無創呼吸機聯合沙丁胺醇治療慢性阻塞性肺疾病并發呼吸衰竭的效果及對炎癥因子的影響

張文碩，吳常柱

菏澤市牡丹人民醫院呼吸與危重癥醫學科，山東菏澤 274000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）屬于呼吸系統疾病，分為穩定期與急性加重期，其中急性加重期時患者氣道阻塞明顯加重，加之呼吸肌疲勞，極易導致通氣與換氣功能障礙，繼而誘發呼吸衰竭（respiratory failure, RF），進一步危及患者的健康，甚至生命安全[1]。目前，臨床針對COPD并發RF患者主要采用抗感染、呼吸支持等方案治療，其中機械輔助通氣可以有效促進氣體交換，維持有效的肺泡通氣量，減少耗氧量與呼吸功，現已廣泛應用[2]。然而，COPD多見于老年群體，此群體機體免疫力與抵抗力偏低，對于有創機械通氣耐受性較差[3]。無創呼吸機是一種無創性機械通氣手段，其經口鼻面罩進行通氣支持，可以快速改善肺泡通氣狀況，恢復組織供氧，抑制呼吸困難癥狀[4]。沙丁胺醇屬于β2腎上腺素能受體短效激動劑，對于致敏成分及組胺釋放具有抑制作用，有利于糾正支氣管痙攣，為肺功能恢復提供有利的保障[5]。為進一步完善COPD患者的治療方案，本研究選取2021年10月—2022年9月菏澤市牡丹人民醫院89例COPD并發RF患者為研究對象，探討沙丁胺醇與無創呼吸機聯合治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的COPD并發RF患者89例為研究對象，以隨機數表法將其分為兩組。對照組44例患者中男22例，女22例；年齡44～86歲，平均（70.50±6.40）歲；COPD病程3～16年，平均（8.05±1.55）年。研究組45例患者中男24例，女21例；年齡43～84歲，平均（70.72±6.23）歲；COPD病程2～15年，平均（7.98±1.49）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南》（2018年）[6]中對于COPD與RF的診斷標準，具有無創呼吸機治療指征；②患者的溝通能力良好；③患者對于研究方案知情同意。

排除標準：①呼吸微弱或無自主呼吸等需要行有創通氣治療的患者；②合并肺炎、哮喘、氣胸等呼吸系統疾病的患者；③氣道阻塞的患者；④嚴重腹瀉的患者；⑤肝腎功能障礙的患者；⑥惡性腫瘤的患者；⑦休克的患者；⑧呼吸心臟聚集、心律失常的患者；⑨血流動力學不穩定的患者；⑩意識障礙的患者；?急性或慢性感染性疾病的患者；?限制性通氣功能障礙的患者；?精神異常的患者。

1.3 方法

兩組患者接受常規對癥治療，包括糾正電解質紊亂、祛痰、抗感染、解痙等。對照組采用無創呼吸機（型號：SV300）通氣治療，調節自主觸發/時間模式，患者經口鼻面罩正壓通氣，呼吸頻率設置為14次/min，氧流量2 L/min，呼氣壓5 cmH2O，維持血氧飽和度在90%以上，2 h/次，3～4次/d。

研究組無創呼吸機通氣治療方法與對照組相同，在此基礎上聯合沙丁胺醇（國藥準字H20113348；規格：100 μg×200掀）治療，即沙丁胺醇1 mL+1 mL的0.9%氯化鈉溶液，霧化吸入，流量控制在5 L/min，治療5 min，2次/d。

兩組均持續治療1周。

1.4 觀察指標

呼吸功能指標：治療前與治療1周后，通過血氣分析儀對患者動脈血二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide, PaCO2）、動脈血氧分壓（partial arterial oxygen pressure, PaO2）、PaO2/吸入氧濃度（fraction of inspiration O2, FiO2）進行檢測。

炎癥因子：抽取兩組患者治療前與治療1周后的靜脈血標本5 mL，離心10 min，速度為3 000 r/min，取上清液以酶聯免疫吸附法對其炎癥因子指標[C反應蛋白（c-reactive protein, CRP)、白介素-6（interleukin-6, IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis fac-tor, TNF-α）]檢測。

不良反應率=（惡心嘔吐例數+心動過速例數+頭痛例數+皮膚損傷例數+胃腸氣脹例數）/總例數×100%。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者呼吸功能指標比較

治療前，兩組呼吸功能指標PaCO2、PaO2、PaO2/FiO2比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1周后，研究組PaCO2指標低于對照組，PaO2、PaO2/FiO2指標高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者呼吸功能指標比較()

表1 兩組患者呼吸功能指標比較()

注：與同組治療前比較，※P＜0.05

組別研究組（n=45）對照組（n=44）t值P值治療1周（367.72±9.55）※（355.22±8.85）※6.401＜0.001 PaCO2（mmHg）治療前59.65±4.50 59.41±5.48 0.226 0.822治療1周（40.60±3.28）※（46.50±4.03）※7.583＜0.001 PaO2（mmHg）治療前51.54±3.53 51.64±4.02 0.125 0.901治療1周（96.66±4.87）※（89.80±5.95）※5.958＜0.001 PaO2/FiO2（mmHg）治療前146.50±14.64 146.65±13.83 0.050 0.961

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較

治療前，兩組CRP、TNF-α、IL-6水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1周后，研究組TNF-α、CRP、IL-6水平較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較()

表2 兩組患者炎癥因子水平比較()

注：與同組治療前比較，※P＜0.05

組別研究組（n=45）對照組（n=44）t值P值治療1周（11.52±3.02）※（16.47±3.47）※7.183＜0.001 CRP（mg/L）治療前44.52±5.23 44.50±4.98 0.018 0.985治療1周（11.52±2.02）※（20.25±3.05）※15.954＜0.001 TNF-α（pg/L）治療前59.45±13.50 58.65±12.70 0.288 0.774治療1周（18.52±5.45）※（26.65±4.56）※7.624＜0.001 IL-6（pg/mL）治療前23.45±5.46 23.47±4.89 0.018 0.986

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

COPD是中老年群體的常見病，表現為不完全可逆的氣流受限與呼吸系統癥狀，患者活動時呼吸困難或氣短，休息后有所緩解[7-8]。同時，本病呈進行性發展，終末期時能夠合并2型RF，繼而危及患者的健康與生命安全。目前，臨床針對COPD并發RF主要采用改善肺通氣或換氣質量、糾正呼吸肌疲勞等方案治療，但不同治療方案取得的臨床療效卻參差不齊[9]。因此，探尋一種合理且安全的治療方案保障COPD并發RF患者的預后已成為臨床學者研究的重點。

機械通氣是COPD并發RF患者最為常用的治療手段，然而常規有創機械通氣作為一種侵入性操作方式存在一定的并發癥發生風險，且對患者治療耐受性要求較高，整體應用效果仍有局限[10]。無創呼吸機屬于新型的輔助通氣方法，相較于有創通氣技術，無創呼吸機具有無創傷、操作簡便等優勢，現已在臨床得到了廣泛的應用[11]。然而，一些研究發現，單純無創呼吸機治療COPD并發RF的效果有所欠缺[12-13]。沙丁胺醇是一種短效β2腎上腺素能受體激動類藥物，不僅對組胺與對致敏因子的釋放具有抑制作用，且可以強效且持久地擴張支氣管，促使氣道通氣功能恢復。學者陳升強等[14]對120例COPD患者分別應用了單純無創呼吸機治療，以及無創呼吸機聯合沙丁胺醇治療，治療后，聯合組PaCO2（37.29±2.19）mmHg低于對照組（43.11±2.95）mmHg，PaO2（93.28±6.04）mmHg高于對照組（86.12±5.15）mmHg（P＜0.05）。本研究對45例COPD并發RF患者應用了無創呼吸機聯合沙丁胺醇治療，治療1周后，研究組PaCO2（40.60±3.28）mmHg低于對照組（46.50±4.03）mmHg，PaO2（96.66±4.87）mmHg、PaO2/FiO2（367.72±9.55）mmHg高于對照組（89.80±5.95）mmHg、（355.22±8.85）mmHg（P＜0.05）。可見，無創呼吸機在患者吸入氣體時可以提供氣道正壓支持，幫助肺泡吸入氣體，促進氣道開放，而在呼氣時則予以正壓通氣支持，改善缺氧癥狀。在此基礎上聯合沙丁胺醇可以發揮出協同作用，緩解支氣管痙攣，減少游離鈣離子，進一步改善通氣功能，糾正血氧指標，強化呼吸功能。此外，無創呼吸機改善了肺內分流，提高肺內壓，調節肺泡內彌散與吸收功能，沙丁胺醇在氣道平滑肌細胞發揮作用，能夠舒張支氣管，抑制氣道的高反應性，兩種方案聯合作用有效降低了呼吸阻力，促使二氧化碳及時排出體外，糾正組織缺氧狀況，改善呼吸困難癥狀，為疾病預后提供有利的保障。

已有多項研究證實，炎癥因子是促進COPD發生及進展的病理基礎[15-16]。CRP、TNF-α、IL-6均是臨床常見的炎癥因子指標，其中CRP可以激活補體，提高吞噬細胞的能力，當機體組織損傷或感染時呈高水平表達[17]；TNF-α是細胞調節的啟動因子，對于中性粒細胞具有激活作用；IL-6對于B淋巴細胞抗體的形成具有一定促進作用，且能夠介導炎癥反應，繼而加重免疫損傷。張勝利等[18]對43例COPD并發RE患者應用了無創呼吸機聯合沙丁胺醇治療，結果顯示本組治療后CRP（7.8±1.3）mg/L、TNF-α（14.5±5.3）pg/L、IL-6（11.3±3.2）pg/mL低于單純無創呼吸機治療組的（21.4±4.0）mg/L、（25.6±6.9）pg/L、（16.5±4.0）pg/mL低（P＜0.05）。本文結果顯示與張勝利等[18]結果相近，研究組治療1周后CRP（11.52±2.02）mg/L、TNF-α（18.52±5.45）pg/L、IL-6（11.52±3.02）pg/mL較對照組（20.25±3.05）mg/L、（26.65±4.56）pg/L、（16.47±3.47）pg/mL（P＜0.05）。可見，無創呼吸機聯合沙丁胺醇能夠抑制COPD并發RF患者的炎癥反應，究其原因可能與兩種治療手段有效改善了患者的通氣功能與肺部功能，增強機體抗感染能力，以及沙丁胺醇對于氣道平滑肌表面β受體的舒張作用，降低了炎癥介質的釋放有關。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。無創呼吸機采用經口鼻面罩正壓通氣治療，無侵入性操作，安全性較佳。沙丁胺醇的常見不良反應包括心動過速、胃腸道反應等，但其以霧化吸入方式用藥，不僅局部藥物濃度高，且可在一定程度上緩解藥物不良反應[19]。上述結果證實，兩種方法聯合應用具有較為理想的治療安全性。

綜上所述，COPD并發RF患者應用無創呼吸機聯合沙丁胺醇治療效果確切，可以有效改善呼吸功能，抑制炎性因子，適于臨床推廣。值得注意的是，本研究觀察時間有限，所以關于無創呼吸機聯合沙丁胺醇對于COPD并發RF患者遠期預后的影響仍需要延長時間進一步論證。