李旵燦
坦索羅辛說明書的適應癥是良性前列腺增生癥引起的排尿障礙,看起來它的用途很單一,那為何還要說它是泌尿外科常用藥呢?
鹽酸坦索羅辛可作用于下尿道,舒張平滑肌、降低尿道阻力。從臨床研究結論來看:接受鹽酸坦索羅辛治療的患者無論從國際前列腺癥狀評分、生活質量指數評分,還是前列腺體積、最大尿流率、殘余尿量等均較治療前有顯著的改善。
根據坦索羅辛國內說明書,其治療良性前列腺增生癥的用法用量為:成人每日1次,每次1粒(0.2毫克),飯后口服。根據年齡、癥狀的不同可適當增減。國外的用法用量為:每天服用0.4毫克,每天餐后約半小時服用。建議每日在同一時間服用坦索羅辛,可達到更好的治療效果,也不容易漏服。醫生會根據年齡、病情、全身狀況以及用藥后的反應,制定個體化給藥方案,應遵醫囑用藥,并定期復診。
除了用于良性前列腺增生,坦索羅辛還廣泛應用于下尿路功能障礙(下尿路癥狀)、輸尿管結石、男性功能障礙等泌尿外科領域。
男性下尿路功能障礙,也叫“下尿路癥狀”(LUTS),泛指多種尿路癥狀,也可特指主要與膀胱過度活動相關的癥狀(尿頻、尿急和夜尿)。可應用坦索羅辛的LUTS疾病主要包括膀胱過度活動癥及慢性盆腔疼痛綜合征。
具體而言,包括儲尿期癥狀(尿頻、尿急、尿失禁、夜尿增多等)、排尿期癥狀(排尿躊躇、排尿困難、間斷排尿等)及排尿后癥狀(排尿不盡、尿后滴瀝等)。
根據2019版歐洲泌尿外科協會指南,強烈推薦坦索羅辛等α1受體阻滯劑類藥物應用于中重度下尿路功能障礙。坦索羅辛進入體內后一般數小時至數天內開始起效,數周后達作用峰值,可有效改善國際前列腺癥狀評分、提高最大尿流率。
輸尿管結石大部分是由于腎結石下降,排入輸尿管所致,極少數原發于輸尿管,主要與輸尿管本身存在的疾病有關,如憩室、狹窄、囊腫、異物等,這些疾病阻礙尿液通過或緩慢流動,導致尿液中的晶體和雜質滯留,逐漸形成結石。如果發生輸尿管結石,常會出現劇烈的腰腹部絞痛,同時伴隨惡心、嘔吐,少數患者會出現尿頻、尿急、尿痛以及血尿的表現。
輸尿管結石早期,結石體積小,可能沒有明顯癥狀,沒有形成完全性梗阻,可能會有輕微的積水,并且積水病程比較緩慢。如果結石已經在輸尿管里完全梗阻,那么腎臟積水的情況會發展比較快,如病情進展可導致腎功能損傷甚至尿毒癥。
所以對輸尿管里的結石得重視,早處理。一項多中心、雙盲、隨機對照研究結果表明,坦索羅辛對于促進>5mm的遠端輸尿管結石排出及緩解腎絞痛具有顯著作用。歐洲泌尿外科協會指南也強烈推薦坦索羅辛等α受體阻滯劑作為大于5mm的輸尿管結石藥物排石治療的選擇。值得一提的是,輸尿管遠段結石亦可引起下尿路癥狀,使用α受體阻滯劑可謂一箭雙雕。
注意,輸尿管結石急性期疼痛時,通常使用間苯三酚,該藥能緩解輸尿管痙攣,擴張輸尿管,有利于排出小結石。若結石體積過大,藥物治療效果不明顯,應盡快進行手術以清除結石,輸尿管鏡碎石術也是一種常見的手術。術后應多喝水,增加尿液的產生,這樣可以及時沖洗尿道,有利于小結石盡快排出。
隨著年齡增長,男性性功能障礙變得越來越常見,包括陰莖勃起功能障礙、早泄、性欲減退和射精障礙。
其中,最常見的是陰莖勃起功能障礙(ED),其定義為持續或反復發生的無法勃起或無法維持性交所需的足夠硬度和持續時間的勃起。一項研究顯示,在50~59歲男性中,ED的發生率為18%;而另一項納入27000多例20~75歲男性的國際研究顯示,在70~75歲男性中,ED的發生率為37%。
早泄又稱快速或過早射精,也是常見的男性性功能障礙,其定義包含3個要素,即較短的陰道內射精潛伏時間、缺乏射精的控制能力,以及由上述兩方面對患者和(或)性伴侶造成的困擾和人際交往障礙。坦索羅辛輔助治療早泄的機制包括抑制中樞神經系統的興奮性,控制射精反射和泌精反射,從而緩解早泄癥狀,同時可以降低輸精管的肌張力,減緩輸精管的蠕動頻率,延遲排精的速度。
根據歐洲泌尿外科協會指南,坦索羅辛等α1受體阻滯劑不影響性欲,且對勃起功能具有一定的改善作用。2017年的一項研究顯示,盡管下尿路功能障礙與ED無確切的因果關系,兩者在病理生理機制方面卻有著緊密的聯系,因此理論上推測,坦索羅辛可以通過改善男性下尿路功能障礙來輔助治療男性功能障礙。
除了以上常見病,坦索羅辛在泌尿外科其他領域同樣得到應用。2019年一項系統評價及Meta分析表明,坦索羅辛可有效緩解輸尿管支架管相關癥狀(尿路癥狀、軀體疼痛),聯合索利那新時療效更佳。
對于留置尿管的患者,坦索羅辛在緩解平滑肌張力、減輕患者不適癥狀方面可能具有類似的效果。
另一項前瞻性隨機對照研究則指出,輸尿管軟鏡手術術前服用坦索羅辛1周可增加上鏡成功率及結石清除率。
看完上面這些應用場景,可能有人以為坦索羅辛是男科藥物,其實它并非男性專屬,女性有時也可以使用。根據歐洲泌尿外科學會《EAU尿石癥診斷和保守治療指南 2015》和《2019 NICE指南:腎臟和輸尿管結石的評估和管理》,女性輸尿管結石也可以使用坦索羅辛來輔助排出結石。