低聚果糖多肽益生菌輔助治療對妊娠期糖尿病患者腸道菌群和血糖水平的影響

韓慧霞，劉 洋

（1.天水市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科；2.天水市第一人民醫(yī)院超聲影像科，甘肅 天水 741000）

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指在妊娠中期即孕周24～28周首次發(fā)現(xiàn)血糖代謝紊亂的內(nèi)科疾病，不僅會增加產(chǎn)婦發(fā)生妊娠高血壓、產(chǎn)褥期感染、產(chǎn)后大出血的風險，還會導致巨大兒、低體重兒、胎兒黃疸等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生[1]。因此，嚴格控制GDM患者的血糖水平對減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生至關(guān)重要。有研究認為[2]，GDM的發(fā)病機制在于胰島素抵抗和細胞分泌胰島素功能的下降。臨床上以皮下注射胰島素為主要治療GDM的方法，雖產(chǎn)生了一定的療效，但長期使用會增加患者的痛苦和并發(fā)癥的發(fā)生風險[3]。故常采取其他藥物輔助治療GDM。近年來益生菌常用于GDM的治療中，具有減輕炎癥水平，降低腸道通透性進而增加胰島素分泌，降低血糖水平的作用，是已被研究證實的有效的治療方法[4]。為了進一步探究其治療效果，本研究選用低聚果糖多肽益生菌從腸道菌群數(shù)量和血糖水平等方面探究其輔助治療GDM患者的效果，以期為臨床實踐提供新的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料將天水市第一人民醫(yī)院2019年5月至2022年5月收治的80例GDM患者納為研究對象。依據(jù)隨機數(shù)字表法將符合標準的80例患者分成對照組（40例）和研究組（40例），而后將兩組一般資料進行比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)天水市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。患者及家屬知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合2019年《妊娠期糖尿病診治指南》[5]中的診斷標準并經(jīng)血生化等檢查確診；②意識清楚，生命體征平穩(wěn)；③患者均為單胎妊娠；④過去1個月未接受會影響腸道菌群數(shù)量和血糖水平的治療。排除標準：①合并高血壓、貧血、甲狀腺功能異常等疾病；②妊娠前已存在糖尿病史；③存在流產(chǎn)史或高危妊娠；④存在感染疾病、凝血功能異常、心腎功能不全、精神疾病。

表1 兩組患者一般資料的對比（±s)）

表1 兩組患者一般資料的對比（±s)）

組別例數(shù)年齡（歲）孕周（周）身體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）孕次（例）初產(chǎn)婦經(jīng)產(chǎn)婦研究組4028.41±3.1725.17±2.6122.23±2.4125（62.5）15（37.5）對照組4027.97±3.2225.86±2.5323.05±2.3628（70.0）12（30.0）t/χ2值0.6161.2011.5380.503 P值0.5400.2340.1280.478

1.2 治療方法兩組患者均給予疾病相關(guān)知識健康教育、飲食管理和運動指導等治療，時刻監(jiān)控患者的血壓、血糖水平。給予對照組胰島素[諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字S20191007，規(guī)格：300 U/支]治療，每日于三餐前30 min進行皮下注射，劑量為0.3～0.5 U/kg。給予研究組低聚果糖多肽益生菌輔助胰島素治療。胰島素治療的方法同對照組。每日口服低聚果糖多肽益生菌（洛陽眾康生物有限公司，食品生產(chǎn)許可證號SC12741031100101，規(guī)格：5 g），用＜37 ℃溫開水，1次/d，5 g/次。兩組均持續(xù)治療至患者分娩。

1.3 觀察指標①比較兩組的腸道菌群數(shù)量。分別于治療前后收集患者清晨的新鮮糞便（≥1 g）置于無菌盒內(nèi)后1 h內(nèi)送檢。取出糞便以1∶9的比例溶于9 mL生理鹽水，依次類推反復稀釋至10～6。從高稀釋的樣品依次吸取0.1 mL均勻涂布在培養(yǎng)基上。培養(yǎng)雙歧桿菌、乳酸桿菌采用厭氧基，于37 ℃培養(yǎng)48 h后觀察結(jié)果；培養(yǎng)球桿菌、腸桿菌、酵母菌采用需氧基，于37 ℃培養(yǎng)24 h后觀察結(jié)果。菌落數(shù)=平均菌落數(shù)×稀釋倍數(shù)×10，結(jié)果以每克糞便中菌落形成單位的對數(shù)值表示。②比較兩組患者的炎癥因子水平。于治療前后分別空腹采集靜脈血3 mL，置于抗凝管后行3 000 r/min離心處理10 min，取上層血漿于-75 ℃下冷藏待測。采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測高敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平。③比較兩組患者的血糖水平。于空腹采集靜脈血3 mL，采用全自動生化儀（濟南好來寶醫(yī)療器材有限公司，型號：BK200）和動態(tài)血糖監(jiān)測儀（上海沫錦醫(yī)療器械有限公司，型號：CAT-1型）測定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（GHb）水平。④比較兩組不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。治療后記錄患者產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、感染、低體重兒、巨大兒、胎兒呼吸窘迫等妊娠結(jié)局發(fā)生的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 26.0進行統(tǒng)計分析。計量資料以（±s)）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腸道菌群的對比兩組患者治療后腸道的乳酸桿菌、雙歧桿菌均高于同組治療前，球桿菌、腸桿菌、酵母菌均低于同組治療前，且研究組患者腸道的各菌群數(shù)量均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腸道菌群的對比（lgN/g，±s)）

表2 兩組患者腸道菌群的對比（lgN/g，±s)）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別例數(shù)乳酸桿菌雙歧桿菌球桿菌腸桿菌酵母菌治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組407.25±1.028.93±1.24*7.86±0.649.52±0.71*7.23±0.516.47±0.47*8.64±0.857.03±0.32*6.34±0.834.97±0.62*對照組407.31±1.048.21±1.15*7.78±0.688.73±0.72*7.15±0.576.89±0.54*8.71±0.817.82±0.51*6.21±0.795.57±0.67*t值0.2612.6930.5424.9410.6623.7100.3778.2990.7184.157 P值0.7950.0090.590＜0.0010.510＜0.0010.707＜0.0010.475＜0.001

2.2 兩組患者炎癥因子水平的對比兩組患者治療后的hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于同組治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平的對比（±s)）

表3 兩組患者炎癥因子水平的對比（±s)）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。hs-CRP：高敏C反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子α；IL-6：白細胞介素-6。

組別例數(shù)hs-CRP（mg/L）TNF-α（pg/mL）IL-6（pg/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組406.61±1.341.59±0.23*12.53±2.147.15±0.96*83.25±10.3420.51±4.14*對照組406.52±1.372.33±0.56*12.32±2.119.52±1.25*81.53±10.3131.26±5.36*t值0.2977.7310.4429.5100.74510.039 P值0.767＜0.0010.660＜0.0010.459＜0.001

2.3 兩組患者血糖水平的對比兩組患者治療后的FPG、2 hPG、GHb水平均低于同組治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血糖水平的對比（±s)）

表4 兩組患者血糖水平的對比（±s)）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 hPG：餐后2 h血糖；GHb：糖化血紅蛋白。

組別例數(shù)FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）GHb（%）治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組408.69±1.724.12±0.96*11.23±2.315.22±1.01*8.22±1.365.75±0.87*對照組408.42±1.755.54±1.11*11.39±2.258.24±1.52*8.34±1.337.01±1.21*t值0.6966.1200.31410.4660.3995.347 P值0.489＜0.0010.755＜0.0010.691＜0.001

2.4 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率的對比研究組患者治療后的產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、感染、低體重兒、巨大兒、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率的對比[例(%)]

3 討論

GDM是以血糖代謝紊亂為主要特征的疾病，其中肥胖、不良的飲食結(jié)構(gòu)、高齡等是其發(fā)生的危險因素。因此需要采取有效的措施以控制血糖水平。最常用方法是胰島素治療，但單獨使用的效果不甚理想。現(xiàn)代藥理學表明[6]，低聚果糖多肽益生菌不僅可以發(fā)揮低聚果糖的維持腸道菌群平衡、增強免疫功能的作用，還可以促進益生菌釋放，更好發(fā)揮藥物的雙重療效，達到維持血糖代謝穩(wěn)定的目的。

本次研究顯示，兩組患者治療后的乳酸桿菌、雙歧桿菌均顯著高于同組治療前，球桿菌、腸桿菌、酵母菌數(shù)量、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于同組治療前，且研究組患者的各腸道菌群數(shù)量和炎癥因子水平均優(yōu)于對照組。有研究表明[7]，乳酸桿菌、雙歧桿菌為益生菌能抑制酵母菌、球桿菌、腸桿菌等致病菌的生長與繁殖，對于降低炎癥水平，維持腸道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，增強免疫功能，減輕因內(nèi)毒素分泌導致的胰島細胞損傷，進而改善血糖水平；而血清hs-CRP、IL-6、TNF-α能反映機體的炎癥水平，炎癥因子水平與胰島素抵抗呈正相關(guān)，水平越高胰島素抵抗越重。而胰島素抵抗是GDM的主要成因，所以血糖的異常代謝也會隨之加重。兩組患者在治療后益生菌水平上升，致病菌和炎癥因子水平下降，均反映了兩種療法對GDM患者的療效；而研究組患者的各項數(shù)據(jù)均優(yōu)于對照組，表明低聚果糖多肽益生菌輔助胰島素治療的方法相比于單用胰島素的療效更加顯著，能減輕炎癥反應，維持腸道菌群穩(wěn)定。

結(jié)果還顯示，兩組患者治療后的2 hPG、FPG、GHb水平均顯著低于同組治療前，且研究組患者的血糖水平均顯著低于對照組。這個結(jié)果表明兩種藥物聯(lián)合應用的療效更佳，對于血糖代謝平衡的維持具有顯著的作用。推測是由于藥物的聯(lián)合使用不僅增加了胰島素的分泌，還在影響血糖水平的腸道菌群、炎癥反應等方面加以改善，所以達到了更優(yōu)的療效。血糖水平還與妊娠結(jié)局有關(guān)，高建麗等[8]研究指出，過高的血糖水平對孕婦的身體和胎兒的生長發(fā)育都會產(chǎn)生不利的影響，是發(fā)生產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、感染、低體重兒、巨大兒、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局的危險因素。因此在藥物的聯(lián)合治療后降低了血糖水平，不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率也會隨之降低。而本研究中研究組治療后不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率均低于對照組也印證了這一結(jié)論。

綜上所述，低聚果糖多肽益生菌輔助治療GDM對于降低炎癥因子水平，維持腸道菌群穩(wěn)定，改善血糖代謝，降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率均具有顯著的療效，值得在臨床上應用。