穩心顆粒聯合胺碘酮治療伴長RR間期的心房顫動合并慢性心力衰竭的效果

曾睿

【摘要】 目的：探討穩心顆粒聯合胺碘酮治療伴長RR間期的心房顫動（AF）合并慢性心力衰竭（CHF）的效果及對患者血清炎癥因子水平的影響。方法：選取佳木斯市中心醫院2020年1月-2021年1月收治的98例伴長RR間期的AF合并CHF患者，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組49例。兩組均采用對癥支持治療，對照組加用胺碘酮治療，觀察組加用穩心顆粒聯合胺碘酮治療。比較兩組療效、左室射血分數（LVEF）、最長間歇時間、長RR間歇次數、心功能分級、血清白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）。結果：觀察組總有效率（89.80%）高于對照組（71.43%）（P<0.05）。治療后觀察組LVEF高于對照組，最長間歇時間短于對照組、長RR間歇次數少于對照組（P<0.05）。治療后觀察組心功能分級優于對照組（P<0.05）。治療后觀察組血清IL-1、IL-6、hs-CRP水平均低于對照組（P<0.05）。結論：穩心顆粒聯合胺碘酮能提高治療AF合并CHF伴長RR間期效果，縮短長間歇，提高LVEF，改善心功能，抑制炎癥反應。

【關鍵詞】 穩心顆粒 胺碘酮 長RR間期 心房顫動 慢性心力衰竭 炎癥因子

Effect of Wenxin Granules Combined with Amiodarone in the Treatment of Atrial Fibrillation and Chronic Heart Failure with Long RR Interval/ZENG Rui. //Medical Innovation of China， 2023， 20（12）： 0-089

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Wenxin Granules combined with Amiodarone in the treatment of atrial fibrillation （AF） complicated with chronic heart failure （CHF） with long RR interval and its effect on the levels of serum inflammatory factors. Method： A total of 98 patients with AF and CHF with long RR interval who were admitted to Jiamusi Central Hospital from January 2020 to January 2021 were selected and divided into the control group and the observation group by random number table method， with 49 cases in each group. Both groups were treated with symptomatic supportive treatment， the control group was additionally treated with Amiodarone， and the observation group was additionally treated with Wenxin Granules combined with Amiodarone. The efficacy， left ventricular ejection fraction （LVEF）， longest interval time， number of long RR intervals， cardiac function grade， serum interleukin-1 （IL-1）， interleukin-6 （IL-6） and hypersensitive C reactive protein （hs-CRP） were compared between the two groups. Result： The total effective rate （89.80%） in the observation group was higher than 71.43% in the control group （P<0.05）. After treatment， the LVEF of observation group was higher than that of control group， the longest intermittent time was shorter than that of control group， the number of long RR intermittent times was less than that of control group （P<0.05）. After treatment， the heart function assessment in the observation group was better than that in the control group （P<0.05）， the serum levels of IL-1， IL-6 and hs-CRP in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： The combination of Wenxin Granules and Amiodarone can improve the treatment effect of AF combined with CHF with long RR interval， shorten the long interval， increase LVEF， improve cardiac function and inhibit inflammatory reaction.

[Key words] Wenxin Granules Amiodarone Long RR interval Atrial fibrillation Chronic heart failure Inflammatory factor

First-author's address： Jiamusi Central Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.12.021

慢性心力衰竭（CHF）是以心功能衰竭為病理基礎的臨床綜合征，在成人中發病率約0.9%，在老年人群中發病率約10%[1]。心房顫動（AF）是一種持續性心律失常，心房重構是其主要發病機制，發病率為1%～2%[2]。AF與CHE可相互影響、相互加重，導致患者的死亡風險升高。AF合并CHE患者同時存在長RR間期時，臨床上常采用胺碘酮進行抗心律失常治療，但效果欠佳，臨床上常需聯合其他藥物治療[3-6]。穩心顆粒有益氣養陰、活血化瘀的功效[7-8]。本研究探討穩心顆粒聯合胺碘酮治療聯合胺碘酮治療伴長RR間期的AF合并CHF的效果及對患者血清炎癥因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取佳木斯市中心醫院2020年1月-

2021年1月收治的98例伴長RR間期的AF合并CHF患者。納入標準：AF和CHE分別符合文獻[9]《心房顫動的診斷與藥物治療（中國專家共識）》和文獻[10]《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》診斷標準；24 h動態心電圖顯示至少1次RR間期>1.5 s；原發病為冠心病。排除標準：甲亢性心臟病、急性心肌梗死、心肌病等導致的心房顫動、心力衰竭；近1個月行外科手術；肝、腎等臟器功能不全；存在感染。按照隨機數字表法分為對照組、觀察組，各49例。本研究已通過本院醫學倫理委員會同意，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予對癥支持治療包括控糖、調脂、降壓、利尿、抗凝等，并用胺碘酮進行抗心律失常治療，給予胺碘酮（生產廠家：山東信宜制藥有限公司，批準文號：國藥準字H37021456，規格：0.2 g）600 mg/d，分3次口服；第15～28天減為400 mg/d，分2次口服；第29～56天減為100 mg/d，每天1次口服。觀察組在對照組基礎上加用穩心顆粒（生產廠家：山東步長制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z10950026，規格：9 g/袋）1袋/次，3次/d，溫水沖服。兩組均連續治療56 d。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）療效評定：無力、呼吸困難、液體潴留等消失，心功能降低2級，靜息心率≤80次/min為顯效；無力、呼吸困難、液體潴留等改善，心功能降低1級，靜息心率81～89次/min為有效；臨床癥狀體征和心功能無明顯改善，靜息心率≥90次/min為無效。總有效=顯效+有效。（2）RR間歇情況及左室射血分數（LVEF）檢測：治療前后進行24 h超聲心動圖檢查最長間歇時間、長RR間歇次數，用美國GE公司超聲診斷儀和超聲心動儀檢測LVEF水平。（3）比較兩組治療前后的心功能分級。心功能分級：Ⅰ級：患者有心臟病，但體力活動不受限制。一般體力活動不引起過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅱ級：患者有心臟病，以致體力活動輕度受限制，休息時無癥狀，一般體力活動引起過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅲ級：患者有心臟病，以致體力活動明顯受限制。休息時無癥狀，但小于一般體力活動即可引起過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅳ級：患者有心臟病，休息時也有心功能不全或心絞痛癥狀，進行任何體力活動均使不適增加。（4）血清炎癥因子指標檢測：治療前后，采集空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取血清，以免疫比濁法檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP），以酶聯免疫吸附法檢測白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）水平，試劑盒購自美國R&D公司。

1.4 統計學處理 運用SPSS 25.0統計學軟件分析，計量資料用（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料用率（%）表示，行字2檢驗；心功能分級比較用秩和檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男25例、女24例；年齡46～74歲，平均（59.93±5.11）歲；病程1～4年，平均（1.34±0.21）年；心功能分級：Ⅲ級32例，Ⅳ級17例。觀察組男27例、女22例；年齡45～75歲，

平均（60.04±5.37）歲；病程1～5年，平均（1.31±0.19）年；心功能分級：Ⅲ級30例，Ⅳ級19例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率（89.80%）高于對照組（71.43%）（字2=5.289，P=0.021），見表1。

2.3 兩組LVEF、最長間歇時間、長RR間歇次數比較 治療前，兩組LVEF、最長間歇時間和長RR間歇次數比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組LVEF均增加，最長間歇時間均縮短，長RR間歇次數均減少，觀察組LVEF高于對照組，最長間歇時間短于對照組、長RR間歇次數少于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組心功能分級比較 治療前，兩組心功能分級比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組心功能分級均改善，觀察組心功能分級優于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組血清炎癥因子比較 治療前，兩組IL-1、IL-6、hs-CRP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-1、IL-6、hs-CRP水平均下降，觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

AF可減弱心臟泵血功能，增加容量負荷，并增加兒茶酚胺釋放，加重CHF；CHF可導致心房壓、容量增大，導致心房重構，加重AF [11-12]。AF和CHF相互影響、相互加重，容易導致患者病情惡化。伴長RR間期的AF合并CHF患者通常病情較重，預后較差，采用藥物保守治療時β受體阻滯劑應用受限，增大了治療難度。胺碘酮可通過阻滯鈉、鈣、鉀多條離子通道，對α及β受體起到拮抗作用，抑制復極化，延長心房肌、心室肌的動作電位時程、有效不應期；消除折返，降低竇房結自律性，提高室顫閾；擴張冠狀血管，降低外周血管阻力，減少心肌做功，廣泛應用于室性心律失常、心房顫動等疾病的治療，但對長RR間期的AF合并CHF療效欠佳，臨床上常聯合其他藥物進行治療[13-15]。

穩心顆粒從《傷寒雜病論》中的“炙甘草湯”演化而來，有效成分為黨參、黃精、三七、琥珀和甘松，有益氣養陰、活血化瘀的功效。現代藥理研究顯示，黨參有強心、抗心肌缺血、抗血小板聚集的作用，黨參多糖有抗炎的作用；黃精可增加冠脈血流量，抗心肌缺血；黃精皂苷有抗炎作用，抑制CRP產生；三七中的三七皂苷成分可調節鈣通道開放，減少細胞內的鈣、鈉離子，避免鈣、鈉離子超載，從而防止室性心律失常發作；三七總皂苷有抗炎作用，抑制IL-1、IL-6等多種炎癥因子的表達；甘松中的纈草酮成分可選擇性開放心肌線粒體三磷酸腺苷（ATP）敏感性鉀通道，改善心肌缺血，起到抗心律失常的作用[16]。本研究治療后觀察組總有效率（89.80%）高于對照組（71.43%），LVEF高于對照組，最長間歇時間短于對照組、長RR間歇次數少于對照組（P<0.05），與文獻[17]報道一致。提示，穩心顆粒治療長RR間期的AF合并CHF能提高療效，改善房顫、LVEF。分析原因：穩心顆粒中的黨參、黃精、三七等發揮強心、抗心肌缺血、抗血小板聚集等功效，從多個發病機制途徑進行調控，與胺碘酮發揮協同效應，進一步緩解房顫，提高LVEF水平，提高整體療效。

AF合并CHF的發病過程與炎癥反應密切相關。IL-1是一種促炎因子，主要由單核巨噬細胞產生，能夠引起心肌細胞負性肌力，誘導心肌肥大、表型改變。IL-6是由淋巴細胞、巨噬細胞等多種細胞產生的促炎因子，能降低心肌收縮力，促進心肌肥厚，導致心肌功能障礙[18]。hs-CRP主要由肝臟細胞在IL-1、IL-6等細胞因子作用下產生，能直接通過浸潤、聚集作用使血管內皮損傷，誘導自由基產生，引起血管痙攣、心肌缺血缺氧，加速心功能惡化[19]。相關研究顯示，CHF患者的血清IL-1、IL-6、hs-CRP水平均明顯高于健康者，且隨著心功能分級升高而增加更明顯，與心肌損害程度呈正相關[20]。治療后觀察組心功能分級優于對照組，且觀察組血清IL-1、IL-6、hs-CRP水平均低于對照組（P<0.05）。提示伴長RR間期的AF合并CHF應用穩心顆粒聯合胺碘酮治療能改善心功能分級，抑制炎癥反應。分析原因，可能為胺碘酮可抗心律失常，可改善心肌缺血，改善心功能分級，減輕心肌缺血再灌注損傷所致的炎癥反應；穩心顆粒中的黨參、黃精、三七中含有的抗炎成分發揮作用，減少炎癥因子的釋放，從而減輕炎癥反應及炎癥細胞因子對心肌造成的損傷，兩者發揮協同效應，進一步減輕局部炎癥反應，改善心功能分級。

綜上所述，穩心顆粒聯合胺碘酮治療伴長RR間期的AF合并CHF能提高療效，縮短長間歇，提高LVEF，改善心功能，抑制炎癥反應，可推廣。

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（收稿日期：2022-11-22） （本文編輯：占匯娟）