基于炎性因子水平變化和皮損改善探討蒼膚止癢酊治療結節性濕疹的應用價值

楊雪麗

（秦皇島市中醫醫院藥劑科，河北 秦皇島 066000）

濕疹是由多種因素導致的真皮淺層及表皮的炎癥性的皮膚病，而結節性濕疹指結節性的濕疹狀態，一般結節是獨立存在的，結節性濕疹病程較長、頑固且容易反復[1]。結節性濕疹在中醫中歸屬于“馬疥”“頑濕散結”等范疇，認為其與風、毒、瘀、熱有關，其病機為內受情志內傷，外感風濕熱邪，乃至風濕熱蘊膚，治療以散瘀止癢為主[3]。蒼膚止癢酊由地膚子、蒼耳子、苦參等組成，具有活血祛瘀、解毒祛風的功效。但目前關于蒼膚止癢酊對結節性濕疹患者炎性因子水平和皮損改善情況的影響尚未完全明確。基于此，本研究旨在基于炎性因子水平變化和皮損改善探討蒼膚止癢酊治療結節性濕疹的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機數字表法將于2021 年1 月－2022 年2 月在秦皇島市中醫醫本院接受治療的180 例結節性濕疹患者分為A、B、C 三組，各60 例。其中A組男25 例，女35 例；年齡25 ～67 歲，平均（47.54±9.45）歲；病程1 ～20 個月，平均（10.98±4.34）個月。B 組男26 例，女34 例；年齡25 ～68 歲，平均（47.78±9.56）歲；病程2 ～21 個月，平均（11.12±4.38）個月。C 組男24 例，女36 例；年齡27 ～68 歲，平均（48.03±9.64）歲；病程2 ～20個月，平均（11.04±4.34）個月。比較3 組的一般資料，差異均沒有統計學意義（P＞0.05），具有可比性。秦皇島市中醫醫院醫學研究倫理委員會已審核本研究試驗設計，且已獲得批準。

1.2 診斷標準

西醫診斷符合《中國臨床皮膚病學》[4]中關于結節性濕疹的相關診斷標準，皮損表現為散在分布的黃豆大小、皮褐色或褐紅，表面光滑的半球狀堅實結節，頂部有增生或角質明顯；中醫診斷符合《中醫病證診斷療效標準》[5]中關于“馬疥”“頑濕散結”的相關診斷標準，皮疹呈半球形隆起，色灰褐或紅，觸之堅實，散在孤立，劇癢時作。

1.3 納入、排除、脫落及剔除標準

納入標準：1）近14 d 內未進行過相關治療者；2）治療配合度較高，無精神系統疾病者；3）對本研究知情同意者等。排除標準：1）對本研究藥物耐受者；2）酒精過敏者；3）皮損表現為繼發感染伴滲出者；4）伴有糖尿病且血糖控制不佳者；5）合并嚴重的心腦血管疾病者等。脫落標準：1）不遵從醫囑者；2）主動撤回知情同意書者。剔除標準：誤納入者。

1.4 治療方法

A 組采用蒼膚止癢酊治療，藥物組成：地膚子、蒼耳子、白鮮皮、苦參、百部各30 g，用2 000 mL 75%的酒精浸泡48 h 后制成酊劑，取澄清的藥液用于患者皮損部位，每天2 次；根據皮損形態可每周1 次。B 組采用鹵米松乳膏（湖南明瑞制藥有限公司，國藥準字H20193031，0.05%）在皮損部位進行涂抹，每天2 次；根據皮損形態可每周1 次。C 組采用75%的酒精于皮損部位進行涂抹治療，每天2 次。3 組均治療35 d。

1.5 觀察指標

1）臨床療效：根據《中醫新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]中的療效指數（療效指數=100%-治療后皮損癥狀積分/治療前皮損癥狀積分×100%）對3 組治療35 d 后的臨床療效進行評估，其中患者皮損消退＜30%，療效指數＜31%，且臨床癥狀及體征沒有緩解或加重為無效；患者皮損消退30%～69%，療效指數31%～70%，且臨床癥狀及體征有所緩解為有效；患者皮損消退＞69%，療效指數71%～90%，且臨床癥狀及體征有明顯改善為顯效；患者療效指數＞90%，丘疹、皮膚色澤及瘙癢等臨床癥狀幾乎消失為治愈，總有效率=100%-無效/例數/總例數×100%。2）炎性因子：于治療前、治療35 d 后，采集3 組空腹靜脈血3 mL，制備血清（3 500 r·min-1轉速下離心10 min），血清白介素6（IL-6）、白細胞介素-4（IL-4）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白三烯B4（LTB4）、干擾素γ（IFN-γ）水平應用全自動生化分析儀（浙江夸克生物科技有限公司，Quark K600）進行檢測。3）皮損改善情況：于治療前、治療35 d 后，根據《中醫病證診斷療效標準》評估患者皮損癥狀改善情況，包括面積、色澤、丘疹、瘙癢4 方面，每方面得分均為0 ～3 分，得分越高表示癥狀越嚴重。4）特應性皮炎積分（SCORAD）[7]、嚴重程度指數評分（EASI）[8]、生活質量：采用SCORAD 評評估患者特應性皮炎嚴重情況，分值0 ～100 分，得分與患者嚴重程度成正比；采用EASI 評估皮損癥狀嚴重程度，分值0 ～18分，得分越高患者皮損癥狀整體越嚴重；并采用皮膚病生活質量評分表（DLQI）[9]評估患者生活質量，總分30 分，分值與患者生活質量成反比。5）安全性：觀察3 組發生灼熱刺痛、消化道癥狀、頭暈等情況的發生，記錄并統計3 組治療期間的不良反應發生率。

1.6 統計學方法

數據采用SPSS 21.0 軟件進行分析。計數資料采用例（%）表示，組間比較予以χ2檢驗，多組間比較采用卡方趨勢檢驗；計量資料經K-S 法檢驗，符合正態分布，采用均數±標準差（±s）表示，組內及組間比較分別予以配對t檢驗及獨立樣本t檢驗，多組間比較采用重復測量方差分析。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組臨床療效比較

見表1。

表1 3 組療效與癥狀緩解時間比較（n= 60）

2.2 3 組炎性因子比較

見表2。

表2 3 組炎性因子比較（±s ，n= 60）

表2 3 組炎性因子比較（±s ，n= 60）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與C 組比較，△P ＜0.05；與B 組比較，▲P ＜0.05

組別 時間 IL-6/（pg·mL-1） IL-4/（pg·mL） TNF-α/（ng·mL） LTB4/（pg·mL-1） IFN-γ/（pg·mL-1）A 組 治療前 115.84±18.85 51.83±7.84 34.98±4.74 324.43±98.53 20.12±4.24治療35 d 后 51.91±6.36#△▲ 38.54±4.33#△▲ 21.54±6.33#△▲ 143.54±49.54#△▲ 45.37±7.41#△▲B 組 治療前 113.14±14.48 52.14±7.93 36.13±4.94 323.54±97.98 19.87±4.20治療35 d 后 73.08±7.57#△ 43.36±4.82#△ 24.91±2.60#△ 189.76±65.76#△ 34.66±7.46#△C 組 治療前 117.18±19.30 52.03±6.36 35.03±8.36 323.87±98.06 20.04±5.23治療35 d 后 82.93±6.58# 46.92±5.94# 27.24±2.32# 238.65±75.43# 28.12±6.57#

2.3 3 組皮損改善情況比較

見表3。

表3 3 組皮損改善情況比較（±s ，n = 60） 分

表3 3 組皮損改善情況比較（±s ，n = 60） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與C 組比較，△P ＜0.05；與B 組比較，▲P ＜0.05

組別 時間 面積 色澤 丘疹 瘙癢A 組 治療前 2.01±0.40 2.15±0.41 1.82±0.66 2.35±0.23治療35 d 后 0.42±0.34#△▲ 0.59±0.38#△▲ 0.37±0.28#△▲ 0.81±0.38#△▲B 組 治療前 1.94±0.52 2.08±0.48 1.78±0.57 2.38±0.27治療35 d 后 1.26±0.32#△ 1.05±0.32#△ 0.83±0.36#△ 1.32±0.54#△C 組 治療前 2.06±0.44 2.18±0.59 1.73±0.60 2.41±0.21治療35 d 后 1.75±0.45# 1.49±0.52# 1.35±0.39# 1.74±0.58#

2.4 3 組SCORAD 評分、EASI 評分、生活質量比較

見表4。

表4 3 組SCORAD 評分、EASI 評分、生活質量比較（±s ，n = 60） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與C 組比較，△P ＜0.05；與B 組比較，▲P ＜0.05

組別 時間 SCORAD 評分 EASI 評分 DLQI 評分A 組 治療前 43.87±17.54 4.97±0.53 15.87±6.32治療35 d 后 14.43±5.32#△▲ 1.23±0.37#△▲ 4.16±2.01#△▲B 組 治療前 44.12±17.65 5.08±0.49 15.87±6.54治療35 d 后 21.32±6.32#△ 1.84±0.38#△ 6.54±2.12#△C 組 治療前 44.02±16.99 4.93±0.46 16.04±6.70治療35 d 后 26.87±6.98# 2.77±0.53# 8.54±2.65#

2.5 2組安全性比較

見表5。

表5 2組安全性比較（n= 60） 例

3 討論

結節性濕疹的主要特征為結節性損害和劇癢，主要發生于四肢，其發病原因可能與自身免疫疾病、代謝功能紊亂及內分泌失調等因素有關，結節性濕疹患者若不及時接受治療，可能因抓撓而對皮損部位造成刺激，進而發生破潰、感染等[10]。西醫常采用酒精或鹵米松乳膏等藥物對癥治療，能夠在一定程度上緩解癥狀，但部分患者停藥后容易復發，嚴重影響治療效果[11]。故需探討更為有效的方式以提高結節性濕疹的治療效果，本研究采用蒼膚止癢酊治療結節性濕疹，研究成果尚可。

中醫認為結節性濕疹是指令身體發生敏感及排斥反應的熱毒，主要病因多為風熱之邪蘊阻肌膚靜脈，情志抑郁于肝，乃至肝氣郁結，日久使肌膚失養，以祛風燥濕、行氣活血為治療原則[12-13]。蒼膚止癢酊由地膚子、蒼耳子、白鮮皮、苦參及百部5 種中藥成分組成，其中地膚子及蒼耳子為君藥，地膚子具有祛風止癢止痛、清熱利濕的功效，蒼耳子可調和氣血、發散風寒；苦參為臣藥，可發揮清熱燥濕之效；百部為佐藥，具有清熱解毒的功效；白鮮皮為使藥，能夠清熱燥濕、祛風解毒、止癢，全方共奏解毒祛風、活血止癢、祛瘀潤燥之效[14-15]。故將蒼膚止癢酊用于結節性濕疹的治療能夠有效促進皮損癥狀的改善，減輕結節性濕疹患者特異性皮炎癥狀的嚴重程度，進而提高治療效果，改善患者生活質量，而酒精雖對結節性濕疹傷口細菌具有較好的殺滅作用，但若大面積使用可能導致皮疹惡化而影響治療效果；鹵米松乳膏是一種糖皮質激素類軟膏，但部分患者使用后病情仍得不到控制，對患者生活質量造成嚴重影響。本研究結果分別采用酒精、鹵米松乳膏及蒼膚止癢酊對結節性濕疹患者進行治療發現，A 組治療35 d 后的總有效率比B 組和C 組高，B 組比C 組高；A 組面積、色澤、丘疹、瘙癢、SCORAD、EASI、DLQI 評分均比C 組、B 組低，B組比C 組低。治療期間，3 組間不良反應發生率比較，差異無統計學意義，提示了蒼膚止癢酊能夠有效減輕結節性濕疹患者皮損嚴重程度，療效較高，且沒有增加不良反應發生率。

結節性濕疹患者存在的T 輔助細胞分化失衡現象導致的細胞因子分泌分化失衡在患者炎癥的發生中起關鍵作用，IL-6、IL-4 是免疫系統中的效應因子，二者水平升高，會誘導體液免疫應答及細胞免疫，并介導炎癥反應；TNF-α 會直接參與細胞組織的炎癥反應，其水平升高，炎癥反應加重，LTB4 是一種較強的促炎癥介質，參與濕疹的發生，而IFN-γ能夠對抗細胞內的免疫應答，其水平降低，會導致炎性因子大量釋放[16-18]。本研究發現，A 組治療35 d 后的血清IL-6、IL-4、TNF-α、LTB4 水平均比C 組、B 組低，B 組比C 組低；A 組血清IFN-γ 水比C 組、B 組高，B 組比C 組高，提示了膚止癢酊能夠有效減輕結節性濕疹患者炎癥反應。分析其原因可能為，酒精具有殺菌作用，但其消炎作用不強，鹵米松乳膏不良反應較多，如色素沉著、激素性痤瘡等，而蒼膚止癢酊中的地膚子70%純提取物能夠抑制I、Ⅲ、Ⅳ型變態反應及炎癥反應；蒼耳子中含有抗炎鎮痛強的有效成分[19]；白鮮皮提取物具有較強的抗炎作用[20]；苦參中的苦參水煎液及苦參堿均具有顯著的抗炎作用，可明顯抑制多種炎性反應；百部的主要功效包括抗菌抗炎，故而蒼膚止癢酊治療結節性濕疹能夠顯著抑制患者炎癥反應。

綜上，蒼膚止癢酊治療結節性濕疹可有效緩解患者皮損癥狀，減輕患者炎癥反應，進而有效提高治療效果，促進患者生活質量的改善，且安全性良好。但本研究仍存在樣本量有限、單中心研究等的不足之處，可進一步進行大樣本量、多中心研究以探討蒼膚止癢酊治療結節性濕疹的應用價值。