阿片類藥物成癮的運動干預及其作用機制研究進展

于志梅，劉 軍

阿片類藥物是指從罌粟中提取的天然生物堿以及具有類似性質的半合成或合成化合物。其中，最初由罌粟中分離得到嗎啡，在對嗎啡的結構進行分析和改良后獲得海洛因、可待因、烯丙嗎啡等衍生物質（圖1，表1）。阿片類藥物通過內源性阿片肽（endogenous opioid peptide， EOP）系統發揮藥理作用，具有高度成癮性，可導致成癮者產生強迫性覓藥和復吸行為，造成嚴重的公共安全衛生問題。運動已被證明可從不同方面對甲基苯丙胺和阿片類藥物成癮過程包括起始、維持、戒斷以及復吸等各階段起到保護作用（柯鈺婷 等，2015；Morais et al.，2018）。運動具有成本低、安全、方便等優點，已應用于對藥物依賴者的強制隔離戒毒過程中，逐漸成為藥物成癮的有效干預措施之一。

圖1 嗎啡及其衍生物共同結構Figure 1. Common Structure of Morphine and Its Derivatives

表1 常見的阿片類藥物化學結構Table 1 The Chemical Structure of Common Opioids

1 阿片類藥物成癮的生理基礎

獎賞效應是導致阿片類藥物成癮的直接原因，藥物的反復使用可提高大腦獎賞系統獎賞閾值，成癮的生理基礎涉及多巴胺（dopamine， DA）能系統和EOP 系統，二者同時也是治療阿片類藥物成癮的重要靶點。

1.1 獎賞產生的神經解剖學基礎

獎賞系統被定義為“渴求”和“喜歡”。中樞神經系統（central nervous system，CNS）中涉及獎賞產生的腦區有前額葉皮層（prefrontal cortex，PFC）、杏仁核（amygdala，AMY）、中腦腹側被蓋區（ventral tegmental area，ⅤTA）、伏隔核（nucleus accumbens，NAc）等，可產生EOP 和DA 等具有欣快感的物質，在情感、動機和獎賞等相關生理和病理行為中發揮重要作用，DA 能系統主要作用表現為“渴求”，帶來短暫的快感，而EOP 物質主要作用表現為“喜歡”，維持長久的愉悅（Berridge，2009；Serafini et al.，2020）。獎賞性刺激通過作用于腦內獎賞系統，引起NAc 區DA 釋放量增加，產生獎賞效應。其中，ⅤTA 投射至NAc 的DA 能通路是大腦獎賞系統的核心部分，也是各種獎賞效應產生的共同通路。內啡肽（endorphin，EP）、腦啡肽和強啡肽等EOP 通過激活位于神經元細胞膜上的μ 阿片受體（μ-opioid receptor，MOR）、κ 阿片受體（κ-opioid receptor，KOR）以及δ 阿片受體（δ-opioid receptor，DOR）調節多種情緒和生理反應，其中β-EP 是EOP 系統的重要組成成分，能夠與阿片受體結合，產生欣快感、滿足感等獎賞效應（Conway et al.，2022；Gupta et al.，2021；Roth-Deri et al.，2008）。

1.2 阿片類藥物成癮的生理機制

阿片類藥物攝入后作用于中樞，改變DA 能系統和EOP 系統的穩態，且二者作用交互增強，產生毒癮（Roth-Deri et al.，2008），其成癮涉及大腦獎賞系統。其中，DA能系統獎賞效應是包括阿片類藥物在內的許多成癮性藥物產生精神依賴的直接原因，也是阿片類藥物獎賞效應產生的最后通路（Koob et al.，2010）。此外，有研究發現，丘腦室旁核（paraventricular thalamus，PⅤT）是阿片類藥物成癮相關記憶網絡的關鍵節點，PⅤT-NAc 通路可能參與介導嗎啡成癮的戒斷反應，抑制該通路可以消除由阿片類藥物戒斷產生的生理和心理上的負面作用（Zhu et al.，2016）。PⅤT 還可通過中央杏仁核（central amygdaloid nucleus，CeA）和NAc 分別控制嗎啡相關記憶的形成和維持，CeA 的促腎上腺皮質激素釋放激素（corticotropin releasing hormone，CRH）神經元可通過抑制性環路調控ⅤTA 中嗎啡激活的獎賞神經元集群，介導嗎啡戒斷誘發的負性強化效應，并確認了PⅤT-NAc-外側下丘腦（lateral hypothalamus，LH）神經環路是治療阿片成癮的潛在靶標（Jiang et al.，2021；Keyes et al.，2020）。

研究顯示，阿片藥物可能存在獨立于DA 能系統的強化作用途徑，但通過與阿片受體結合直接或間接作用于DA 能神經元，增加NAc 中DA 水平，產生獎賞效應，這是阿片類藥物成癮的主要機制之一（圖2）。其途徑包括：1）外源性阿片類藥物攝入激活位于ⅤTA 尾部的喙內側被蓋核（rostromedial tegmental nucleus，RMTg）的GABA 能中間神經元上的MOR，通過與Gi/o 蛋白偶聯抑制GABA 能神經元活性，使受其調節的DA 能神經元脫抑制，增加DA的釋放，作用于DR 引起獎賞效應（吳靜 等，2019；Le Merrer et al.，2009）；2）阿片類藥物還可抑制DA 的重攝取，增加胞外DA 濃度，產生獎賞效應。此外，機體EOP 水平下降是阿片類藥物依賴和耐受的主要機制之一（Shi et al.，2009）。正常情況下，EOP 系統處于平衡狀態，長期使用外源性阿片類藥物后會激活EOP 系統引起獎賞效應，還會與內源性阿片類物質競爭性結合阿片受體，打破EOP系統的穩態，抑制β-EP 合成和釋放，導致內源性EOP 系統功能受損（孫魯月 等，2021）。

圖2 阿片類藥物成癮的生理機制Figure 2. Physiological Mechanisms of Opioid Addiction

2 運動干預阿片類藥物成癮的可能機制

2.1 運動調節中樞神經系統遞質穩態

阿片類藥物長期作用于中樞神經系統會影響大腦的自然獎賞系統，造成中樞神經遞質系統穩態失衡，引起包括DA 及其受體、阿片肽及其受體水平異常等改變，產生獎賞效應，引起欣快感。研究表明，運動可以通過調節體內與獎賞系統有關的DA 及其受體水平，影響DA 能信號傳導，以及通過調節EOP 系統，釋放內源性阿片類物質，并使谷氨酸和GABA 水平及其功能正?；瘉砀纳篇勝p系統功能，減少對成癮藥物的易感性和渴求（Weinstock et al.，2012；Zhou et al.，2016）。

2.1.1 運動通過調節DA及其受體表達恢復DA系統穩態

長期攝入阿片類藥物會破壞DA 能系統穩態，導致中腦邊緣DA 獎賞環路功能異常，包括突觸多巴胺轉運蛋白（dopamine transporter，DAT）再攝取的減少、NAc 內DA 濃度增加、DA 受體1（dopamine receptor 1，D1R）表達增加、DA受體2（dopamine receptor 2，D2R）表達減少、酪氨酸羥化酶（tyrosine hydroxylase，TH）表達和DA 能神經元自噬增加等（Li et al.，2018；Zhou et al.，2016），且ⅤTA DA 神經元胞體體積減?。―oyle et al.，2021）。通過嗎啡建立條件性位置偏愛（conditioned place preference，CPP）會增加腹側海馬（ventral hippocampus，vHip）和mPFC 中D1R-細胞外信號調節激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）-cAMP 反應元件結合蛋白（cAMP-response element binding protein，CREB）通路的活性（Wang et al.，2019）。成癮期，ⅤTA 區D2R 表達下調，其負反饋抑制作用減弱，藥物高易感性可能與D2R 表達較低有關（王傳升 等，2010），提示，通過提高D2R 的表達水平，可有效降低機體對藥物的渴求程度。此外，在D2R 基因敲除小鼠中，嗎啡等阿片類藥物的獎賞效應可被抑制（De Mei et al.，2009）。在慢性暴露后阻斷D2R 可恢復磷酸化Akt（p-Akt）/磷酸化糖原合成激酶-3β（p-GSK3β）水平，抑制嗎啡CPP 的恢復（Wang et al.，2019）。有研究發現，使用D1R 和D2R 拮抗劑可有效降低嗎啡CPP 的獲得、表達并縮短其消退期和抑制消退期后的恢復，且D2R 對嗎啡CPP 恢復的影響大于D1R，原因可能是藥物的藥理性質不同或2 種拮抗劑在海馬CA1 內的擴散特性不同（Assar et al.，2016；Nazari-Serenjeh et al.，2021）。而在由食物剝奪（food deprivation，FD）和嗎啡閾下劑量（0.5 mg/kg）聯合誘導的嗎啡CPP 恢復實驗中，D1R的作用比D2R 更突出，是由于施加的應激源不同，D2R 拮抗劑不影響聯合誘導的嗎啡CPP 恢復（Nazari-Serenjeh et al.，2020）。同時，在海馬的齒狀回和ⅤTA 也可觀察到嗎啡尋求恢復的抑制（Farahimanesh et al.，2018）、獲得和表達減弱，以及消退期縮短（Katebi et al.，2018）。慢性阿片類藥物暴露后，大鼠基底外側杏仁核（basolateral nucleus of amygdala，BLA）D3R 的表達選擇性下調，D3R 基因的缺失會增加對海洛因的易感性和海洛因尋求行為（Rosen et al.，2017；Zhan et al.，2018）。戒斷期間，DA 神經元放電和細胞外DA 水平下降，產生戒斷癥狀（Koob，2020）。

研究表明，運動可以代替阿片類藥物通過增加DA 濃度和D2R 的表達等途徑調節中腦DA 穩態，使獎賞系統正?；T俊鵬 等，2019）。運動后即刻DA 水平升高，并在運動結束后一段時間內逐漸下降（趙非一 等，2018）。大強度運動更有利于刺激DA 生成（馮俊鵬 等，2019）。60 min 的劇烈跑臺運動會增強大鼠體內海馬中DA 的釋放（Goekint et al.，2012）。有氧運動可減少D1R 水平和增加D2R 水平，調節DA 穩態，減少藥物的正性強化作用（Robison et al.，2018），抗阻運動可顯著減少雌性大鼠海洛因自我給藥，且NAc 核心區中D1R、D2R 和D3R 的mRNA 表達顯著降低，D1R 和D2R 的比例對成癮易感性具有重要影響，抗阻運動可能通過降低大鼠DR 基因表達進而降低海洛因的正性強化作用，進而平衡NAc 中腺苷酸環化酶（adenylate cyclase，AC）和cAMP 依賴的蛋白激酶活性，此外還可增加NAc 殼中的D5R mRNA 表達，D5R 的激活可增強獎賞通路中的腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）信號，使NAc 中BDNF 水平正?；⊿mith et al.，2018）。

2.1.2 運動調節EOP系統功能

外源性阿片類藥物攝入會導致EOP 系統功能損傷，造成獎賞環路異常（孫魯月 等，2021）。EOP 通過與位于神經元細胞膜上的阿片受體結合對獎賞和厭惡處理發揮關鍵作用，MOR 和DOR 在藥物獎賞中起作用，前者可促進藥物使用并導致耐受和依賴，后者可改善情緒狀態，調節學習和記憶；KOR 在藥物厭惡中起作用，維持戒斷的厭惡狀態（Darcq et al.，2018）。阿片類藥物依賴遺傳易感性的相關研究多集中在阿片受體的單核苷酸多態性上，MOR 基因OPRM1、KOR 基因OPRK1 和強啡肽原（prodynorphin，PDYN）基因以及孤啡肽受體基因均與阿片類藥物成癮密切相關（Kreek et al.，2019）。其中，OPRM1 基因中的A118G 等位基因可增加阿片類藥物成癮風險（Taqi et al.，2019），是相關研究中常見且廣泛的與成癮相關的候選基因。同時，外源性阿片類藥物攝入，與阿片受體競爭結合，導致EOP 系統功能損傷，使內源性EP 生成受到抑制，導致成癮者出現相對的EP 缺乏（Reed et al.，2017）。β-EP 水平與欣快感呈正相關，隨著外源性阿片藥物的不斷攝入，機體內β-EP 濃度增加，阿片受體逐漸產生耐受性，使得依賴者的需求增加，戒斷情況下，EOP 不能滿足機體正常功能活動的需要，導致機體生理功能紊亂，進而出現各種戒斷癥狀。

目前，阿片類成癮藥物治療主要采用以阿片受體激動劑和拮抗劑為靶標的方式，但兩者的療效均不理想，而運動可激活獎賞系統，以非藥理學方式降低機體對毒品的渴求，通過增強EOP 的應答與分泌，增加體內β-EP 濃度，合理調節下丘腦和血漿中β-EP 含量，提高機體運動能力，形成良性循環（朱浩，2019）。研究認為，運動促使機體對毒品誘導的渴求行為減弱是由于激活了EOP 系統，且運動強度與EP 釋放可能存在U 型關系（Ahmadi et al.，2018）。長期規律的中等強度有氧運動可以通過影響DA和EOP 系統調節獎賞系統功能，從而控制毒癮的形成和減輕戒斷癥狀（馮俊鵬 等，2019）。有氧游泳訓練能夠顯著提高嗎啡依賴小鼠β-EP 水平，從而逆轉依賴的形成（于動震 等，2010）?？棺柽\動能夠降低海洛因暴露大鼠中MOR mRNA 的表達，導致海洛因自我給藥顯著減少（Smith et al.，2018）。8 周有氧和力量運動后的血漿β-EP水平均提高，但有氧運動組上升幅度大于力量運動組（朱浩，2019）。有氧運動的強度與β-EP 及其他阿片肽的釋放呈正相關（Ahmadi et al.，2018）。通過運動產生的β-EP 能夠發揮心理代償作用改善心理戒斷癥狀，還能與阿片受體結合激活獎賞系統，促進DA 釋放（孫魯月 等，2021）。

2.2 運動增加催產素水平

催產素（oxytocin，OT）是一種下丘腦神經肽，人類血漿OT 水平存在顯著個體差異，是成癮相關易感性的原因之一。阿片類藥物會導致OT 系統功能減退，表現為OT合成與釋放減少、OT 受體mRNA 表達上調和活性增加，進而使下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）軸和DA 能系統過度激活等（Che et al.，2021），導致復吸。此外，OT 在減少阿片類藥物使用方面具有積極作用，可通過調節DA 能系統和5-羥色胺能神經傳遞抑制藥物獎賞；在戒斷期，通過抑制HPA 軸促腎上腺皮質激素釋放因子（corticotrophin releasing factor，CRF）釋放緩解戒斷情緒；還可防止藥物相關線索誘導的藥物尋求恢復（Che et al.，2021）。急性OT 給藥可以減輕海洛因依賴患者的渴求、戒斷癥狀并降低皮質醇水平，改善皮質醇/脫氫表雄酮硫酸鹽（dehydroepiandrosterone-sulfate，DHEA-S）比值（Moeini et al.，2019）?？ㄘ惪s宮素（CBT）是一種OT 類似物，可以減輕小鼠嗎啡戒斷引起的包括焦慮、抑郁樣行為、社交能力降低等負面情緒以及阻止應激誘導的嗎啡CPP 的恢復（Zanos et al.，2014）。

運動可以調節成癮者血漿OT 水平，定期有氧運動會增加雌性小鼠的血漿OT 水平，減少焦慮（Yüksel et al.，2019）。有氧運動與阻力訓練和8 周的遞增負荷相結合，可以增加血漿OT 水平，顯著降低女性海洛因成癮者社交焦慮障礙（social anxiety disorder，SAD）和線索誘導的渴望嚴重程度（Wang et al.，2021），提示，OT 是預測女性海洛因戒斷患者社交焦慮嚴重程度的潛在外周生物標志物。OT 能系統在阿片類藥物成癮和復發中具有關鍵作用，通過與單胺能、谷氨酸能等系統的相互作用及其對HPA 軸等的影響有助于減輕戒斷反應，是運動治療藥物成癮，特別是預防復發的新靶點。

2.3 運動提高BDNF的表達

BDNF 是一種中樞神經營養因子，可穿過血腦屏障參與許多神經過程，與多種精神疾病和成癮障礙有關。阿片類藥物引起中樞神經系統的神經毒性，與BDNF 表達的改變有關（Palma-álvarez et al.，2017）。研究顯示，海洛因成癮者血小板數量、轉化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）和血漿BDNF 水平降低，神經營養因子的保護作用降低，進而導致執行功能被破壞（Lu et al.，2017）。血漿BDNF 水平不受BDNF Ⅴal66Met 基因變異的影響，與海洛因使用年限呈負相關，超過15 年的海洛因依賴患者血漿BDNF 水平顯著低于少于5 年的患者（Chen et al.，2015）。動物實驗中，大鼠大腦藥物成癮相關區域BDNF 水平顯著降低（Chen et al.，2012）。在人類海洛因成癮者、海洛因自我注射大鼠和重復嗎啡治療小鼠ⅤTA的BDNF mRNA 水平均顯著降低，且慢性嗎啡暴露導致BDNF 外 顯 子II、IⅤ和ⅤI 的 轉 錄 水 平 下 降（Koo et al.，2015）。血清BDNF 水平與BDNF 啟動子甲基化率呈負相關，阿片類藥物使用者BDNF 的甲基化水平升高（Schuster et al.，2017）。BDNF 基因啟動子區DNA 甲基化的增加與海洛因成癮有關（Xiao et al.，2021）。由此可見，BDNF的下調表明海洛因成癮者有一定程度的神經元退化及神經營養因子保護作用降低，執行功能被破壞。Heberlein等（2011）報道了阿片類藥物依賴患者在阿片維持治療期間血清BDNF 水平的增加與對海洛因的渴望有關。海洛因依賴患者在早期戒斷（1～7 天）和戒斷后1 個月血清BDNF 水平升高（Zhang et al.，2014）。BDNF 表達的增加可能會抵消慢性阿片類藥物使用對神經元的影響，是一種對神經元損傷的代償反應。

運動能增加慢性嗎啡暴露下的海馬BDNF 水平，不同運動強度對海馬BDNF 水平的影響不同，定期適度的強迫運動有利于男性成癮者克服認知和焦慮類行為缺陷（Shahroodi et al.，2020）。BDNF 通過酪氨酸激酶B（TrkB）發揮作用，嗎啡依賴大鼠自主運動可以通過TrkB 介導的機制減輕嗎啡依賴嚴重程度，改善認知障礙（Miladi-Gorji et al.，2011）。8 周有氧和無氧運動通過刺激TrkB 增加腦內BDNF 的表達，顯著提高血漿BDNF 水平，抗阻運動未見顯著影響（Hamedinia et al.，2017）。另一項研究表明，抗阻運動會增加海洛因暴露大鼠NAc 核心區中BDNF 外顯因子I、IIB、IIC、IⅤ、ⅤI 和IX 的mRNA 表達（Smith et al.，2018）。運動中產生的代謝物乳酸通過血腦屏障，誘導一種重要的調節因子NAD＋依賴性去乙酰化酶sirtuin1（SIRT1）激活，進而通過過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔助活化因子1α（peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1α，PGC1α）/Ⅲ型纖維蛋白結構域結合蛋白5（fibronectin type Ⅲ domain-containing protein 5，FNDC5）通路誘導BDNF 表達來促進學習和記憶的形成（El Hayek et al.，2019）。運動可減輕長期嗎啡接觸后BDNF 水平降低導致的焦慮和記憶受損的影響，但高強度運動可能由于皮質酮水平增加進一步降低后BDNF 水平（Ghodrati-Jaldbakhan et al.，2017）。因此，運動通過影響BDNF 水平而改善藥物成癮者癥狀，但具體運動方式的作用效果和機制仍待深入研究。

2.4 運動調節神經系統免疫機能

攝入大量阿片類藥物會誘發成癮相關腦區膠質細胞（小膠質細胞與星形膠質細胞）的防御反應，釋放免疫相關的炎性細胞因子。嗎啡攝入激活MOR，通過蛋白激酶Cε-Akt-ERK1/2 信號上調小膠質細胞中核因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）的活性及白介素-1（interleukin-1，IL-1）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor α，TNFα）、白介素-6（interleukin，IL-6）等由NF-κB 調節的促炎因子，以此來調節神經炎癥反應（Gessi et al.，2016）。此外，慢性嗎啡給藥顯著增加NAc Toll 樣受體2（Toll-like receptor 2，TLR2）的表達，TLR2 基因敲除小鼠戒斷癥狀顯著減弱，通過TLR2 觸發小膠質細胞激活，刺激炎性細胞因子產生，可顯著增強野生型小鼠TNF-α 和IL-6 的表達（Zhang et al.，2011），抑制ⅤTA 中TLR4/信號轉導和轉錄激活因 子3（signal transducers and transcription activator 3，STAT3）信號通路可以抑制嗎啡誘導的CPP 的獲得和維持（Chen et al.，2017）。同時，長期服用曲馬多（為合成的可待因類似物）會使活性氧（reactive oxygen species，ROS）產生增加，ROS 通過激活NF-κB 產生多種炎癥介質來引發炎癥，氧化應激和炎癥可以協同作用，引起大腦脂質過氧化、炎癥和凋亡標志物上調，表現為腦組織中NF-κB、TNF-α 和IL-6 水平顯著升高（Mohamed et al.，2019）。且海洛因成癮者B 細胞總數增加，IgG3、IgG4、IgM、轉化生長因子α（transforming growth factor-α，TGF-α）、TNF-α、IL-8 和sCD40L 水平顯著升高（Piepenbrink et al.，2016），還會誘導皮質和紋狀體中趨化因子CCL5 的表達增加（Campbell et al.，2013）。

運動可以通過調節血液中免疫細胞的活性和免疫因子的含量增強機體免疫機能，代償由于藥物濫用導致的機體免疫力下降（石海旺 等，2021）。高強度間歇訓練（high intensity interval training，HIIT）后，成癮者抑郁、焦慮和物質渴求癥狀顯著減少，血清胰島素樣生長因子1（insulin-like growth factors-1，IGF-1）水平增加，但并未改變血清干擾素-γ（interferon-γ，IFN-γ）和IL-17 水平（Ta? Dürmü? et al.，2020）。相反，在嗎啡戒斷綜合征期間進行8 周適度運動后，小鼠IFN-γ 水平增加、IL-17 血清水平降低（Heidarianpour et al.，2016），提示，通過適當強度的運動可以把增加IFN-γ 水平作為一種減少炎癥、改善免疫系統功能的方法。重復中等強度的運動可以增強免疫系統功能，增強抗氧化能力，減輕氧化應激損傷，提高能量產生效率，從而降低炎癥性疾病的發病率（Scheffer et al.，2020）。

3 阿片類藥物成癮的運動干預形式

成癮是一種慢性疾病，其治療應遵循持續的干預模式（圖3），干預強度應個性化，并及時根據成癮的嚴重程度及并發癥等情況進行調整，保證運動的安全性和最佳康復效果。

圖3 阿片類藥物成癮及其運動干預機制Figure 3. Mechanisms of Opioid Addiction and Exercise Intervention

3.1 有氧運動

有氧運動具有運動強度低，簡便易行等優點，在運動干預藥物成癮中應用較多，主要包括跑步、游泳和太極拳等形式。大鼠進行每周5 天、共6 周的跑臺訓練（速度為10 m/min），第1 天訓練10 min，之后每天增加10 min，增加到60 min 后不再增加訓練時間，大鼠總跑量約為16.5 km，訓練后大鼠D1R 水平降低，D2R 水平增加，藥物尋求行為下降（Robison et al.，2018）。Rosa 等（2020）對嗎啡成癮小鼠進行1 h/天（2 次30 min，中間休息10 min），5 次/周，持續短期（2 周）、中期（4 周）和長期（6 周）3 種不同時間的游泳干預，運動后藥物偏好均呈下降趨勢，且NAc 和海馬中的DAT 和D1R 水平降低。海洛因成癮者采用70%～80%HRmax強度進行20 min 急性有氧運動，可以減輕對海洛因的渴望并促進抑制控制，這種有益效果在運動后可持續40 min（Wang et al.，2020）。綜上，研究顯示，有氧運動對于改善焦慮作用較為顯著，中到大強度有氧運動對成癮者情緒性狀態的改善效果優于低強度有氧運動（鄧曉琴等，2021）。

3.2 抗阻運動

抗阻運動是指肌肉在克服外來阻力時進行的主動運動，包括克服自身體質量以及借助訓練器械等運動，訓練強度一般用1RM 的百分比表示。海洛因成癮者進行40 min 低強度（30%～35% 1RM）、中等強度（55%～60%1RM）和高強度（75%～80% 1RM）的坐式胸肌推舉、坐式蹬腿、高位下拉3 項不同動作組成的上、下肢訓練后，發現不同強度抗阻運動對海洛因成癮者心理渴求及執行功能具有劑量效應關系，高強度抗阻運動對成癮者渴求度減緩和改善抑制功能的效益更佳（呂澤慧 等，2021）。通過讓雌性海洛因成癮Long-Evans 大鼠穿著加重背心攀爬梯子進行持續5 周、6 次/周的抗阻訓練，海洛因自我給藥率顯著下降，且NAc 中D1R mRNA、D2R mRNA 和D3R mRNA的表達顯著降低，D5R mRNA和BDNF基因表達顯著上升，提示，抗阻運動可以降低海洛因的積極強化作用（Smith et al.，2018）。

3.3 HIIT

HIIT 是一種能夠在較短時間內進行的全力、快速、爆發式訓練方式。戒毒人員進行為期16 周4 個階段的HIIT，3 次/周，1 h/次，適應階段強度為60%O2max，提高階段強度為60%～75%最大心率（maximal heart rate，MHR），強化階段強度為70%～85% MHR，鞏固階段強度為70%～80% MHR，每個階段都針對不同的素質進行訓練，發現肌肉力量、柔韌素質和平衡能力等身體素質和機能狀態提高，血常規指標和SOD 活性顯著增加，丙二醛水平顯著降低，提示，HIIT 能夠顯著改善機體運輸氧氣的能力，增強機體抗氧化能力，還可促進神經生物學機能的良性改變（劉楊子純 等，2021）。阿片類物質使用障礙患者進行為期21 天的HIIT 治療，在功率自行車上（Monark）進行連續3 次Wingate 無氧功率測試，工作負荷為0.05 kg/kg 體質量，共5 次，每次運動后休息3 天，發現HIIT 對細胞因子的平衡有較大的影響，血清IGF-1 水平增加，可以顯著減少患者的抑郁、焦慮和物質渴求癥狀（Ta? Dürmü? et al.，2020）。

4 總結

阿片類藥物成癮會破壞獎賞系統穩態，不同形式運動針對阿片類藥物成癮的靶點，通過調節中樞神經遞質系統穩態、OT、BDNF 和免疫水平重建身體內生理功能的穩態，有效減少藥物渴求，防止復吸發生，但具體運動劑量效應和機制仍需進一步研究予以明確。運動干預需因人而異，實時監控干預過程，及時調整運動處方，以在控制風險的情況下使運動效益最大化。