小兒下呼吸道肺炎支原體感染患者用N-乙酰半胱氨酸霧化輔助治療的效果及對炎癥因子的影響

劉靜，李偉，胡姿平

南通大學(xué)第四附屬醫(yī)院（鹽城市第一人民醫(yī)院）兒科，江蘇鹽城 224000

肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae, MP）感染多發(fā)于小兒人群，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為不良生活習(xí)慣等因素引起的機(jī)體免疫力下降與該疾病的發(fā)生存在密切聯(lián)系[1]。該病發(fā)作后除了會引發(fā)咳嗽、發(fā)熱等多種呼吸系統(tǒng)疾病常見癥狀外，還會介導(dǎo)多種細(xì)胞因子的合成與分泌，引發(fā)局部炎癥反應(yīng)，并影響機(jī)體免疫功能的正常發(fā)揮，嚴(yán)重時可損傷心肌細(xì)胞，進(jìn)一步加重患兒病情。抗生素配合退熱、止咳等對癥治療是目前臨床治療MP感染的常用方法，能夠在短時間內(nèi)明顯緩解患者臨床癥狀。但近年來抗生素濫用問題日益凸顯以及長期用藥等不良反應(yīng)問題，導(dǎo)致單用抗生素整體療效有限，因此，目前臨床上多主張?jiān)诳股嘏c常規(guī)對癥治療之外聯(lián)用具有祛痰等作用的藥物進(jìn)行輔助治療，以保證治療效果。N-乙酰半胱氨酸具有良好的祛痰效果，能夠有效緩解氣道炎癥反應(yīng)、改善患者病情[2]。基于此，為進(jìn)一步驗(yàn)證N-乙酰半胱氨酸霧化吸入的療效，選取2021年1月—2022年12月鹽城市第一人民醫(yī)院收治的60例下呼吸道MP感染患兒為研究對象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的60例下呼吸道MP感染患兒作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組30例。研究組中男17例，女13例；年齡1～14歲，平均（6.56±1.27）歲；居住環(huán)境：農(nóng)村18例，城鎮(zhèn)12例；病程2～7 d，平均（4.89±1.02）d。對照組中男18例，女12例；年齡1～13歲，平均（6.92±1.39）歲；居住環(huán)境：農(nóng)村16例，城鎮(zhèn)14例；病程2～7 d，平均（5.03±1.10）d。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷為MP感染[3]患兒；②患兒家長已簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并呼吸衰竭患兒；②對N-乙酰半胱氨酸過敏患兒；③合并嚴(yán)重臟器功能不全患兒。

1.3 方法

兩組均給予退熱、吸氧、止咳平喘等常規(guī)對癥治療。對照組使用阿奇霉素干混懸劑（國藥準(zhǔn)字H20063830，規(guī)格：0.1 g×6袋）進(jìn)行治療，口服給藥，1次/d，10 mg/（kg·次）。研究組使用阿奇霉素（同對照組）與乙酰半胱氨酸溶液（批準(zhǔn)文號H20150548，規(guī)格：3 mL∶0.3 g×5支）進(jìn)行治療，霧化吸入給藥，2次/d，3 mL/次。兩組均連續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床癥狀緩解時間：記錄咳嗽、氣促、發(fā)熱及肺啰音緩解時間。

②炎癥因子水平：以白介素-6（interleukin-6,IL-6）、C反應(yīng)蛋白（c-reactive protein, CRP）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor- α, TNF-α）作為檢測指標(biāo)，均以酶聯(lián)免疫吸附法測定。

③免疫球蛋白水平：以免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）A、IgG、IgM作為檢測指標(biāo)，均以散射比濁法測定。

④不良反應(yīng)情況：觀察統(tǒng)計(jì)治療期間惡心嘔吐、皮疹、咽癢及腹瀉等發(fā)生例數(shù)。

⑤健康狀況：使用健康調(diào)查簡表（MOS Item Short From Health Survey, SF-36）評估，健康水平與各維度評分（均為100分）為正相關(guān)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較

研究組咳嗽、氣促、發(fā)熱及肺啰音緩解時間均較對照組更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較[(),d]

表1 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較[(),d]

組別研究組（n=30）對照組（n=30）t值P值咳嗽緩解時間3.86±0.87 4.79±1.25 3.345 0.001氣促緩解時間3.27±0.85 4.10±1.13 3.215 0.002發(fā)熱緩解時間1.21±0.29 1.74±0.32 6.722＜0.001肺啰音緩解時間3.43±0.76 4.07±0.89 2.995 0.004

2.2 兩組患兒炎癥因子水平比較

治療后，研究組IL-6、CRP及TNF-α均較對照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒炎癥因子水平比較()

表2 兩組患兒炎癥因子水平比較()

組別研究組（n=30）對照組（n=30）t值P值IL-6（pg/mL）治療前124.53±9.21 122.84±9.73 0.691 0.492治療后80.91±7.30 91.59±8.27 5.303＜0.001 CRP（mg/L）治療前17.92±3.23 17.19±3.30 0.866 0.390治療后4.87±1.05 6.09±1.20 4.191＜0.001 TNF-α（pg/mL）治療前71.62±7.53 72.15±7.49 0.273 0.786治療后42.64±5.31 49.28±6.42 4.365＜0.001

2.3 兩組患兒免疫球蛋白水平比較

治療后，研究組IgA、IgG及IgM均較對照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒免疫球蛋白水平比較[(),g/L]

表3 兩組患兒免疫球蛋白水平比較[(),g/L]

組別研究組（n=30）對照組（n=30）t值P值IgA IgG IgM治療前0.98±0.16 0.97±0.18 0.227 0.821治療后0.86±0.10 0.91±0.09 2.036 0.046治療前11.92±1.68 12.24±1.59 0.758 0.452治療后8.99±1.02 9.58±1.10 2.154 0.035治療前1.90±0.26 1.87±0.29 0.422 0.675治療后1.42±0.21 1.53±0.19 2.127 0.038

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

2.5 兩組患兒健康狀況評分比較

治療后，研究組SF-36評分較對照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患兒健康狀況評分比較[(),分]

表5 兩組患兒健康狀況評分比較[(),分]

組別研究組（n=30）對照組（n=30）t值P值生理功能治療前70.56±4.96 71.23±5.12 0.515 0.609治療后87.23±4.26 84.89±4.39 2.095 0.041生理職能治療前73.29±4.83 73.74±4.95 0.356 0.723治療后89.09±5.19 85.93±6.20 2.141 0.037精神健康治療前69.52±4.95 68.84±4.82 0.539 0.592治療后85.77±4.50 82.86±5.18 2.323 0.024生命活力治療前72.04±5.04 70.89±5.61 0.835 0.407治療后88.37±4.56 85.49±5.21 2.278 0.026

3 討論

MP大小類似于病毒，且兼有細(xì)菌的部分特性，是引發(fā)下呼吸道感染的常見病原體。兒童特殊的呼吸道解剖特征以及尚未完全發(fā)育的免疫功能，使其容易被MP感染。由于MP并無細(xì)胞壁，因此部分抗生素對MP感染缺乏有效的治療效果，MP對很多抗生素產(chǎn)生了較強(qiáng)的耐藥性，導(dǎo)致臨床治療效果下降[4]。但MP對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素仍有較強(qiáng)的敏感性，因此目前臨床上多使用阿奇霉素等抗生素進(jìn)行治療，同時再配合以祛痰等輔助治療，能夠進(jìn)一步減輕患兒癥狀，促進(jìn)其病情轉(zhuǎn)歸[5]。

N-乙酰半胱氨酸在MP感染治療中主要發(fā)揮溶解、祛除痰液的作用，其有效成分中的活性巰基基團(tuán)作用于局部組織后能夠使黏液蛋白中的二硫化學(xué)鍵斷裂，從而使黏液蛋白因此發(fā)生分解，降低痰液黏稠度，同時能夠增強(qiáng)呼吸道纖毛運(yùn)動，加快痰液排出，進(jìn)而緩解MP感染引發(fā)的各種臨床癥狀[6-7]。在本研究中，從兩組臨床癥狀緩解時間來看，研究組明顯更短（P＜0.05），提示應(yīng)用N-乙酰半胱氨酸霧化治療能夠加快患兒病情好轉(zhuǎn)。分析原因主要是，霧化吸入N-乙酰半胱氨酸能夠使藥物直接作用于感染部位，且能夠維持較高的藥物濃度，同時霧化吸入治療還能夠發(fā)揮濕潤氣道的作用，可有效抑制腺體分泌，緩解氣道高反應(yīng)，增強(qiáng)療效，從而縮短患兒臨床癥狀持續(xù)時間[8-9]。

MP感染會引起呼吸道局部炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致IL-6、CRP、TNF-α等各種炎癥因子大量合成和釋放，致使呼吸道上皮細(xì)胞受損，從而進(jìn)一步加重患兒臨床癥狀[10-11]。本研究中，治療后比較兩組各炎癥因子水平發(fā)現(xiàn)研究組明顯更低（P＜0.05），提示應(yīng)用N-乙酰半胱氨酸霧化治療能夠進(jìn)一步緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)。分析原因主要是，該藥物分子質(zhì)量較小能夠有效穿透細(xì)胞膜，破壞病原體細(xì)胞被膜，并且還能夠向細(xì)胞內(nèi)補(bǔ)充還原型谷胱甘肽，從而有效抑制局部炎癥反應(yīng)；同時該藥物能夠加快機(jī)體分泌肺表面活性物質(zhì)，從另一方面發(fā)揮抗感染作用[12-13]。IgA、IgG、IgM能夠反映機(jī)體體液免疫功能，當(dāng)病原體侵入機(jī)體引發(fā)感染時，機(jī)體會加快分泌免疫球蛋白殺滅病原體，此時免疫球蛋白普遍處于較高水平，而當(dāng)感染被有效控制后其水平也會隨之降低[14-15]。本研究中，治療后研究組IgA、IgG、IgM水平較對照組明顯更低（P＜0.05），提示應(yīng)用N-乙酰半胱氨酸霧化治療可明顯改善患兒體液免疫功能。分析原因主要是，通過N-乙酰半胱氨酸霧化治療控制呼吸道感染，能夠促進(jìn)機(jī)體免疫損傷修復(fù)，從而改善機(jī)體免疫功能[16-17]。另外，從治療期間不良反應(yīng)來看，研究組為6.67%，小于對照組的13.33%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示N-乙酰半胱氨酸霧化治療具有較高的安全性。張棟[18]的研究顯示肺炎支原體肺炎患兒單用阿奇霉素與聯(lián)用阿奇霉素、乙酰半胱氨酸的不良反應(yīng)反應(yīng)發(fā)生率分別為7.32%、8.89%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這與本研究結(jié)果相符合。另外，治療后研究組SF-36評分較對照組更高（P＜0.05），說明聯(lián)用N-乙酰半胱氨酸霧化治療能夠進(jìn)一步改善患兒健康狀況。

綜上所述，N-乙酰半胱氨酸霧化輔助治療能夠加快患兒臨床癥狀緩解，對其機(jī)體炎癥反應(yīng)與免疫功能具有明顯改善作用，且具有較高的安全性。