多西他賽注射液聯合放療對食管癌患者血清IL-6,IL-8及CRP的影響分析

呂曉偉，劉方麗

菏澤市牡丹人民醫院綜合治療放療病區，山東菏澤 274000

在各類型食管腫瘤中，至少有90%為食管癌，該類腫瘤病變早期檢出率低，一般在晚期時方能檢出，此時已經出現嚴重的吞咽障礙問題，而且腫瘤會向食管以外的位置轉移，無法經手術切除癌變細胞[1-3]。對于放射線敏感度高的患者而言，經局部放療能有效殺傷腫瘤組織，改善吞咽功能，但單純放療危害性大，且放療過程中存在靶區遺漏的情況，對食管癌的緩解效果有限，無法有效延長食管癌患者生存期，還會增加各類放射性并發癥，常降低食管癌患者機體素質，存在生存質量極差的情況[4]。多西他賽注射液被證實有較強活性，能降低腫瘤負荷程度，提高各患者的放療敏感度，可抑制機體炎癥，增強放療敏感度，提升腫瘤清除效果，可抑制食管癌加劇，因而臨床常在放療基礎上輔以多西他賽治療，但目前關于聯合治療對炎癥因子的影響研究較少[5-6]。基于此，本研究選取2022年2月—2023年1月菏澤市牡丹人民醫院綜合治療放療病區收治的52例食管癌患者為研究對象，了解多西他賽+放療的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的52例食管癌患者為研究對象，根據單雙數分為參考組、治療組，各26例。參考組中男15例，女11例；年齡36～80歲，平均（58.24±4.39）歲；病程5～14個月，平均（9.66±1.78）個月；Ⅲ期16例，Ⅳ期10例。治療組中男14例，女12例；年齡37～81歲，平均（59.09±4.43）歲；病程6～154個月，平均（10.29±1.81）個月；Ⅲ期15例，Ⅳ期11例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①與食管癌診斷標準符合；②在Ⅲ期或Ⅳ期時檢出；③同意研究；④多西他賽不過敏；⑤放射線可耐受。

排除標準：①預計無法生存3個月者；②食管穿孔者；③繼發性食管癌者。

1.3 方法

參考組：放療治療，所有患者均行CT檢查，確定食管癌病灶位置，了解病灶形態、體積，制訂放療方案，放射劑量需調整在2.0 Gy，1次/d，5次/周，共放療3個月。

治療組：給予多西他賽注射液（國藥準字H20163032；規格：1 mL∶20 mg）+放療，其中放療方案和參考組相同，在多西他賽使用中保持單次40 mg的劑量，予以各食管癌患者靜滴，1次/周。在靜滴前12、6 h時分別給予患者地塞米松（國藥準字H41021038；規格：0.75 mg）口服治療，劑量維持在0.75 mg，以達到預處理效果。共治療3個月。

1.4 觀察指標

炎癥指標：食管癌治療前后均采集靜脈血，針對標本實施離心和相應檢測，離心速度維持在3 000 r/min，均使用酶聯免疫吸附法檢測，指標包括白介素-6（interleukin-6, IL-6）、白介素-8（interleukin-8, IL-8）、C反應蛋白（C-reactive protein, CRP）。

腫瘤標志物：標本采集、離心方法同炎癥指標，檢驗方法為電化學發光法，指標包括除糖類抗原（carbohydrate atigen19-9, CA199）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）外，還涉及到癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）。

緩解率：①食管癌病灶直徑增幅≥25%，即進展。②食管癌直徑增幅＜25%或降幅＜50%，即穩定。③食管癌直徑降幅≥50%，4周內未改變，即部分緩解。④未觀察到食管癌病灶，4周內無新病灶，即完全緩解。食管癌緩解率=部分緩解率+完全緩解率。

不良反應：包括骨髓抑制、惡心嘔吐、疼痛。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以（）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者炎癥指標比較

兩組治療前IL-6、CRP、IL-8水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后IL-6、CRP、IL-8水平均低于治療前，且治療組低于參考組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者炎癥指標比較()

表1 兩組患者炎癥指標比較()

組別治療組（n=26）參考組（n=26）t值P值IL-6（ng/L）治療前16.23±3.01 16.55±3.49 0.354 0.724治療后5.81±0.77 9.02±1.85 8.168＜0.001 CRP（mg/L）治療前17.77±1.95 17.26±1.80 0.980 0.332治療后8.05±0.88 11.43±1.62 9.349＜0.001 IL-8（ng/L）治療前93.11±7.52 93.09±7.64 0.010 0.992治療后58.62±5.33 64.79±5.02 4.296＜0.001

2.2 兩組患者腫瘤標志物比較

兩組治療前CA199、CA125、CEA水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后CA199、CA125、CEA水平均低于治療前，且治療組低于參考組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者腫瘤標志物比較()

表2 兩組患者腫瘤標志物比較()

組別治療組（n=26）參考組（n=26）t值P值CA199（U/mL）治療前12.89±1.34 12.77±1.08 0.356 0.724治療后7.04±1.33 8.95±1.27 5.296＜0.001 CA125（U/mL）治療前13.11±1.86 13.29±1.44 0.390 0.698治療后7.31±1.05 9.02±1.37 5.052＜0.001 CEA（ng/mL）治療前3.35±0.51 3.49±0.76 0.780 0.439治療后1.08±0.12 1.79±0.31 10.891＜0.001

2.3 兩組患者緩解率比較

治療組的緩解率65.38%高于參考組的34.62%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者緩解率比較[n（%）]

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

治療組的不良反應發生率23.08%與參考組的15.38%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

食管癌典型癥狀為吞咽困難，該癥狀有進行性加重的特點，到達中晚期后，有貧血、營養不良等問題，會進一步加重機體損傷，導致生存期縮短[7]。中晚期食管癌治療措施較局限，此類癌變細胞對放射線有較高敏感度，對患者實施放射治療，精準控制放射區域，可清除食管位置的癌變細胞，但其清除效果欠佳，且有各類放射性并發癥，生存質量欠佳，需調整食管癌治療方案[8]。研究指出，IL-6、CRP等炎癥因子和食管癌病情進展有較高相關性，IL-6屬于趨化因子，在機體內有多種功能，可調節免疫機制，糾正細胞增殖狀態[9]。CRP則是時相反應蛋白，由肝臟合成，一旦出現炎癥問題即會迅速升高。IL-8也屬于常見趨化因子，在炎癥細胞增殖中有推動作用，能反應機體炎癥情況[10]。食管癌治療中若上述指標均有上升趨勢，提示機體炎癥反應加重，即預后不佳，需調整治療方案，改善食管癌預后。

本研究中，治療后治療組的IL-6、CRP水平為（5.81±0.77）ng/L、（8.05±0.88）mg/L，低于參考組的（9.02±1.85）ng/L、（11.43±1.62）mg/L（P＜0.05）。王剛等[11]的研究中，治療后實驗組的IL-6、CRP水平為（6.23±0.84）ng/L、（8.24±0.79）mg/L，低于對照組（P＜0.05）。即多西他賽+放療可維持較強抗炎效果。多西他賽注射液適應證廣，作為紫杉醇類藥物，經靜脈治療后能結合微管蛋白，改變微管結構，有效減少去多聚化問題，可維持較高的微管穩定性，還能在癌變細胞分離期間發揮抑制作用，有利于抑制腫瘤細胞增殖，防止食管癌加重[12]。在多西他賽治療中，能維持較長半衰期濃度，實現超出紫杉醇一倍的微管結合力和活性，可增強抗腫瘤機制。在放療基礎上行多西他賽治療，能增強各患者的放射敏感度，縮小腫瘤細胞面積，除消除食管位置病灶外，還能減少隱匿性病灶，提高食管癌緩解率，有效抑制炎癥因子的釋放，降低炎癥因子水平[13]。

本研究中，治療后治療組的CA199、CEA水平（7.04±1.33）U/mL、（1.08±0.12）ng/mL低于參考組（P＜0.05）。趙紅丹等[14]的研究中，治療后聯合治療組的CA199、CEA水平（7.83±2.49）U/mL、（1.13±0.35）ng/mL低于單獨組（P＜0.05）。即多西他賽注射液+放療可維持較好的效果，能降低腫瘤標志物水平。機體細胞代謝正常狀態下，CA199、CEA等均維持在較低水平，當腫瘤細胞不斷繁殖后，則會造成上述指標的異常升高，且其升高幅度和腫瘤嚴重程度之間有高相關性。放療期間可對食管癌位置的病灶進行局部治療，能初步消除癌癥因子，輔以多西他賽注射液治療能針對微管網絡發揮干擾機制，此藥還能提升細胞敏感度，進一步增強食管癌的放療效果[15]。靜脈使用后能對腫瘤細胞增殖發揮阻礙作用，能減輕腫瘤負荷情況，快速糾正腫瘤標志物的釋放，以此恢復腫瘤標志物代謝情況。

本研究中，治療組的緩解率為65.38%高于參考組的34.62%（P＜0.05）。李黎等[16]的研究中，研究組緩解率為81.25%，高于對照組的57.45%（P＜0.05）。即聯合方案能增強食管癌緩解效果。放療過程中能殺傷食管位置的癌癥細胞，單一放療的殺傷效果有限。多西他賽被證實有較好的放射增敏效果，此時輔以多西他賽注射液治療，能進一步增強腫瘤細胞殺傷強度，其作用時間長，能維持持續性的放射效應，縮小食管位置的腫瘤細胞體積，即使是隱匿性的腫瘤細胞也能得到較好控制，經此達到較高緩解率[17-18]。

綜上所述，食管癌患者行多西他賽+放療治療，可增強炎癥清除效果，緩解率高，且能抑制腫瘤標志物，改善食管癌預后。