.54±9.28*對照組 58 79.01±8.19 36.82±5.30* 154.87±16.89 96.83±10.01*t 值 0.508 5.112 0.500 4.067 P 值 0.613 0.000 0.618 0.000

2.5 兩組治療安全性比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組治療安全性比較[n（%）]

3 討論

3.1 對治療效果的影響

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），提示人參果總皂苷制劑振源膠囊結合二丁酰環磷腺苷鈣的臨床療效良好，這是因為二丁酰環磷腺苷鈣是新型的蛋白激酶激活劑，結構上屬于環磷腺苷衍生物，進入患者機體后可以抑制磷酸二酯酶的降解，促進機體三羧酸循環和氧化磷酸化作用，進而生成大量的ATP，增強機體的能量代謝，同時可清除氧化自由基，擴張患者的冠狀動脈，減輕心臟前后負荷，維持患者心肌的正常能量代謝，進而對慢性心衰合并心律失常發揮較好的治療作用[8]。中醫認為該病屬“心痛”“胸痹”范疇，是以氣滯、血瘀、痰濁為標，臟腑功能受損、陰陽氣血失調為本，屬于本虛標實證，加之患者自身氣陰兩虛、心腎虧虛，而導致的血脈瘀阻、心脈不通、心血瘀阻、氣機不暢，即心血不通[9]。人參果總皂苷制劑振源膠囊是由中藥人參成熟果實中提取的有效活性成分，經中藥藥性分析具有益氣通脈、化痰祛瘀、利水滲濕、寧心安神之功效[10]。兩者聯合應用能夠從不同的作用機制和作用途徑發揮協同增效的目的，進而能夠顯著提升對慢性心力衰竭合并心律失常的治療效果。

3.2 對心功能的影響

本研究結果顯示，觀察組治療后LVEF、SV、CO、CI 均高于對照組，表明二丁酰環磷腺苷鈣配合人參果總皂苷制劑振源膠囊聯合治療可從不同的作用機制和作用途徑發揮協同增效的目的，提升治療效果，改善心功能指標。二丁酰環磷腺苷鈣進入機體后可以抑制磷酸二酯酶的降解，擴張冠狀動脈，減輕心臟前后負荷，進而改善患者的心功能[11]。人參果總皂苷制劑振源膠囊具有益氣通脈、寧心安神、生津止渴之功效，能夠改善心力衰竭患者的缺血心肌血流供應，增加冠脈血流，進而可有效改善患者的心功能[12]。

3.3 對冠脈血流、ET-1、MMP-9 的影響

本研究結果顯示，觀察組治療后DPV、SPV、CBF 高于對照組，而CR 低于對照組（P＜0.05），觀察組治療后ET-1、MMP-9 水平均低于對照組，表明二丁酰環磷腺苷鈣聯合人參果總皂苷制劑振源膠囊對改善心力衰竭患者的血流動力學具有積極作用，能夠抑制心肌損傷指標的表達。分析可知，二丁酰環磷腺苷鈣能降低血流阻力，增加冠脈的血流灌注，而人參果總皂苷制劑振源膠囊對心肌缺血導致的血管內皮損傷具有保護作用，能改善血流供應速度，降低氧化自由基損傷，保護缺血心肌，改善心肌代謝。兩者聯合使用可起協同作用，進一步改善患者冠脈血流，降低心肌損傷標志物水平。

綜上所述，人參果總皂苷制劑振源膠囊聯合二丁酰環磷腺苷鈣治療慢性心力衰竭合并心律失常療效顯著，可增強心功能和冠脈血流灌注，降低心肌損傷標志物水平，且安全性較好。