雙相情感障礙患者血清UA、PRL、TNF-α和IL-6水平變化及臨床意義

沈媛 朱潔琳 王國紅

[摘要]?目的?研究雙相情感障礙（bipolar?disorder，BPD）患者血清尿酸（uric?acid，UA）、泌乳素（prolactin，PRL）、腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）和白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平的變化及臨床意義。方法?選取2021年1月至2022年1月湖州市第三人民醫院收治的BPD患者60例，按照疾病發作情況將其分為雙相抑郁組（n=30）和雙相躁狂組（n=30），同期另外選取60例體檢健康者作為對照組。比較治療前后各組血清UA、PRL、TNF-α和IL-6表達水平和BPD患者表達水平。結果?治療前，雙相抑郁組和雙相躁狂組的血清UA、PRL、TNF-α和IL-6水平均顯著高于對照組（P<0.05），雙相躁狂組和雙相抑郁組的血清UA、PRL、TNF-α和IL-6水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，雙相躁狂組和雙相抑郁組的血清UA、PRL、TNF-α和IL-6均顯著低于治療前（P<0.05）。結論?BPD患者血清UA、PRL、TNF-α和IL-6表達水平與疾病的發生有關，可能對BPD的診斷和病情程度評判具有一定價值。

[關鍵詞]?雙相情感障礙；尿酸；泌乳素；腫瘤壞死因子-α；白細胞介素-6

[中圖分類號]?R749??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.14.011

Changes?and?clinical?significance?of?serum?UA，?PRL，?TNF-α?and?IL-6?levels?in?patients?with?bipolar?disorder

SHEN?Yuan，?ZHU?Jielin，?WANG?Guohong

Department?of?Clinical?Laboratory，?Huzhou?Third?Municipal?Hospital，?Huzhou?313000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?changes?and?clinical?significance?of?serum?uric?acid?（UA），?prolactin?（PRL），?tumor?necrosis?factor-α?（TNF-α）?and?interleukin-6?（IL-6）?in?patients?with?bipolar?disorder?（BPD）.?Methods?A?total?of?60?patients?with?BPD?admitted?to?the?Huzhou?Third?Municipal?Hospital?from?January?2021?to?January?2022?were?selected?and?divided?into?a?bipolar?depression?group?（n=30）?and?a?bipolar?mania?group?（n=30）?according?to?their?disease?episodes，?while?an?additional?60?physically?healthy?individuals?were?selected?as?the?control?group?during?the?same?period.?The?expression?levels?of?serum?UA，?PRL，?TNF-α?and?IL-6?in?each?group?before?and?after?treatment?were?compared?with?those?in?patients?with?BPD.?Results?Before?treatment，?serum?UA，?PRL，?TNF-α?and?IL-6?levels?were?significantly?higher?in?the?bipolar?depression?group?and?bipolar?mania?group?than?those?in?the?control?group?（P<0.05），?and?there?was?no?statistically?significant?difference?between?serum?UA，?PRL，?TNF-α?and?IL-6?levels?in?the?bipolar?mania?and?bipolar?depression?groups?（P>0.05）.?After?treatment，?serum?UA，?PRL，?TNF-α?and?IL-6?were?significantly?lower?in?the?bipolar?mania?group?and?bipolar?depression?group?than?before?treatment?（P<0.05）.?Conclusion?The?increased?serum?UA，?PRL，?TNF-α?and?IL-6?expression?levels?in?patients?with?BPD?and?decreased?after?treatment?are?related?to?the?occurrence?of?the?disease?and?may?be?of?some?value?for?the?diagnosis?and?evaluation?of?the?degree?of?bipolar?disorder.

[Key?words]?Bipolar?disorder;?Uric?acid;?Prolactin;?Tumor?necrosis?factor-α;?Interleukin-6

雙相情感障礙（bipolar?disorder，BPD）是一種躁狂與抑郁交替發作的精神類疾病，目前全球有超過1%的人群受其影響。BPD通常在青年時期發病，其慢性病程與高發病率和死亡率相關，是導致患者人群致殘的主要原因之一[1]。BPD患者血尿酸水平高于健康人群，且躁狂相患者的血尿酸水平與癥狀嚴重程度呈正相關[2]。認知缺陷是BPD等嚴重精神疾病的核心特征，也是導致功能障礙的常見原因，有觀察性研究證據表明泌乳素對認知過程的貢獻，泌乳素可能有助于主要情緒障礙和精神病患者的認知表現[3]。有研究在BPD患者中證實了外周促炎標志物升高，腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）可以代表狀態標記，因為僅在情緒發作期間升高，而白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）似乎是BPD的特征標記，部分患有BPD的患者可能表現出炎癥因子水平升高作為躁狂或抑郁發作的一部分，BPD躁狂發作患者采用阿立哌唑聯合奧氮平治療，可有效改善其血清炎癥因子水平以及認知功能，進一步提高患者生活質量[4]。因此，本研究分析了BPD患者治療前后血清尿酸（uric?acid，UA）、泌乳素（prolactin，PRL）、TNF-α和IL-6表達水平變化，以期為臨床工作提供參考。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2021年1月至2022年1月湖州市第三人民醫院收治的BPD患者60例，按照疾病發作情況將其分為雙相抑郁組（n=30）和雙相躁狂組（n=30），同期另外選取60例體檢健康者作為對照組。納入標準：①符合《國際疾病分類標準》第10版的BPD診斷標準[5]；②年齡18～65歲。排除標準：①伴有其他精神疾病或嚴重軀體疾病患者；②妊娠及哺乳期患者；③既往有痛風病史、原發高尿酸血癥、患有其他影響血尿酸的疾病等；④有相關藥物過敏史；⑤正在服用影響血清尿酸代謝的藥物和近期應用阿片類藥物或其他精神類藥物。對照組中，男30例，女30例，平均年齡（44.3±8.6）歲；觀察組中，男30例，女30例，平均年齡（43.9±8.8）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經湖州市第三人民醫院醫學倫理委員會審核同意（倫理審批號：2022-321）。

1.2??方法

BPD患者入院后完善相關檢查，綜合評估病情，根據雙相抑郁組和雙相躁狂組的發作情況，分別選擇抗抑郁或抗躁狂藥物進行治療，密切監測生命體征變化。檢測治療前后各組血清UA、PRL、TNF-α和IL-6表達水平，采用雅培ARCHITECT?C16000全自動生化分析儀檢測UA水平，雅培ARCHITECT?i2000免疫分儀檢測PRL水平，采用酶聯免疫吸附法檢測TNF-α和IL-6水平，試劑盒購自長沙微米生物科技有限公司，各項檢測均嚴格按照標準流程操作。

1.3??統計學方法

采用SPSS?19.0統計學軟件對數據進行處理分析，計量資料以均數±標準差（）表示，兩組比較采用t檢驗，多組比較采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

治療前，雙相抑郁組和雙相躁狂組的血清UA、PRL、TNF-α和IL-6水平均顯著高于對照組（P<0.05），雙相躁狂組和雙相抑郁組血清UA、PRL、TNF-α和IL-6水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，雙相抑郁組和雙相躁狂組的血清UA、PRL、TNF-α和IL-6均顯著低于治療前（P<0.05），見表1。

3??討論

BPD通常出現在青春期后期和成年早期，對患者的生活和工作都會造成較大的影響[6]。研究顯示，BPD患者血清UA水平和高尿酸血癥發生率均高于健康人，治療后躁狂發作及混合發作患者的血清UA水平較抑郁發作患者高，可將血清UA水平作為臨床病情監測的重要指標之一[7]。細胞因子介導的炎癥反應、免疫功能障礙在BPD的進展及疾病轉歸中發揮著重要作用，如對細胞增殖、信號轉導通路的促進或抑制等[8]。免疫系統失調在BPD的生理病理學中起關鍵作用，BPD患者的抑郁期和躁狂期血清IL-6均升高，IL-6水平也可作為區分BPD患者的生物標志物[9]。BPD與氧化應激失衡有關，對尿酸有一定的相位特異性，BPD躁狂癥與BPD抑郁癥的尿酸水平較高[10]。研究顯示，GluD1、Syt7、TRPM2以及YKL-40基因在男性BPD患者外周血中差異表達，且與不同的血清炎癥因子水平相關[11-12]，可見IL-1β、IL-6、TNF-α水平與BPD患者認知功能密切相關。

本研究結果顯示，治療后患者血清UA、PRL、TNF-α和IL-6水平明顯降低，說明其水平變化與患者疾病進程存在一定關系。究其原因，這可能與藥物能夠作用于人體多系統、可促進內皮細胞分裂且在大腦免疫損傷疾病方面有較為重要的作用有關[13]。有研究在BPD患者中觀察到其炎癥因子水平失調及認知功能受損，改變的細胞因子譜可能在BPD的病理生理學中起重要作用，對BPD患者采用正念認知干預可提高護理效果和服藥依從性，改善精神癥狀和躁狂情況，提高功能狀況，降低IL-1、TNF-α水平，提高IL-10水平，進而提高患者認知功能[14]。BPD患者存在外周促炎狀態和大腦膠質細胞群的改變，BPD星形膠質細胞表現出獨特的炎癥基因表達特征和增加的IL-6分泌，來自受刺激的BPD星形膠質細胞的條件培養基降低了神經元活性，并且這種作用被IL-6滅活抗體部分阻斷，BPD星形膠質細胞在功能上對神經元興奮性的支持較少，從而使患者病情得到改善[15]。中樞血清UA水平與外周血清UA水平呈顯著正相關，對外周血清UA水平進行檢測可反映中樞嘌呤的代謝情況，在正常情況下，UA可清除游離基，減少體內的氧化應激（oxidativestress，OS），避免細胞發生溶解，對神經起到保護作用；當嘌呤發生代謝異常時，高UA水平會產生較高的促氧化能力，引起神經元發生OS，使得細胞發生溶解以及組織受損[16]。

綜上所述，血清UA、PRL、TNF-α和IL-6的水平與疾病的狀態和治療預后緊密相關，但本研究納入病例較少，可能出現結果偏倚，后續將進行更深入的大樣本研究，以期有助于臨床治療。

[參考文獻][1] VIETA?E，?SALAGRE?E，?GRANDE?I，?et?al.?Early?intervention?in?bipolar?disorder[J].?Am?J?Psychiatry，?2018，?175（5）：?411–426.

[11] 陳誠，?李軼琛，?曹威.?男性雙相情感障礙患者外周血相關基因表達與血清細胞因子水平的相關性研究[J].?標記免疫分析與臨床，?2021，?28（11）：?1870–1873，?1877.