急性白血病并感染患者應(yīng)用C反應(yīng)蛋白、外周血SAA聯(lián)合CD14指數(shù)檢測的價值分析

辛衍霽，趙曉薇，楊霞

1.肥城市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東肥城 271600；2.祝陽鎮(zhèn)衛(wèi)生院檢驗(yàn)科，山東泰安 271034

急性白血病（acute leukemia, AL）屬于一種發(fā)病較急的白血病，該病并不常見，但發(fā)病概率卻依然呈現(xiàn)出逐年上升趨勢，白血病在我國所有惡性腫瘤所導(dǎo)致病死率中，男性及女性白血病患者分別居于第6、7位，在所有白血病致病死率中，兒童及低于35歲成人位居第一[1]。目前尚未明確該病病因，多與遺傳、病毒感染、接觸苯以及電離輻射存在密切聯(lián)系[2]。該病目前無法治愈，臨床在對急性白血病患者展開治療時主要對其展開骨髓移植、輸血、化療及急癥處理等，由于分型不同，預(yù)后效果也并不相同，部分患者可長期存活[3]。急性白血病患者均存在免疫功能較差情況，尤其是在接受糖皮質(zhì)激素及化療藥物治療后，極易合并病原體感染，包括真菌、病毒及細(xì)菌等，因此需要綜合對臨床診斷展開考慮，不易及早發(fā)現(xiàn)[4]。本文從2020年5月—2021年5月肥城市中醫(yī)醫(yī)院接收的急性白血病患者中選擇60例作為研究對象，對化療前后患者C反應(yīng)蛋白、外周血SAA、CD14指數(shù)進(jìn)行檢測并對結(jié)果展開分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的60例急性白血病患者為研究對象，其中男39例、女21例；年齡13～71周歲，平均（42.21±15.51）周歲。以血培養(yǎng)結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，按是否合并感染分為感染組（32例）與非感染組（28例）。本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《急性白血病化療所致血小板減少癥診療中國專家共識》[5]標(biāo)準(zhǔn)；②為初次接受治療者；③臨床資料完整；④為自愿參加研究并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)內(nèi)分泌疾病者；②并發(fā)除白血病外其他嚴(yán)重腫瘤疾病者；③合并感染性疾病者。

1.3 方法

C-反應(yīng)蛋白檢測方式：分別在化療前及化療后抽取2 mL靜脈血，將所采集的靜脈血放置在非抗凝管內(nèi)，隨后展開離心血清分離操作，速度為3 000 r/rad，時間為6 min。完成分離操作后對日立LABOSPECT 008 AS全自動生化分析儀進(jìn)行應(yīng)用，選擇膠乳免疫比濁法展開定量測定。C-反應(yīng)蛋白正常值為＜10 mg/L，當(dāng)C-反應(yīng)蛋白值達(dá)到10 mg/L，則表示為陽性。外周血SAA檢測方式：搜集血液與C反應(yīng)蛋白相同，采用ELISA檢測法進(jìn)行檢測。CD14指數(shù)檢測方法：搜集50 μl血液并加入10 μl CD14單克隆抗體，培育后經(jīng)離心機(jī)離心5 min，去其上層清液，通過流式細(xì)胞儀搜集樣本，計算CD14指數(shù)。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組的C反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A, SAA）、白細(xì)胞分化抗原-14（clusterofdifferentiation14, CD14）指數(shù)水平并對比C反應(yīng)蛋白檢測與C反應(yīng)蛋白、外周血SAA、CD14指數(shù)聯(lián)合檢測的診斷效能，包括陽性檢出率、靈敏度、特異性、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)，采用ROC曲線分析分析不同檢測方法的診斷效能。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者C反應(yīng)蛋白、外周血SAA、CD14指數(shù)檢測結(jié)果對比

感染組的C反應(yīng)蛋白、外周血SAA高于非感染組，CD14指數(shù)低于非感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者檢測結(jié)果比較()

表1 兩組患者檢測結(jié)果比較()

組別感染組（n=32）非感染組（n=28）t值P值C反應(yīng)蛋白（mg/L）65.25±10.23 11.55±3.48 26.446＜0.001外周血SAA（mg/L）42.10±8.96 29.20±6.69 6.244＜0.001 CD14指數(shù)182.54±26.66 272.11±35.69 11.097＜0.001

2.2 不同檢測方法的診斷結(jié)果比較

C反應(yīng)蛋白檢測結(jié)果中，陽性33例、陰性27例，陽性檢出率為55.00%；外周血SAA檢測結(jié)果中，陽性31例、陰性29例，陽性檢出率為51.67%；CD14指數(shù)檢測結(jié)果中，陽性34例、陰性26例，陽性檢出率為56.67%；三者聯(lián)合檢測結(jié)果中，陽性31例、陰性29例，陽性檢出率51.67%，見表2。

表2 不同檢測方法診斷結(jié)果比較（n）

2.3 單一檢測與聯(lián)合檢測的ROC曲線分析

聯(lián)合檢測的ROC曲線下面積大于各個單一聯(lián)合檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），敏感性、特異性均高于單一檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3、圖1。

圖1 不同檢測方法ROC曲線

表3 不同檢測方法的ROC曲線分析

3 討論

急性白血病為造血系統(tǒng)中比較常見的一種惡性腫瘤，是由于白血病細(xì)胞出現(xiàn)異常增殖現(xiàn)象而引發(fā)的臨床綜合征，外周血、骨髓以及其他組織中出現(xiàn)異常白血病細(xì)胞異常增生情況為該病主要臨床表現(xiàn)，患者生命組織器官結(jié)構(gòu)也會遭到一定破壞[6]。目前尚不明確白血病病因，疾病產(chǎn)生可能是多步驟的，目前臨床中多認(rèn)為至少存在兩類分子事件共同參與發(fā)病，即“二次打擊”學(xué)說，其一為多種因素共同致使患者機(jī)體造血細(xì)胞內(nèi)部分基因產(chǎn)生決定性突變，某種信號通路被激活，從而生成克隆性異常造血細(xì)胞；其二為部分遺傳學(xué)改變會涉及一些轉(zhuǎn)錄因子，進(jìn)而致使造血細(xì)胞分化紊亂或者阻滯現(xiàn)象產(chǎn)生，進(jìn)而誘發(fā)白血病[7]。目前誘發(fā)急性白血病的因素主要包括生物因素、物理因素、化學(xué)因素、遺傳因素和其他血液病等，其中生物因素主要指病毒感染及患者機(jī)體免疫功能出現(xiàn)異常情況，但機(jī)體遭到病毒感染后，會成為內(nèi)源性病毒整合并潛伏于宿主細(xì)胞中，受到部分理化因素作用下會被激活表達(dá)，進(jìn)而誘發(fā)白血病；或者作為外源性病毒，當(dāng)機(jī)體感染后會直接誘發(fā)造血細(xì)胞突變從而誘發(fā)白血病[8]。物理因素則包括γ射線及X線等一系列電離輻射，從而致使染色體產(chǎn)生突變情況，最終誘發(fā)急性白血病。化學(xué)因素則是由于患者多年與苯、含有苯的有機(jī)溶劑、乙亞胺衍生物等相接觸，從而致使染色體畸變，進(jìn)而誘發(fā)白血病。另外，抗腫瘤藥物中含有的烷化劑以及拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑均具有致白血病的作用。經(jīng)流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)，在所有白血病患者中家族性白血病約占0.7%[9]。急性白血病患者產(chǎn)生的典型癥狀為正常骨髓造血功能受到抑制所引發(fā)的，多表現(xiàn)為貧血、出血及發(fā)熱等。部分急性白血病患者還存在白血病細(xì)胞增殖浸潤的表現(xiàn)，如淋巴結(jié)和肝脾大、眼睛病變、胸骨壓痛及關(guān)節(jié)痛、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變、睪丸損傷及累及消化道、心肺及泌尿系統(tǒng)等。在病情不斷發(fā)展下，還會引發(fā)骨骼劇痛、視力障礙及顱內(nèi)出血等一系列并發(fā)癥，對患者生命健康安全存在嚴(yán)重威脅，患者生活質(zhì)量也會有所降低，從而極有可能引發(fā)一系列不良事件，為減少或避免不良事件產(chǎn)生，需盡早對急性白血病患者展開正確診斷并及時給予有效治療[10]。

C-反應(yīng)蛋白作為一種可以與肺炎鏈球菌C多糖體反應(yīng)形成復(fù)合物的急性時相反應(yīng)蛋白；血清C反應(yīng)蛋白主要由肝臟合成，其中腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-6與白細(xì)胞介素-1b均為其最重要的合成調(diào)節(jié)因子[11]。在疾病早期診斷及鑒別中，C-反應(yīng)蛋白被廣泛應(yīng)用，在下述情況下C-反應(yīng)蛋白可出現(xiàn)升高情況，如心肌梗死、腫瘤、感染、組織損傷及急慢性炎癥性疾病，包括多肌痛風(fēng)濕病、全身性血管炎及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等；手術(shù)后患者C-反應(yīng)蛋白也會出現(xiàn)升高情況，在手術(shù)完成7～10 d后C-反應(yīng)蛋白水平會出現(xiàn)下降情況，若C-反應(yīng)蛋白并未產(chǎn)生降低現(xiàn)象，甚至再次產(chǎn)生升高現(xiàn)象，還需對是否產(chǎn)生血栓栓塞或感染情況有所關(guān)注；在對病毒性及細(xì)菌性感染展開鑒別時可以將C-反應(yīng)蛋白作為主要指標(biāo)，大多數(shù)細(xì)菌性感染患者C-反應(yīng)蛋白會產(chǎn)生升高現(xiàn)象，而病毒性感染患者多不會產(chǎn)生C-反應(yīng)蛋白升高情況。外周血SAA是患者出現(xiàn)發(fā)熱癥狀診斷細(xì)菌感染的重要指標(biāo)之一，其當(dāng)受到干擾后會在短時間內(nèi)水平迅速升高，產(chǎn)生機(jī)體排斥反應(yīng)[12]。CD14作為存在于巨噬細(xì)胞的糖磷脂酰肌醇錨定膜蛋白，可通過輔助受體來達(dá)到識別細(xì)菌分子的作用，在免疫反應(yīng)中具有一定作用效果。而CD14指數(shù)可通過計算來反映單位外周血表面分子CD14的相對數(shù)量，對診斷白血病具有一定應(yīng)用價值[13-14]。本研究結(jié)果顯示，急性白血病并感染患者的外周血SAA（42.10±8.96）mg/L、C-反應(yīng)蛋白（65.25±10.23）mg/L高于非感染的患者（29.20±6.69）、（11.55±3.48）mg/L，CD14指數(shù)（182.54±26.66）低于非感染患者（272.11±35.69），并且在三者聯(lián)合檢測方面，其診斷效能（靈敏度90.62%、特異性92.86%）均明顯高于單一C反應(yīng)蛋白、外周血SAA、CD14指數(shù)檢測。在唐涌連等[15]的研究結(jié)果中，對上述三者檢測方法均進(jìn)行了探究分析，同未感染組相比，感染組的SAA、CRP更高，CD14指數(shù)更低，并且三者聯(lián)合診斷的敏感度與特異性分別為93.90%和82.70%，均高于單一C反應(yīng)蛋白檢測的81.60%和73.10%，其數(shù)據(jù)結(jié)果與本研究結(jié)果相似。

綜上所述，在診斷急性白血病患者是否發(fā)生感染方面，采用C反應(yīng)蛋白、外周血SAA聯(lián)合CD14指數(shù)檢測的效果明顯，具有一定應(yīng)用價值。