三七通舒膠囊聯合丁苯酞對急性腦梗死患者血液流變學、MBP、MCP-1及ET-1的影響

岳弘偉 楊雪微 余丹華

[摘要]?目的?探究三七通舒膠囊聯合丁苯酞對急性腦梗死患者血液流變學、髓鞘堿性蛋白（myelin?basic?protein，MBP）、單核細胞趨化蛋白-1（monocyte?chemotactic?protein-1，MCP-1）及內皮素-1（endothelin-1，ET-1）的影響。方法?選取2021年1月至2022年4月于義烏市中心醫院就診的106例急性腦梗死患者，采用隨機數字表法分為對照組（n=53）與觀察組（n=53）。兩組患者均給予常規對癥支持治療，對照組予以丁苯酞治療，觀察組在對照組基礎上聯合三七通舒膠囊治療。觀察兩組治療后臨床療效，比較兩組治療前后血液流變學、MBP、MCP-1、ET-1水平，以及美國國立衛生研究院卒中量表（National?Institutes?of?Health?stroke?scale，NIHSS）、改良Rankin量表（modified?Rankin?scale，mRS）分數及Barthel指數（Barthel?index，BI）。結果?治療后，觀察組臨床總有效率顯著高于對照組（P<0.05）；兩組纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）、血漿黏度（plasma?viscosity，PV）、紅細胞聚集指數、血細胞比容（hematocrit，HCT）、NIHSS評分、mRS評分、MBP、MCP-1及ET-1水平均較治療前顯著下降（P<0.05），而BI指數較治療前顯著升高（P<0.05）。觀察組FIB、PV、紅細胞聚集指數、HCT、MBP、MCP-1、ET-1水平及NIHSS評分、mRS評分顯著低于對照組（P<0.05），而BI指數高于對照組（P<0.05）。結論?三七通舒膠囊聯合丁苯酞治療急性腦梗死，可改善患者血液流變學、促進神經功能恢復、增強其日常生活能力，其作用機制可能與MBP、MCP-1及ET-1紊亂有關。

[關鍵詞]?三七通舒膠囊；丁苯酞；急性腦梗死；血液流變學；髓鞘堿性蛋白；單核細胞趨化蛋白-1；內皮素-1

[中圖分類號]?R743.3??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.14.018

Effects?of?Sanqi?Tongshu?capsule?combined?with?butylphthalide?on?hemorheology，?MBP，?MCP-1?and?ET-1?in?patients?with?acute?cerebral?infarction

YUE?Hongwei，?YANG?Xuewei，?YU?Danhua

Department?of?Neurology，?Yiwu?Central?Hospital，?Yiwu?322000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?effects?of?Sanqi?Tongshu?capsule?combined?with?butylphthalide?on?hemorheology，?myelin?basic?protein?（MBP），?monocyte?chemotactic?protein-1?（MCP-1）?and?endothelin-1?（ET-1）?in?patients?with?acute?cerebral?infarction.?Methods?A?total?of?106?patients?with?acute?cerebral?infarction?attending?Yiwu?Central?Hospital?from?January?2021?to?April?2022?were?selected?and?divided?into?control?group?（n=53）?and?observation?group?（n=53）?according?to?the?random?number?table?method.?Patients?in?both?groups?were?given?conventional?symptomatic?support?treatment，?the?control?group?was?treated?with?butylphthalide，?and?the?observation?group?was?treated?with?Sanqi?Tongshu?capsule?on?top?of?the?control?group.?The?clinical?efficacy?of?the?two?groups?was?observed，?and?the?levels?of?blood?rheology，?MBP，?MCP-1，?ET-1，?National?Institutes?of?Health?stroke?scale?（NIHSS）?scores，?modified?Rankin?scale?（mRS）?scores，?and?Barthel?index?（BI）?were?compared?between?the?two?groups?before?and?after?treatment.?Results?After?treatment，?the?total?clinical?effective?rate?of?the?observation?group?was?significantly?higher?than?that?of?the?control?group?（P<0.05）;?the?levels?of?fibrinogen?（FIB），?plasma?viscosity?（PV），?red?blood?cell?aggregation?index，?hematocrit?（HCT），?NIHSS?scores，?mRS?scores，?MBP，?MCP-1?and?ET-1?in?the?two?groups?were?significantly?lower?than?those?before?treatment?（P<0.05），?while?BI?was?significantly?higher?than?that?before?treatment?（P<0.05）;?the?levels?of?FIB，?PV，?red?blood?cell?aggregation?index?HCT，?NIHSS?scores，?mRS?socres，?MBP，?MCP-1?and?ET-1?in?the?observation?group?were?significantly?lower?than?those?in?the?control?group?（P<0.05），?while?BI?index?was?higher?than?the?control?group.（P<0.05）.?Conclusions?Sanqi?Tongshu?capsule?combined?with?butylphthalide?in?the?treatment?of?acute?cerebral?infarction?can?improve?patients?blood?rheology，?promote?neurological?recovery?and?enhance?their?daily?living?ability，?and?its?mechanism?of?action?may?be?related?to?MBP，?MCP-1?and?ET-1?disorders.

[Key?words]?Sanqi?Tongshu?capsule;?Butyl?phthalide;?Acute?cerebral?infarction;?Hemorheology;?Myelin?basic?protein;?Monocyte?chemotactic?protein-1;?Endothelin-1

腦卒中為臨床常見的心腦血管疾病，在老年人群中發病率較高，有極高的致殘及致死率，其中急性腦梗死是最常見的腦卒中類型之一[1]。目前治療急性腦梗死常予以溶栓、抑制血小板凝集、血管擴張及神經功能保護等手段。丁苯酞可有效改善腦缺血區的微循環，有助于缺血區血管的新生，改善腦血液流變學[2]。三七通舒膠囊作為中藥制劑，具有活血化瘀及活絡通脈的作用，并能改善患者的腦缺血功能障礙及促進患者神經功能的恢復[3-4]。此外，有研究發現髓鞘堿性蛋白（myelin?basic?protein，MBP）、單核細胞趨化蛋白-1（monocyte?chemotactic?protein-1，MCP-1）及內皮素-1（endothelin-1，ET-1）與急性腦梗死的發病進展密切相關[5-6]。因此，本研究采用三七通舒膠囊聯合丁苯酞治療急性腦梗死，探究該治療方案對患者血液流變學、MBP、MCP-1及ET-1的影響。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2021年1月至2022年4月于義烏市中心醫院就診的106例急性腦梗死患者，采用隨機數字表法分為對照組（n=53）與觀察組（n=53）。納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[7]關于急性腦梗死相關西醫診斷標準及《中風病診斷與療效評定標準（試行）》[8]中醫相關診斷標準，并經MRI及CT檢查進一步證實；②發病至就診時間在48h以內；③年齡50～80歲；④患者配合度較好。排除標準：①出血性腦卒中者；②近期接受過干擾本研究相關治療者；③既往存在用藥過敏者；④血液系統疾病、免疫缺陷及全身驗證感染疾病者；⑤重要臟器嚴重障礙者。對照組中，男28例，女25例，年齡50～77歲，平均（59.32±6.87）歲；發病至就診時間3～21h，平均（13.57±3.26）h；梗死部位：基底節19例，顳葉15例，頂葉10例，額葉9例；觀察組中，男30例，女23例，年齡52～75歲，平均（58.92±6.24）歲；發病至就診時間2～19h，平均（13.12±3.57）h；梗死部位：基底節20例，顳葉17例，頂葉8例，額葉8例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經義烏市中心醫院倫理委員會批準（倫理審批號：K2020-IRB-248），患者均自愿參與并簽訂知情同意書。

1.2??方法

兩組患者均給予調節血糖血脂、維持電解質平衡、氧氣支持、飲食指導、神經保護及健康宣教等基礎干預。對照組予以丁苯酞注射液（生產單位：石藥集團恩必普藥業有限公司；石藥銀湖制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20100041，規格：100ml：丁苯酞25mg與氯化鈉0.9g）靜脈滴注，100ml/次，2次/d，2周為1個療程。觀察組在對照組基礎上聯合三七通舒膠囊（生產單位：成都華神科技集團股份有限公司制藥廠，批準文號：國藥準字Z20030109，規格：每粒裝0.2g）口服治療，200mg/次，3次/d。兩組均治療28d。

1.3??觀察指標

基本痊愈：功能缺損評分減少90%～100%，病殘程度達到0級；顯著進步：功能缺損評分減少46%～89%，病殘程度達到1～3級；進步：功能缺損評分減少18%～45%；無效：功能缺損評分未發生變化，甚至病情進一步惡化。臨床總有效率=（基本痊愈+顯著進步+進步）例數/總例數×100%。

采集患者治療前后靜脈血，采用全自動血液分析儀（購于美國貝克曼庫爾特公司）檢測患者血漿黏度（plasma?viscosity，PV）、紅細胞聚集指數、血細胞比容（hematocrit，HCT）變化情況；通過全自動血凝儀（購于北京九強生物技術股份有限公司）檢測患者治療前后纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）變化情況；通過雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（試劑盒購于杭州聯科生物技術股份有限公司）檢測ET-1水平，通過酶聯免疫吸附法（試劑盒購于上海康朗生物科技有限公司）檢測MBP、MCP-1水平。

采用美國國立衛生研究院卒中量表（National?Institutes?of?Health?stroke?scale，NIHSS）[9]對患者神經功能缺損進行評分，共8個項目，總分45分，分數越高說明神經功能缺損程度越重；采用改良Rankin量表（modified?Rankin?scale，mRS）[10]對患者殘疾度及生活活動能力進行評分，總分5分，分數越高說明患者殘疾度越嚴重及日常活動能力較差。采用Barthel指數（Barthel?index，BI）[11]對患者的日常生活能力進行評分，總分100分，分數越高說明患者的日常生活能力越好。記錄患者治療期間發生的不良反應。

1.4??統計學方法

采用SPSS?22.0統計學軟件對數據進行處理分析，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用例數（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??臨床療效比較

治療后，觀察組臨床總有效率顯著高于對照組?（χ2=6.692，P<0.05），見表1。

2.2??血液流變學指標比較

治療后，兩組FIB、PV、紅細胞聚集指數、HCT水平均較治療前明顯下降（P<0.05），且觀察組FIB、PV、紅細胞聚集指數、HCT水平顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3??NIHSS評分、mRS評分、BI指數比較

治療后，兩組NIHSS評分、mRS評分均較治療前顯著下降（P<0.05），BI指數較治療前顯著上升（P<0.05），且觀察組NIHSS評分、mRS評分顯著低于對照組（P<0.05），其BI指數顯著高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4??MBP、MCP-1及ET-1水平比較

治療后，兩組MBP、MCP-1及ET-1水平均較治療前顯著下降（P<0.05），且觀察組MBP、MCP-1及ET-1水平顯著低于對照組（P<0.05），見表4。

2.5??不良反應

兩組患者在治療過程中均未出現惡心嘔吐、低血壓、腹瀉及皮疹等不良反應。

3??討論

目前急性腦梗死的臨床治療，多以改善腦循環擴及張血管為主[7]。研究報道丁苯酞在治療急性腦梗死方面，可有效改善患者的神經功能缺損及生活能力，并明顯抑制神經細胞因子合成，改善血管內皮功能，安全性高[12]。丁苯酞可以改善腦缺血區側枝及微循環，誘導缺血區血管的新生，使腦部缺血區血流增加，對線粒體的結構及功能有保護作用[13]。急性腦梗死屬于中醫學“中風病”范疇，中醫認為血瘀是該病發展的基本病理機制，無論緩解期或急性期均應以活血化瘀為主要治療原則。三七通舒膠囊主要活性成分為三七三醇皂苷，具有擴張血管、降低血液黏度、血液微循環及抗血小板凝集的作用[14]。

本研究結果顯示，治療后，觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，提示在丁苯酞聯合三七通舒膠囊可改善急性腦梗死患者的臨床治療效果。分析原因，主要與三七通舒膠囊中的活性成分三七三醇皂苷有關，三七三醇皂苷具有改善腦血液循環、擴張血管、降低血液黏度及抗血小板凝集的作用[15]。治療后，兩組FIB、PV、紅細胞聚集指數、HCT水平均較治療前顯著下降，且觀察組FIB、PV、紅細胞聚集指數、HCT水平顯著低于對照組，說明聯合用藥可顯著改善患者的血液流變學，對患者后期病情的恢復具有促進意義。

此外，本研究結果顯示，治療后兩組NIHSS評分、mRS評分均較治療前顯著下降而BI指數較治療前顯著上升，且觀察組NIHSS評分、mRS評分及BI指數變化幅度較對照組更顯著，說明二者聯合治療可明顯改善患者的神經功能，促進其日常生活能力的恢復。分析原因，可能是三七三醇皂苷介導缺血耐受作用，而腦缺血耐受又可對腦梗死后海馬區自體神經干細胞的增殖產生促進作用，進而改善腦梗死后的神經功能缺損癥狀[16]；同時，三七三醇皂苷可通過增加腦缺血后BDNF及TrkB蛋白水平對腦缺血神經元損傷發揮保護作用，對神經元的重塑起到促進作用[17]。

MBP由少突膠質細胞釋放，保護中樞神經系統髓鞘功能，而MBP濃度升高提示腦損傷較為嚴重及其預后不良[18]。MCP-1作為促炎因子，可激活單核巨噬細胞聚集于腦梗死部位，加重腦組織的損傷[19]。ET-1作為血管內皮的收縮因子，當急性腦梗死發病時，會致使神經血管內皮損傷，則會出現ET-1水平上調的現象[20]。本研究結果顯示，治療后，兩組MBP、MCP-1及ET-1水平均較治療前明顯下降，且觀察組MBP、MCP-1及ET-1水平顯著低于對照組，提示二者聯合治療可有效減輕患者腦組織受損程度，降低其炎癥損傷及改善神經血管內皮功能。分析原因，可能是三七通舒膠囊改善了患者的神經功能，進而阻斷MBP經血腦屏障流入血液循環，降低了血清中MBP水平；同時，三七總皂苷可通過下調核因子κB?p65蛋白磷酸化水平，減輕機體的炎癥反應，使MCP-1水平降低[21]；三七三醇皂苷可通過激活Hedgehog信號通路，促進腦梗死后神經血管的新生，進而改善ET-1水平[22]。

綜上所述，三七通舒膠囊聯合丁苯酞治療治療急性腦梗死患者療效較為顯著，具有改善患者血液流變學、促進神經功能恢復、增強其日常生活能力的作用，其作用機制可能與MBP、MCP-1及ET-1因子水平紊亂有關，后續應繼續進行深入研究。

[參考文獻][1] 段曉云，?張辰慧，?張宏，?等.?中風醒腦液聯合奧拉西坦治療老年缺血性腦卒中的臨床效果[J].?中國老年學雜志，?2022，?42（11）：?2618–2621.

[4] 臧衛平，?張志軍，?封倩，?等.?鹽酸氟西汀聯合三七通舒膠囊對缺血性腦卒中老年患者NIHSS評分及血清CGRP、IGF-1水平的影響[J].?中國老年學雜志，?2021，?41（19）：?4178–4181.