低分子肝素預防晚期臥床腫瘤患者深靜脈血栓的臨床應用價值

張媛，程旭，左二冬

1.太倉市第一人民醫院血液腫瘤科，江蘇蘇州 215400；2.太倉市第一人民醫院腫瘤內科，江蘇蘇州 215400

晚期腫瘤長期臥床患者缺乏運動，同時病情嚴重，血液高凝，因此極易發生右下肢深靜脈血栓[1-2]。患肢疼痛、腫脹等是其主要臨床表現，嚴重者還會誘發肺栓塞[3]。低分子肝素是由普通肝素解聚制備而成的一類分子量較低的肝素的總稱，它的主要作用是預防和治療靜脈血，在臨床上有較好的治療效果。其特點是分子量小，而且組分相對均勻，在皮下進行注射時吸收較好，使用之后也不會影響到已形成的凝血酶。抗血栓的作用較強，抗凝的作用相對來說要弱一些。但有少數人在使用時也會發生不良反應，可能會有出血或者是肝素引起的血小板減少的情況，可能會有過敏反應。本研究回顧性分析2020年1月—2021年12月太倉市第一人民醫院腫瘤內科晚期臥床腫瘤60例患者的臨床資料，探討了探討晚期腫瘤臥床患者深靜脈血栓預防中低分子肝素的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取本院腫瘤內科晚期臥床腫瘤患者60例，依據深靜脈血栓預防方法分為低分子肝素組、巴曲酶預防組，各30例。低分子肝素組年齡36～81歲，平均（64.68±3.05）歲；女13例，男17例；在腫瘤類型方面，肺癌7例，食管癌6例，胃癌5例，肝癌5例，大腸癌4例，卵巢癌2例，乳腺癌1例。巴曲酶預防組年齡37～82歲，平均（64.98±3.45）歲；女14例，男16例；在腫瘤類型方面，肺癌8例，食管癌5例，胃癌5例，肝癌4例，大腸癌3例，卵巢癌3例，乳腺癌2例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①具有基本正常的肝腎功能；②具有正常的血小板；③經影像學、病理學檢查確診為晚期腫瘤；④四肢靜脈血管彩超排除血栓；⑤D二聚體升高4倍以上。

排除標準：①意識局部或完全喪失者；②具有較差的依從性者；③合并精神障礙者；④有高危出血風險者。

1.3 方法

巴曲酶預防組督促患者早期活動，在機體條件允許時在室內行走，在床周運動，對久坐不動、久臥現象進行避免。必要的情況下應用氣壓泵。如果患者無法獨立運動，則在護理人員及家屬的輔助下運動。定期變更臥位，每2～3小時1次。日間按摩肌肉組織，避免局部組織長期受壓的現象。將靜脈通道開放，給予患者注射巴曲酶注射液（國藥準字H20031074，規格：1 mL），5 BU，2次/d，持續治療5～14 d。

低分子肝素組開放皮下注射通道，應用低分子肝素鈉（國藥準字H20140058，規格：0.2 mL∶5 000 IU），5 000 IU/次，1次/d，持續治療5～14 d。

1.4 觀察指標

隨訪1個月，記錄深靜脈血栓發生情況、實驗室指標，包括血小板計數、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、纖維蛋白原定量、血紅蛋白、D-二聚體水平。日常生活能力，采用改良Bartehl指數量表（Modified Bartehl Index Scale, MBI），總分0～100分，評分越高越好[4]。不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、皮下出血、過敏反應、血小板異常、心絞痛。治療滿意度評定應用自制治療滿意度調查問卷，總分0～3分，3分為非常滿意，2分為基本滿意，1分為一般，0分為不滿意。總滿意度=非常滿意+基本滿意。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（）表示，進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者深靜脈血栓發生情況比較

低分子肝素組患者的深靜脈血栓發生率低于巴曲酶預防組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者深靜脈血栓發生情況比較[n(%)]

2.2 兩組患者實驗室指標、日常生活能力比較

用藥前，兩組血小板計數、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、纖維蛋白原定量、血紅蛋白、D-二聚體水平、MBI評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。用藥后，兩組血小板計數、纖維蛋白原定量、血紅蛋白、D-二聚體水平均低于用藥前，凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間均長于用藥前，MBI評分均高于用藥前，差異有統計學意義（P＜0.05）；且低分子肝素組血小板計數、纖維蛋白原定量、D-二聚體均低于巴曲酶預防組，凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間均長于巴曲酶預防組，血紅蛋白水平、MBI評分均高于巴曲酶預防組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者用藥前后實驗室指標、日常生活能力比較()

表2 兩組患者用藥前后實驗室指標、日常生活能力比較()

組別低分子肝素組（n=30）巴曲酶預防組（n=30）t值P值血小板計數（×109/L）用藥前189.45±31.12 190.23±34.56 0.092 0.927用藥后170.56±30.02 186.32±28.06 2.101 0.040凝血酶原時間（s）用藥前12.42±1.86 12.23±1.56 0.429 0.670用藥后2.55±0.20 2.86±0.54 2.949 0.005用藥后15.02±2.03 13.75±2.05 2.411 0.019活化部分凝血活酶時間（s）用藥前27.22±4.12 28.10±5.42 0.708 0.482用藥后37.77±3.35 32.42±2.44 7.071＜0.001纖維蛋白原定量（g/L）用藥前3.75±0.26 3.78±0.23 0.473 0.638

續表2

表2 兩組患者用藥前后實驗室指標、日常生活能力比較()

組別低分子肝素組（n=30）巴曲酶預防組（n=30）t值P值血紅蛋白（g/L）用藥前132.73±23.68 134.02±18.72 0.234 0.816用藥后111.41±14.85 103.31±13.73 2.194 0.032 D-二聚體（μg/L）用藥前140.12±25.23 141.02±23.45 0.143 0.887用藥后116.25±24.78 129.75±25.23 2.091 0.041 MBI評分（分）用藥前45.12±7.23 45.56±7.08 0.238 0.813用藥后77.65±9.36 62.32±9.42 6.323＜0.001

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較

低分子肝素組的不良反應總發生率低于巴曲酶預防組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

2.4 兩組患者治療總滿意度比較

低分子肝素組治療總滿意度高于巴曲酶預防組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療滿意度比較[n(%)]

3 討論

在下肢深靜脈血栓形成的預防中，應該對患者進行鼓勵，使其在床上主動活動下肢，并作咳嗽、深呼吸動作[5]。如果能夠起床，則盡量早期下床活動，有效活動小腿肌肉，將下肢靜脈回流增加[6]。對靜脈曲張進行積極治療，盡早拔除靜脈插管[7]。同時，低分子肝素也能夠在一定程度上對深靜脈血栓形成進行預防，將其發生減少[8]。低分子肝素的體內半衰期、注射后達到血漿峰值時間分別為3.5、3 h，用藥后1 d仍然具有抗凝活性，皮下給藥具有較高的利用度，高達100%[9-10]。

有研究表明，低分子肝素、常規性預防用藥后晚期腫瘤臥床患者的下肢深靜脈血栓發生率分別為4%、16%，前者顯著低于后者[11-12]。同時，二者均沒有引發嚴重不良反應，低分子肝素僅引發了1例皮下輕微出血，沒有引發肺栓塞，常規性預防沒有引發出血癥狀。本研究結果表明，低分子肝素組患者的深靜脈血栓發生率3.33%（1/30）低于巴曲酶預防組26.67%（8/30）（P＜0.05），原因為低分子肝素能夠降低血液黏稠度，對腦組織局部血液循環進行改善[13]。本研究結果還表明，低分子肝素組患者的血小板計數、纖維蛋白原定量、D-二聚體水平低于巴曲酶預防組，凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間長于巴曲酶預防組，血紅蛋白水平、MBI評分高于巴曲酶預防組（P＜0.05），原因為低分子肝素能夠對凝血因子活性進行抑制，不會顯著影響血小板功能[14]。

本研究結果還表明，低分子肝素組患者的不良反應總發生率6.67%（2/30）低于巴曲酶預防組26.67%（8/30）（P＜0.05），原因為低分子肝素能夠抑制體內外血栓及靜脈血栓，不會影響血小板結合纖維蛋白原及血小板聚集，一方面能夠發揮高效抗栓作用，另一方面還具有極低的出血概率。同時，經皮下注射能夠避免其他肝素制劑的主要不良反應。此外，其主要通過原型代謝清除或經腎臟少量代謝，因此不會引發嚴重不良反應[15]。但是，出血仍然是抗凝藥物的最主要并發癥，因此應該高度警惕、有效預防，如果患者的抗-Xa濃度＞0.5 U/mL，則應該嚴密監測其活化部分凝血活酶時間[16]。本研究結果還表明，低分子肝素組患者的治療滿意度86.67%（26/30）高于巴曲酶預防組63.33%（19/30）（P＜0.05），原因為低分子肝素具有極為顯著的深靜脈血栓形成預防療效，能夠在極大程度上減少患者的下肢深靜脈血栓發生，在極大程度上能減輕患者病痛，因此能夠提升患者的治療滿意度[17-18]。

綜上所述，晚期腫瘤臥床患者深靜脈血栓預防中低分子肝素的價值較常規性預防高，值得推廣。