尼妥珠單抗聯合同步放化療對局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌的療效評價

呂曉偉，鄧丹，劉方麗

1.菏澤市牡丹人民醫院，山東菏澤 274000；2.曹縣人民醫院，山東菏澤 274400

頭頸部惡性腫瘤是比較常見的疾病，每年都會有約680 000例患者被確診，因頭頸部惡性腫瘤死亡的病例每年能達到370 000例，90%以上患者的病理類型為鱗狀細胞癌，有60%以上患者經確診時已經進入局部晚期[1-3]。局部晚期患者的治療方式通常為同步放化療，這也是患者的標準治療方案，但是有研究表明根治性同步放化療治療患者仍然有一定概率會出現復發轉移，患者的5年生存率比較低，為了進一步提升患者的治療效果，臨床嘗試多種新型治療方式，如新輔助化療等，但是其效果并不理想[4-6]。臨床研究表明：有90%以上頭頸部惡性腫瘤患者都存在表皮生長因子受體，其水平過表達就會引起細胞異常增殖，從而促進腫瘤細胞轉移，當患者出現這一癥狀之后就說明疾病預后變差[7-9]。因此，臨床應該要注重抗表皮生長因子受體的應用，其中尼妥珠單抗就是以此作為靶點，是一種人源化單抗藥物，能有效阻斷表皮生長因子通路，從而起到抗腫瘤作用，治療效果好，且安全性也比較高[10-11]。本文主要以2021年5月—2022年4月菏澤市牡丹人民醫院收治的60例局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌患者作為研究樣本，分析尼妥珠單抗應用于同步放化療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取本院接收的局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌患者60例作為研究對象，經雙盲法將患者分為研究組與參照組。研究組30例中男18例，女12例；年齡42～81歲，平均（54.46±3.04）歲；發病部位：口腔3例，口咽部17例，喉部1例，下咽部9例。參照組30例中男17例，女13例；年齡41～79歲，平均（54.02±3.42）歲；發病部位：口腔4例，口咽部17例，喉部2例，下咽部7例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究已經獲得醫學倫理委員會批準；所有患者有知情權，在此基礎上與本院簽署相關協議。

1.2 納入與排除標準

納入標準：患者已經確診為局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌；患者一般資料完整；患者的病情可控；預計生存期超過6個月者。排除標準：合并其他嚴重病癥者；腫瘤已經出現轉移情況者；患者一般資料比較殘缺；合并嚴重肝腎功能或骨髓造血功能異常者；對本研究用藥治療無耐受或存在嚴重不良反應者。

1.3 方法

參照組患者接受常規放化療治療：放療治療采用瑞典醫科達放射治療計劃系統及相關儀器，對患者實施適形調放射治療，放射治療的范圍包括原發腫瘤區域以及區域淋巴結引流區域，原發腫瘤以及陽性淋巴結的應用劑量為70 Gy/33 f，區域淋巴結引流區域的應用劑量為54 Gy/33 f，每天接受1次放射治療，每周需要接受5次治療?；熤委熕幬餅轫樸K（國藥準字H37021358；規格：10 mg/瓶），采用靜脈滴注給藥方式進行治療，21 d用藥1次，需要接受3個周期治療，每次治療用藥劑量為75 mg/m2，化療期間應該要結合患者實際情況予以保肝、止吐、保胃等對癥支持治療。

研究組患者在參照組治療基礎上聯合尼妥珠單抗（國藥準字S20080001；規格：50 mg/瓶/10 mL）治療，采用靜脈滴注治療方式，每次用藥劑量為200 mg，將藥物溶于250 mL生理鹽水中進行靜脈滴注，每周用藥1次。所有患者接受6個月治療后觀察其效果。

1.4 觀察指標

比較兩組患者治療前后血清腫瘤標志物水平。腫瘤標志物：細胞角蛋白19片段抗原（cytokeratin 19 fragment antigen，Cyfra21-1）、胸苷激酶1（thymidine kinase 1，TK1）、鱗狀細胞癌相關抗原（squamous cell carcinoma associated antigen, SCC-Ag）。分別在患者治療前、治療后抽取患者空腹靜脈血液5 mL，經離心處理后取上清液進行檢測，采用全自動分析儀檢測，Cyfea21-1參考范圍為0～4 ng/mL，TK1參考范圍為0～1.5 pmol/L，SCC-Ag參考范圍為0～2 ng/mL。

治療效果：根據患者的影像學檢查結果進行參考，包括治療有效、病情穩定、病情進展3項。經治療后通過影像學檢查，病灶改善80%以上為治療有效；病灶改善30%～80%為病情穩定；病灶改善30%以下或出現新發病灶為病情進展。治療效果=治療有效率+病情穩定率。

不良反應發生率，包括骨髓抑制、胃腸道反應、脫發。

1.5 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以（）表示，組間差異比較進行t檢驗，計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較

治療前，兩組患者血清腫瘤標志物水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組比參照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物水平對比()

表1 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物水平對比()

組別研究組（n=30）參照組（n=30）t值P值Cyfra21-1（ng/mL）治療前13.15±4.62 13.25±4.62 0.084 0.934治療后2.12±0.56 5.24±1.58 10.194＜0.001 TK1（pmol/L）治療前2.35±0.26 2.37±0.25 0.304 0.762治療后1.85±0.15 2.05±0.13 5.519＜0.001 SCC-Ag（ng/mL）治療前1.15±0.24 1.16±0.25 0.158 0.875治療后0.71±0.13 0.95±0.18 5.920＜0.001

2.2 兩組患者治療效果比較

研究組的治療效果比參照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

研究組患者的不良反應發生率與參照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

頭頸部惡性腫瘤比較常見于口腔、咽喉部等部位，是全球范圍內第六常見惡性腫瘤疾病，這一疾病比較常見的病理類型為鱗狀細胞癌，早期患者通過手術、放療等方法進行治療，可獲得良好的預后，但是大部分患者早期并沒有明顯癥狀，因此沒有引起重視，在發現時已經為局部晚期或晚期[12-13]。如今局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌的一線治療方式為同步放化療治療，其中鉑類化療藥物的應用效果比較明顯，可獲得良好的治療效果，但是化療藥物不但會對患者腫瘤細胞產生殺滅作用，還會對患者的健康組織產生不良影響，從而出現多種不良反應，如口腔黏膜炎、吞咽困難、脫發、胃腸道反應等，增加出血風險與感染風險[14-15]。為了保證患者的治療安全，提升治療效果，臨床需要結合實際情況選擇一項高效、安全的治療方法[16]。

尼妥珠單抗是一種靶向治療藥物，這一藥物的靶點是表面生長因子，應用之后能對其通道予以阻斷，阻止與其配體相結合，有效抑制腫瘤增殖以及腫瘤侵襲，聯合應用放化療則能進一步提升放化療的治療敏感性，提升患者的治療效果[17-18]。從本研究得出：研究組患者的血清腫瘤標志物水平比參照組低，治療效果比參照組高（P＜0.05）。這一治療結果與既往的研究一致，說明尼妥珠單抗聯合同步放化療能提升患者的治療效果，靶向治療方法能直接作用于腫瘤細胞的特定靶點，同時毒性作用還比較小[19-20]。結果顯示：兩組不良反應發生率（研究組23.33%，參照組26.67%）對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。這一研究結論與郭信偉等[21]的研究一致：觀察組患者接受尼妥珠單抗聯合放化療治療，對照組接受常規放化療治療，結果顯示觀察組的不良反應發生率為6.29%，對照組為8.34%，對比差異無統計學意義（P＞0.05）?？梢娔嵬字閱慰沟膽冒踩砸脖容^高，分析原因，尼妥珠單抗屬于高度人源化單抗，大部分為人體本身的序列，在人體當中長期應用也并不會出現人抗鼠抗體反應，因此應用安全性比較高，同時這一藥物與正常組織結合并不穩定，因此不良反應發生率比較低[22]。

綜上所述，在局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌患者的臨床治療中聯合應用尼妥珠單抗與同步放化療的效果顯著，能降低患者的血清腫瘤標志物水平，提升治療效果，且安全性比較高，值得推廣。