探討視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者血清胱抑素C的水平與其臨床特征的關(guān)系

李妙嫦，林俏明，梁玉嬋

廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東肇慶 526011

視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（neuromyelitisoptical spectrumdisorders, NMOSD）屬于一種自身免疫中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，典型表現(xiàn)是視神經(jīng)炎、急性脊髓炎，病情常反復(fù)發(fā)作及進(jìn)行性加重，這樣使得患者有一定的病死率，早期診斷及治療疾病對(duì)于降低病死率具有重要意義[1]。實(shí)際的結(jié)果中，顯示血清中的胱抑素C（cystatinC, CysC）對(duì)于調(diào)控半胱氨酸組織蛋白酶（cathepsins, Cat）表達(dá)有作用，激發(fā)相應(yīng)免疫應(yīng)答反應(yīng)，同時(shí)CysC生成速度恒定，目前主要用于反映腎功能損傷[2]。而最近幾年，顯示對(duì)于免疫、細(xì)胞氧化應(yīng)激或炎性病變等，采集血清測(cè)定其中CysC較正常值存在差異，表明指標(biāo)對(duì)于上述疾病有作用，Cat/CysC平衡失調(diào)在脫髓鞘變性中發(fā)揮重要作用，推測(cè)CysC可能參與到NMOSD的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程。本研究選取2019年1月—2022年12月廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科確診NMOSD的患者50例及健康體檢者50名為研究對(duì)象，探討CysC在NMOSD患者中的表達(dá)情況以及同疾病臨床特征關(guān)系，旨在為NMOSD發(fā)病機(jī)制研究及治療策略制訂提供思路，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院神經(jīng)內(nèi)科就診的50例NMOSD患者納入NMOSD組，選取同期50名體檢健康者納入對(duì)照組。NMOSD組男8例，女42例；年齡24～63歲，平均（43.26±4.11）歲。對(duì)照組男8名，女42名；年齡22～63歲，平均（42.98±4.08）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②符合2015年國(guó)際NMO診斷小組制訂的NMOSD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③患者為急性期（首次發(fā)作或復(fù)發(fā)1個(gè)月以內(nèi)）；④本人知曉研究及簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①未成年的病患者；②伴其他的原因造成神經(jīng)或相關(guān)體征情況者；③病理組織證實(shí)腫瘤，亦或者是血液相關(guān)病變情況者；④合并嚴(yán)重的全身性疾病、先天性疾病、遺傳性疾病或免疫缺陷患者；⑤全身或局部感染尚未治愈的患者。

1.3 方法

1.3.1 資料收集 NMOSD組收集資料包括：①一般資料：記錄每例患者的發(fā)病年齡、入組時(shí)年齡、性別、發(fā)病誘因、臨床表現(xiàn)、復(fù)發(fā)次數(shù)、合并疾病等；②收集實(shí)驗(yàn)室檢查化驗(yàn)資料：患者血清CysC、腦脊液（cerebrospinal fluid, CSF）常規(guī)（包括有腦脊液白細(xì)胞數(shù)）、CSF生化（包括有腦脊液蛋白含量）、血清AQP4-IgG滴度（基于細(xì)胞轉(zhuǎn)染免疫熒光法）檢測(cè)結(jié)果等；③收集影像學(xué)資料：顱腦及脊髓MRI、胸片。

對(duì)照組收集資料包括：①一般資料：記錄每位健康體檢者年齡、性別；②收集實(shí)驗(yàn)室檢查血清CysC結(jié)果。

針對(duì)血清CysC主要是采集患者靜脈血液，離心后分離血清，使用免疫比濁法檢測(cè)血清CysC，血清CysC正常范圍為0～1.03 mg/L。

1.3.2 臨床特征定義 腦脊液腦細(xì)胞正常值0～8×106/L，若是大于正常值為腦脊液包細(xì)胞數(shù)值高；腦脊液蛋白含量正常值120～600 mg/L，若是大于正常值為腦脊液蛋白含量增高；根據(jù)血清AQP4-IgG滴度情分成低滴度（≤1∶100）、高滴度（＞1∶100）；擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表（Expanded Disability Status Scale, EDSS）。根據(jù)EDSS得分作為判定神經(jīng)功能缺損標(biāo)準(zhǔn)，其中EDSS＜5分為輕度，EDSS≥5分為重度。

1.4 觀察指標(biāo)

比較不同組別的血清CysC檢測(cè)水平，包括NMOSD組與對(duì)照組，NMOSD組內(nèi)AQP4-IgG高滴度與AQP4-IgG低滴度，NMOSD組內(nèi)腦脊液白細(xì)胞數(shù)正常與白細(xì)胞數(shù)增高，NMOSD組內(nèi)腦脊液蛋白含量正常與腦蛋白含量增高，NMOSD組EDSS＜5分的輕度神經(jīng)功能缺損者與EDSS≥5分的重度神經(jīng)功能缺損者。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NMOSD組與對(duì)照組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

NMOSD組血清CysC低于對(duì)照組，而腦脊液白細(xì)胞數(shù)、腦脊液蛋白含量均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 NMOSD組與對(duì)照組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較()

表1 NMOSD組與對(duì)照組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較()

組別NMOSD組（n=50）對(duì)照組（n=60）t值P值血清CysC（mg/L）0.42±0.08 0.81±0.13 18.066＜0.001腦脊液白細(xì)胞數(shù)（×106/L）10.25±1.25 6.02±0.74 20.591＜0.001腦脊液蛋白含量（g/L）562.25±54.45 245.25±21.15 38.374＜0.001

2.2 AQP4-IgG低滴度組與AQP4-IgG高滴度組患者血清CysC水平比較

AQP4-IgG高滴度組CysC值低于AQP4-IgG低滴度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 AQP4-IgG低滴度組與AQP4-IgG高滴度組患者血清CysC水平比較[()，mg/L]

表2 AQP4-IgG低滴度組與AQP4-IgG高滴度組患者血清CysC水平比較[()，mg/L]

組別AQP4-IgG低滴度（n=36）AQP4-IgG高滴度（n=14）t值P值血清CysC水平0.61±0.08 0.53±0.06 3.382＜0.001

2.3 腦脊液白細(xì)胞數(shù)正常組與腦脊液白細(xì)胞數(shù)增高組患者血清CysC水平比較

腦脊液白細(xì)胞數(shù)增高組CysC水平低于腦脊液白細(xì)胞數(shù)正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 腦脊液白細(xì)胞數(shù)正常組與腦脊液白細(xì)胞數(shù)增高組患者血清CysC水平比較[()，mg/L]

表3 腦脊液白細(xì)胞數(shù)正常組與腦脊液白細(xì)胞數(shù)增高組患者血清CysC水平比較[()，mg/L]

組別腦脊液白細(xì)胞數(shù)正常（n=31）腦脊液白細(xì)胞數(shù)增高（n=19）t值P值血清CysC水平0.65±0.09 0.54±0.06 4.715＜0.001

2.4 腦脊液蛋白含量正常組與腦脊液蛋白含量增高組患者血清CysC水平比較

腦脊液蛋白含量增高組CysC水平低于腦脊液蛋白含量正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 腦脊液蛋白含量正常組與腦脊液蛋白含量增高組患者血清CysC水平比較[()，mg/L]

表4 腦脊液蛋白含量正常組與腦脊液蛋白含量增高組患者血清CysC水平比較[()，mg/L]

組別腦脊液蛋白含量正常（n=34）腦脊液蛋白含量增高（n=16）t值P值血清CysC水平0.63±0.10 0.53±0.08 3.501 0.022

2.5 EDSS≥5分組與EDSS＜5分組患者血清CysC水平比較

EDSS≥5分組血清CysC水平低于EDSS＜5分組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 EDSS≥5分組與EDSS＜5分組患者血清CysC水平比較[()，mg/L]

表5 EDSS≥5分組與EDSS＜5分組患者血清CysC水平比較[()，mg/L]

組別EDSS≥5分EDSS＜5分t值P值血清CysC水平0.31±0.04 0.44±0.05 8.743＜0.001

2.6 血清CysC水平與AQP4抗體滴度、腦脊液白細(xì)胞數(shù)、腦脊液蛋白含量、EDSS評(píng)分相關(guān)性分析

血清CysC水平與AQP4抗體滴度、腦脊液白細(xì)胞數(shù)、腦脊液蛋白含量呈負(fù)相關(guān)，與EDSS評(píng)分呈正相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表6。

表6 血清CysC水平與AQP4抗體滴度、腦脊液白細(xì)胞數(shù)、腦脊液蛋白含量、EDSS評(píng)分相關(guān)性分析結(jié)果

3 討論

血清CysC是一種內(nèi)源性抑制劑，能夠抑制機(jī)體內(nèi)源性過(guò)氧化氫酶，物質(zhì)生成速度在恒定狀態(tài)，機(jī)體發(fā)生的炎癥以及飲食均不會(huì)引起干擾，此外性別方面也無(wú)明顯差異改變[4-6]。近年來(lái)的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，血清CysC參與細(xì)胞及免疫等的過(guò)程，對(duì)于脫髓鞘變性中，CysC/Cat的失衡引起疾病發(fā)生或發(fā)展。

本研究中，選擇確診NMOSD患者與健康者，對(duì)患者的資料進(jìn)行收集并且測(cè)定血清CysC水平。而血清CysC的測(cè)定為NMOSD患者特征判定以及針對(duì)性干預(yù)提供了良好的參考依據(jù)[7-9]。本研究中，NMOSD組針對(duì)AQP4抗體滴度、腦脊液白細(xì)胞數(shù)、腦脊液蛋白含量、神經(jīng)功能預(yù)后等臨床特征同血清CysC關(guān)系進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示NMOSD在血清CysC水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示CysC參與到NMOSD的發(fā)病中，分析NMOSD患者血清CysC水平下降可能導(dǎo)致過(guò)氧化氫酶活躍，引起或者加重髓鞘蛋白降解，這樣使得疾病的進(jìn)展或者復(fù)發(fā)。本研究中，顯示對(duì)于NMOSD組內(nèi)不同臨床特征的患者，測(cè)定CysC水平存在差異，表現(xiàn)為AQP4-IgG低滴度患者、腦脊液白細(xì)胞數(shù)正常者、腦脊液蛋白含量正常者及EDSS＜5分者的血清CysC水平均更高（P＜0.05）。腦脊液中白細(xì)胞與蛋白為重要的物質(zhì)，而在含量增高的情況下可造成應(yīng)激情況，機(jī)體氧自由基的增加，引起CysC消耗的增加，對(duì)應(yīng)的血清中CysC含量相應(yīng)降低[10-13]。周佳君等[1]研究顯示：NMOSD組血清胱抑素C水平（0.83±0.12）mg/L顯著低于對(duì)照組（0.91±0.10)mg/L；EDSS評(píng)分≥5分的NMOSD患者血清胱抑素C水平[（0.78±0.10）mg/L]低于EDSS，同本研究的結(jié)果：NMOSD組血清CysC為（0.42±0.08）mg/L低于對(duì)照組（0.81±0.13）mg/L類似，表明血清CysC同NMOSD病患發(fā)病后病情狀況關(guān)聯(lián)緊密，臨床中經(jīng)指標(biāo)測(cè)定輔助早期識(shí)別以及判定病變程度，此外通過(guò)測(cè)定相應(yīng)數(shù)值有助于評(píng)估神經(jīng)功能情況，指導(dǎo)臨床中對(duì)疾病的合理治療干預(yù)[14]。

綜上所述，對(duì)于NMOSD患者發(fā)病后血清CysC水平較健康人水平降低，此外血清CysC水平同AQP4抗體滴度、腦脊液白細(xì)胞數(shù)、腦脊液蛋白含量、神經(jīng)功能預(yù)后等臨床特征有密切關(guān)系，通過(guò)測(cè)定CysC指標(biāo)對(duì)于疾病發(fā)病、早期干預(yù)及預(yù)后評(píng)價(jià)有一定指導(dǎo)作用。