探討視神經脊髓炎譜系疾病患者血清胱抑素C的水平與其臨床特征的關系

李妙嫦，林俏明，梁玉嬋

廣東省肇慶市第一人民醫院神經內科，廣東肇慶 526011

視神經脊髓炎譜系疾病（neuromyelitisoptical spectrumdisorders, NMOSD）屬于一種自身免疫中樞神經系統疾病，典型表現是視神經炎、急性脊髓炎，病情常反復發作及進行性加重，這樣使得患者有一定的病死率，早期診斷及治療疾病對于降低病死率具有重要意義[1]。實際的結果中，顯示血清中的胱抑素C（cystatinC, CysC）對于調控半胱氨酸組織蛋白酶（cathepsins, Cat）表達有作用，激發相應免疫應答反應，同時CysC生成速度恒定，目前主要用于反映腎功能損傷[2]。而最近幾年，顯示對于免疫、細胞氧化應激或炎性病變等，采集血清測定其中CysC較正常值存在差異，表明指標對于上述疾病有作用，Cat/CysC平衡失調在脫髓鞘變性中發揮重要作用，推測CysC可能參與到NMOSD的發生及發展過程。本研究選取2019年1月—2022年12月廣東省肇慶市第一人民醫院神經內科確診NMOSD的患者50例及健康體檢者50名為研究對象，探討CysC在NMOSD患者中的表達情況以及同疾病臨床特征關系，旨在為NMOSD發病機制研究及治療策略制訂提供思路，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院神經內科就診的50例NMOSD患者納入NMOSD組，選取同期50名體檢健康者納入對照組。NMOSD組男8例，女42例；年齡24～63歲，平均（43.26±4.11）歲。對照組男8名，女42名；年齡22～63歲，平均（42.98±4.08）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①年齡≥18歲；②符合2015年國際NMO診斷小組制訂的NMOSD診斷標準[3]；③患者為急性期（首次發作或復發1個月以內）；④本人知曉研究及簽署知情同意書。

排除標準：①未成年的病患者；②伴其他的原因造成神經或相關體征情況者；③病理組織證實腫瘤，亦或者是血液相關病變情況者；④合并嚴重的全身性疾病、先天性疾病、遺傳性疾病或免疫缺陷患者；⑤全身或局部感染尚未治愈的患者。

1.3 方法

1.3.1 資料收集 NMOSD組收集資料包括：①一般資料：記錄每例患者的發病年齡、入組時年齡、性別、發病誘因、臨床表現、復發次數、合并疾病等；②收集實驗室檢查化驗資料：患者血清CysC、腦脊液（cerebrospinal fluid, CSF）常規（包括有腦脊液白細胞數）、CSF生化（包括有腦脊液蛋白含量）、血清AQP4-IgG滴度（基于細胞轉染免疫熒光法）檢測結果等；③收集影像學資料：顱腦及脊髓MRI、胸片。

對照組收集資料包括：①一般資料：記錄每位健康體檢者年齡、性別；②收集實驗室檢查血清CysC結果。

針對血清CysC主要是采集患者靜脈血液，離心后分離血清，使用免疫比濁法檢測血清CysC，血清CysC正常范圍為0～1.03 mg/L。

1.3.2 臨床特征定義 腦脊液腦細胞正常值0～8×106/L，若是大于正常值為腦脊液包細胞數值高；腦脊液蛋白含量正常值120～600 mg/L，若是大于正常值為腦脊液蛋白含量增高；根據血清AQP4-IgG滴度情分成低滴度（≤1∶100）、高滴度（＞1∶100）；擴展殘疾狀態量表（Expanded Disability Status Scale, EDSS）。根據EDSS得分作為判定神經功能缺損標準，其中EDSS＜5分為輕度，EDSS≥5分為重度。

1.4 觀察指標

比較不同組別的血清CysC檢測水平，包括NMOSD組與對照組，NMOSD組內AQP4-IgG高滴度與AQP4-IgG低滴度，NMOSD組內腦脊液白細胞數正常與白細胞數增高，NMOSD組內腦脊液蛋白含量正常與腦蛋白含量增高，NMOSD組EDSS＜5分的輕度神經功能缺損者與EDSS≥5分的重度神經功能缺損者。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（）表示，進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 NMOSD組與對照組實驗室指標比較

NMOSD組血清CysC低于對照組，而腦脊液白細胞數、腦脊液蛋白含量均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 NMOSD組與對照組實驗室指標比較()

表1 NMOSD組與對照組實驗室指標比較()

組別NMOSD組（n=50）對照組（n=60）t值P值血清CysC（mg/L）0.42±0.08 0.81±0.13 18.066＜0.001腦脊液白細胞數（×106/L）10.25±1.25 6.02±0.74 20.591＜0.001腦脊液蛋白含量（g/L）562.25±54.45 245.25±21.15 38.374＜0.001

2.2 AQP4-IgG低滴度組與AQP4-IgG高滴度組患者血清CysC水平比較

AQP4-IgG高滴度組CysC值低于AQP4-IgG低滴度組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 AQP4-IgG低滴度組與AQP4-IgG高滴度組患者血清CysC水平比較[()，mg/L]

表2 AQP4-IgG低滴度組與AQP4-IgG高滴度組患者血清CysC水平比較[()，mg/L]

組別AQP4-IgG低滴度（n=36）AQP4-IgG高滴度（n=14）t值P值血清CysC水平0.61±0.08 0.53±0.06 3.382＜0.001

2.3 腦脊液白細胞數正常組與腦脊液白細胞數增高組患者血清CysC水平比較

腦脊液白細胞數增高組CysC水平低于腦脊液白細胞數正常組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 腦脊液白細胞數正常組與腦脊液白細胞數增高組患者血清CysC水平比較[()，mg/L]

表3 腦脊液白細胞數正常組與腦脊液白細胞數增高組患者血清CysC水平比較[()，mg/L]

組別腦脊液白細胞數正常（n=31）腦脊液白細胞數增高（n=19）t值P值血清CysC水平0.65±0.09 0.54±0.06 4.715＜0.001

2.4 腦脊液蛋白含量正常組與腦脊液蛋白含量增高組患者血清CysC水平比較

腦脊液蛋白含量增高組CysC水平低于腦脊液蛋白含量正常組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 腦脊液蛋白含量正常組與腦脊液蛋白含量增高組患者血清CysC水平比較[()，mg/L]

表4 腦脊液蛋白含量正常組與腦脊液蛋白含量增高組患者血清CysC水平比較[()，mg/L]

組別腦脊液蛋白含量正常（n=34）腦脊液蛋白含量增高（n=16）t值P值血清CysC水平0.63±0.10 0.53±0.08 3.501 0.022

2.5 EDSS≥5分組與EDSS＜5分組患者血清CysC水平比較

EDSS≥5分組血清CysC水平低于EDSS＜5分組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 EDSS≥5分組與EDSS＜5分組患者血清CysC水平比較[()，mg/L]

表5 EDSS≥5分組與EDSS＜5分組患者血清CysC水平比較[()，mg/L]

組別EDSS≥5分EDSS＜5分t值P值血清CysC水平0.31±0.04 0.44±0.05 8.743＜0.001

2.6 血清CysC水平與AQP4抗體滴度、腦脊液白細胞數、腦脊液蛋白含量、EDSS評分相關性分析

血清CysC水平與AQP4抗體滴度、腦脊液白細胞數、腦脊液蛋白含量呈負相關，與EDSS評分呈正相關（P＜0.05）。見表6。

表6 血清CysC水平與AQP4抗體滴度、腦脊液白細胞數、腦脊液蛋白含量、EDSS評分相關性分析結果

3 討論

血清CysC是一種內源性抑制劑，能夠抑制機體內源性過氧化氫酶，物質生成速度在恒定狀態，機體發生的炎癥以及飲食均不會引起干擾，此外性別方面也無明顯差異改變[4-6]。近年來的相關研究發現，血清CysC參與細胞及免疫等的過程，對于脫髓鞘變性中，CysC/Cat的失衡引起疾病發生或發展。

本研究中，選擇確診NMOSD患者與健康者，對患者的資料進行收集并且測定血清CysC水平。而血清CysC的測定為NMOSD患者特征判定以及針對性干預提供了良好的參考依據[7-9]。本研究中，NMOSD組針對AQP4抗體滴度、腦脊液白細胞數、腦脊液蛋白含量、神經功能預后等臨床特征同血清CysC關系進行了分析。結果顯示NMOSD在血清CysC水平低于對照組（P＜0.05），提示CysC參與到NMOSD的發病中，分析NMOSD患者血清CysC水平下降可能導致過氧化氫酶活躍，引起或者加重髓鞘蛋白降解，這樣使得疾病的進展或者復發。本研究中，顯示對于NMOSD組內不同臨床特征的患者，測定CysC水平存在差異，表現為AQP4-IgG低滴度患者、腦脊液白細胞數正常者、腦脊液蛋白含量正常者及EDSS＜5分者的血清CysC水平均更高（P＜0.05）。腦脊液中白細胞與蛋白為重要的物質，而在含量增高的情況下可造成應激情況，機體氧自由基的增加，引起CysC消耗的增加，對應的血清中CysC含量相應降低[10-13]。周佳君等[1]研究顯示：NMOSD組血清胱抑素C水平（0.83±0.12）mg/L顯著低于對照組（0.91±0.10)mg/L；EDSS評分≥5分的NMOSD患者血清胱抑素C水平[（0.78±0.10）mg/L]低于EDSS，同本研究的結果：NMOSD組血清CysC為（0.42±0.08）mg/L低于對照組（0.81±0.13）mg/L類似，表明血清CysC同NMOSD病患發病后病情狀況關聯緊密，臨床中經指標測定輔助早期識別以及判定病變程度，此外通過測定相應數值有助于評估神經功能情況，指導臨床中對疾病的合理治療干預[14]。

綜上所述，對于NMOSD患者發病后血清CysC水平較健康人水平降低，此外血清CysC水平同AQP4抗體滴度、腦脊液白細胞數、腦脊液蛋白含量、神經功能預后等臨床特征有密切關系，通過測定CysC指標對于疾病發病、早期干預及預后評價有一定指導作用。