腦梗死合并高血壓患者血清UA、Hcy水平與頸動脈粥樣硬化的相關性

鐘楊 李海 劉琳

【摘要】 目的：探討腦梗死合并高血壓患者血清尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）水平與頸動脈粥樣硬化的相關性。方法：選取2020年3月-2022年5月贛南醫學院第一附屬醫院收治的118例腦梗死合并高血壓患者，根據頸動脈粥樣硬化診斷結果將患者分為無頸動脈粥樣硬化組（n=31）和頸動脈粥樣硬化組（n=87）。比較兩組一般資料及UA、Hcy、血脂水平，并分析UA、Hcy與頸動脈粥樣硬化的關系。結果：頸動脈粥樣硬化組吸煙比例及UA、Hcy水平均高于無頸動脈粥樣硬化組（P<0.05）；多因素logistic回歸分析顯示，UA、Hcy是頸動脈粥樣硬化發生的獨立危險因素（P<0.05）；Pearson相關分析顯示，UA、Hcy與頸動脈內膜-中層厚度呈正相關（r=0.844、0.869，P<0.05）。結論：腦梗死合并高血壓患者的血清UA、Hcy水平與頸動脈粥樣硬化之間存在關聯，且UA和Hcy水平升高是頸動脈粥樣硬化發生的危險因素。

【關鍵詞】 腦梗死 高血壓 尿酸 同型半胱氨酸 頸動脈粥樣硬化

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum uric acid （UA） and homocysteine （Hcy） levels and carotid atherosclerosis in patients with cerebral infarction complicated with hypertension. Method： A total of 118 patients with cerebral infarction complicated with hypertension admitted to First Affiliated Hospital of Gannan Medical University from March 2020 to May 2022 were selected and divided into non-carotid atherosclerosis group （n=31） and carotid atherosclerosis group （n=87） according to the diagnosis results of carotid atherosclerosis. The general data， UA， Hcy and blood lipid levels of the two groups were compared， and the relationship between UA， Hcy and carotid atherosclerosis was analyzed. Result： The smoking rate， UA and Hcy levels in carotid atherosclerosis group were higher than those in non-carotid atherosclerosis group （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that UA and Hcy were independent risk factors for carotid atherosclerosis （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that UA and Hcy were positively correlated with carotid intima-media thickness （r=0.844， 0.869， P<0.05）. Conclusion： Serum UA and Hcy levels of patients with cerebral infarction complicated with hypertension are associated with carotid atherosclerosis， and the increased UA and Hcy levels are risk factors for the development of carotid atherosclerosis.

[Key words] Cerebral infarction Hypertension UA Hcy Carotid atherosclerosis

First-author's address： First Affiliated Hospital of Gannan Medical University， Ganzhou 310061， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.031

腦梗死又稱缺血性腦卒中，占腦血管病事件發生的70%[1]，以腦組織局部缺血、缺氧性壞死，伴隨偏癱、失語、記憶力減退、吞咽困難等為主要表現，對患者及其家庭造成沉重負擔[2]。頸動脈粥樣硬化與腦梗死、冠狀動脈病變、高血壓密切相關，主要表現為頸動脈內膜-中層厚度（CIMT）變化，頸動脈部分血管壁中斑塊形成。動脈硬化程度越嚴重，斑塊形成越多，發生心血管不良事件的風險越高，尤其是高血壓可造成血管內皮損傷[3]，導致甘油三酯、低密度脂蛋白、血小板等在此沉積，形成斑塊，斑塊發生破裂、出血，則形成腦梗死。CIMT增厚、頸動脈斑塊形成為頸動脈粥樣硬化主要條件，發病后若未及時干預，則粥樣斑塊可能引起血管狹窄、碎片脫落及斑塊破裂，最終引發腦血管事件[4]。相關研究顯示，尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）水平升高與動脈粥樣硬化、血栓形成相關[5-6]。本研究旨在探討腦梗死合并高血壓患者血清UA、Hcy水平變化，分析其與頸動脈粥樣硬化的關系，以期為臨床診治提供依據，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月-2022年5月在贛南醫學院第一附屬醫院治療的118例腦梗死合并高血壓患者作為研究對象。（1）納入標準：①根據指南[7-8]診斷為腦梗死、高血壓2級；②腦梗死經CT、MRI確診且確認無其他腦部病變；③對相關檢查積極配合。（2）排除標準：①器官功能衰竭；②繼發性高血壓；③合并急性、慢性感染；④心律失常、急性冠脈綜合征；⑤合并免疫系統、血液系統及惡性腫瘤；⑥妊娠期或哺乳期；⑦近期接受過高血壓治療，近1個月內服用過影響UA、Hcy代謝藥物。所有患者中男62例，女56例，年齡≤60歲52例，>60歲66例。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（倫審第023號）。患者和/或家屬均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集所有患者一般資料，包括性別、年齡、體重指數、吸煙及飲酒情況（平均每日吸煙≥2支，平均每周飲酒≥1 600 mL）、文化程度。

1.2.2 頸動脈超聲檢查 采用GE LOGIQ9超聲診斷儀，探頭頻率5～12 MHz，患者取平臥位，充分暴露頸部，檢查雙側頸總動脈，頸內、頸外動脈，頸動脈分叉處，同時測量出CIMT。觀察上述血管中斑塊分布位置、性質、大小（是否存在狹窄），每位患者均由專業超聲醫生進行檢查及診斷，取CIMT和狹窄度的平均值。正常CIMT<1.0 mm，增厚為1.0 mm≤CIMT<1.5 mm，斑塊為CIMT≥1.5 mm。患者根據CIMT值分為無頸動脈粥樣硬化組和頸動脈粥樣硬化組（CIMT≥1.5 mm）。

1.2.3 生化指標檢測 所有患者均在入院次日于肘正中抽取空腹靜脈血，然后以貝克曼AU5800全自動生化分析儀完成甘油三酯、總膽固醇檢測。以免疫比濁法測定UA，以循環酶法測定Hcy，并用DX1800全自動化學發光分析儀檢測血清中高密度脂蛋白和低密度脂蛋白含量。

1.3 統計學處理 運用SPSS 20.0統計學軟件處理數據。計數資料、計量資料分別表示為率（%）、（x±s），分別行字2檢驗、t檢驗；以多因素logistic回歸分析頸動脈粥樣硬死的危險因素，相關性采用Pearson分析。檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 兩組性別、年齡、體重指數、飲酒及文化程度對比，差異均統計學意義（P>0.05）；但兩組吸煙比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 血脂、UA、Hcy水平 兩組各項血脂指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；相比于無頸動脈粥樣硬化組，頸動脈粥樣硬化組UA、Hcy水平均更高（P<0.05）。見表2。

2.3 多因素logistic回歸分析 以表1、2中有統計學差異的指標為自變量進行賦值（吸煙為1，不吸煙為0；UA、Hcy不賦值），以發生頸動脈粥樣硬化為應變量進行多因素logistic回歸分析顯示，UA、Hcy是頸動脈粥樣硬化發生的危險因素（P<0.05）。見表3。

2.4 UA、Hcy與CIMT的相關性 Pearson相關分析顯示，腦梗死合并高血壓患者UA、Hcy與CIMT呈正相關（r=0.844、0.869，P<0.05），見圖1。

3 討論

隨著社會經濟發展，老年人口比重持續上升，腦梗死合并高血壓發病率也逐年上升。此類患者一般基礎血壓較高，而在治療過程中若患者血壓控制不佳，動脈硬化可進一步加劇從而使腦梗死范圍擴大[9]。動脈粥樣硬化為腦梗死的重要因素，血液中的脂質、鈣鹽長時間沉積在血管內壁，使血管結構發生改變，導致結締組織出現增生，此時，血管局部內膜增厚，在血管內形成斑塊，隨著病情發展斑塊逐漸增大并發展為動脈粥樣硬化，堵塞動脈血管，動脈供應單位發生缺血，甚至壞死[10-12]。患者長期保持高血壓狀態，可使內皮細胞數量增加，同時形狀也會改變，此時大分子物質通透性增加，膽固醇更容易進入血管，使血管壁增厚，血液難以通過，另外在血流動力學影響下內膜易撕裂，導致內皮細胞受損，趙秋革等[13]研究也表明，高血壓是腦梗死的獨立危險因素。

UA主要來源于肝臟，且大部分在腎小球濾過后隨尿排出。正常機體狀態下尿酸保持動態平衡，當腎臟出現病變，其水平會上升[14]。UA過量生成，但排出減少，嘌呤代謝發生紊亂，可能出現高尿酸血癥。研究表明，高尿酸血癥與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病有關[15]。本研究中，頸動脈粥樣硬化組UA水平較無頸動脈粥樣硬化組高，且UA為頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素，提示UA在其發展中起重要作用，會進一步促進腦梗死，其原因可能是：（1）UA濃度過高時易形成尿酸鹽結晶，結晶附著在內膜上可導致血管內皮功能被破壞，內皮細胞損傷后會釋放炎癥因子，而炎癥反應可進一步使血管平滑肌增生加快，內皮功能受損嚴重，促進動脈粥樣硬化[16]；（2）UA水平上升，大量的活性氧自由基、過氧化氫生成，導致一氧化氮生物利用度降低，線粒體、溶酶體功能下降，此時血液中的血小板聚集于血管內皮導致其受損，從而促進動脈粥樣硬化。正常濃度下的Hcy是機體功能正常運轉必不可少的物質，Hcy超過正常量后可能引發多種危害，多項研究顯示Hcy是高血壓、冠心病、糖尿病等發生的重要因素[17-18]。《中國高血壓防治指南2010》也提出Hcy是僅次于高血壓的心腦血管疾病第二大危險因素。在本研究中，頸動脈粥樣硬化組與無頸動脈粥樣硬化組Hcy水平具有顯著差異，且Hcy為頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素。其原因可能為Hcy對多種細胞活性物質、蛋白、細胞因子具有激活作用，能加重上述物質對血管壁的損傷，并能促進血栓、纖維蛋白原在血管壁沉積，使受損平滑肌快速生長，加速纖維化、變硬，進一步加快動脈粥樣硬化[19-20]。另外Hcy升高的高血壓也被稱為H型高血壓，與其他單純性高血壓比較，其血管功能更差，心血管不良事件發生率更高。本研究還顯示UA、Hcy與CIMT呈正相關，提示隨著腦梗死合并高血壓患者UA、Hcy水平升高，CIMT不斷增厚。同時結合研究數據可以發現，UA、Hcy水平上升可導致CIMT增厚，進一步促進斑塊形成而發生頸動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化形成后很難逆轉，但對于新形成、比較軟的斑塊通過積極治療可以將其逐漸變小，達到逆轉的目的。除通過監測危險因素指標外，更應注重預防，從飲食（減少脂質攝入）、運動、服藥、缺血適應訓練、體檢等方面進行，以達到穩定斑塊、預防血栓形成的目的。

綜上所述，腦梗死合并高血壓患者的UA、Hcy水平與CIMT具有顯著相關性，隨著UA、Hcy水平升高，CIMT厚度隨之增加，并最終導致頸動脈粥樣硬化。臨床治療中對于出現UA、Hcy水平升高的腦梗死合并高血壓患者應及時給予有效措施，以延緩頸動脈粥樣硬化，促進轉歸。

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（收稿日期：2022-12-06） （本文編輯：陳韻）