化妝品中防腐劑使用引起相關皮膚病現狀及發展方向

周欣

【摘 要】化妝品具有美白、保濕、滋養等功效，是多種有效成分的作用結果，而有效成分本身大多數為營養成分，導致微生物污染發生率較高，容易引發化妝品品質劣變。防腐劑在化妝品中使用較多，能降低化妝品微生物污染率。隨著化妝品行業的迅速發展、功能組分的廣泛使用，防腐劑在化妝品中發揮了重要作用，由此產生的相關皮膚病發生率呈上升趨勢，不僅影響患者皮膚美容，亦影響化妝品的安全性。因此，本綜述將以化妝品中防腐劑為起點，分析化妝品中防腐劑使用現狀及相關皮膚病，進一步闡明其發展方向，以期提高化妝品安全性。

【關鍵詞】化妝品；防腐劑；皮膚病

中圖分類號：TQ658 文獻標識碼：A 文章編號：1004-4949（2023）11-0192-04

The Current Situation and Development Direction of Skin Diseases Caused by the Use of Preservatives in Cosmetics

ZHOU Xin

（Department of Cosmetics Evaluation and Verification， Shanghai Center for Medical Device and Cosmetics Evaluation and Inspection， Shanghai 200025， China）

【Abstract】Cosmetics have whitening， moisturizing， nourishing and other effects， which are the results of a variety of active ingredients. Most of the active ingredients are nutrients， resulting in a high incidence of microbial contamination， which is easy to cause cosmetic quality deterioration. Preservatives are widely used in cosmetics， which can reduce the microbial contamination rate of cosmetics. With the rapid development of the cosmetics industry and the widespread use of functional components， preservatives have played an important role in cosmetics. The resulting incidence of related skin diseases is on the rise， which not only affects the skin beauty of patients， but also affects the safety of cosmetics. Therefore， this review will take the preservatives in cosmetics as the starting point， analyze the current situation of the use of preservatives in cosmetics and related skin diseases， and further clarify its development direction， in order to improve the safety of cosmetics.

【Key words】Cosmetics； Preservative； Skin diseases

化妝品行業是一種新興行業，其產值在2019年達到4260億元[1]。根據國家統計局數據，截至2022年12月底，我國已經有5500多家化妝品生產廠家[2]。目前，全國化妝品注冊人、備案人1.7萬家，有效注冊或備案的化妝品數量約130萬個，遠超歐、美、日等國家（地區）。隨之而來的化妝品安全問題成為當前研究的熱點。有研究表明[3]，化妝品屬于是民用產品，適用人群較廣，包括嬰幼兒、腫瘤患者、老年人等，當化妝品中污染的微生物達到一定濃度后，將會對化妝品的質量產生影響，導致化妝品中出現沉淀、變味及發泡等；對于乳化體則會引起化妝品結塊。同時，如化妝品中添加防腐劑量不足，則會造成微生物定植，難以發揮防腐作用；但防腐劑添加量增加會引起皮膚病發生率，是過敏性皮炎和接觸性皮炎的主要原因。因此，本綜述將以化妝品中防腐劑為起點，分析化妝品種防腐劑使用相關皮膚病，進一步闡明其發展方向。

1 微生物對防腐劑的耐藥性

防腐劑耐藥是指微生物對防腐劑的抗微生物作用（如殺菌和/或靜電作用）產生抵抗的一種現象，防腐劑不再抑制產品配方中微生物的生存及繁殖。防腐劑耐藥并不是一個新問題。在食品和飲料行業，防腐劑耐藥是一個眾所周知的問題，在化妝品行業，有文獻報道[4]，革蘭氏陰性菌類型較多，常見的病原菌包括：銅綠假單胞菌、腸桿菌、波紋假單胞菌等，對以下類型的化妝品和個人護理防腐劑耐藥：季銨化合物（QAC）、咪唑烷基脲、二溴雙環丁烷（DBCB）、戊二醛、對羥基苯甲酸酯、苯氧乙醇、氯己定二乙酸酯 、DMDM乙內酰脲/碘丙炔基丁基氨基甲酸酯（IPBC）和DMDM乙內酰脲/IBPC/MCIT/MIT。

2 國內近年來微生物和防腐劑超標抽檢不合格情況

對2020年1月-2023年3月全國部分省市的微生物指標和防腐劑用量的相關批次進行抽檢，抽檢不合格的批次一共為207批，其中菌落總數，霉菌和酵母菌總數超標為91批次，甲基氯異噻唑啉酮和甲基異噻唑啉酮與氯化鎂及硝酸鎂的混合物超標為116批次，見圖1。

3 化妝品中防腐劑使用引發相關皮膚病現狀

3.1 化妝品中防腐劑使用相關皮膚病機制 化妝品在日常生活中使用較多，且化妝品中常加入一定含量的防腐劑，但是化妝品中添加防腐劑對皮膚危害性較大，會引起諸多皮膚疾病，其可能機制如下：①化妝品中防腐劑量過多或過少，將會對表皮細胞發育產生影響，造成皮膚的結構松散，從而引起表皮層變薄；同時，化妝品中防腐劑的使用不當，將會引起皮膚細胞繁殖缺陷，造成膚質變差[5]；②化妝品中防腐劑使用相關皮膚病發病率較高，主要由以下4方面因素引起：○a 所用化妝品防腐劑超標[6]；○b 本身為過敏體質，不宜使用含有防腐劑的化妝品；○c 使用含防腐劑的洗發水、沐浴乳，沒有沖洗干凈，長期養成習慣后，造成慢性過敏；○d 化妝品中含有的香料、微量元素，如：汞、鉛等，部分患者使用抗生素、激素等，均造成過敏[7，8]。

3.2 化妝品中防腐劑使用相關皮膚病類型 化妝品具有清潔皮膚、美化、保護及改變體表氣味等多種作用，且隨著居民生活方式的改變，使得化妝品種類呈上升趨勢，而防腐劑在化妝品中發揮了重要的作用。Long WJ等[9]研究表明，防腐劑在化妝品中使用較多，其危害性較大，持續使用含有防腐劑的化妝品，不僅影響患者皮膚健康，亦會對患者化妝品使用依從性產生影響。與化妝品中防腐劑使用相關的皮膚疾病類型較多，包括刺激性接觸性皮炎、變應性接觸性皮炎、色素減退斑及色素性化妝品防腐劑相關皮炎、光毒性/光敏性皮炎等，具體分析如下。

3.2.1刺激性接觸性皮炎 該皮膚病無明顯的個體差異性，常在接觸后迅速發生，且皮損部位主要集中在接觸部位，邊界模糊，部分患者可伴有明顯的疼痛或燒灼感；皮疹常表現為紅腫、糜爛及紅斑[10]。

3.2.2變應性接觸性皮炎 化妝中防腐劑使用變應性接觸性皮炎即臨床所說的“化妝品過敏”，但是該類型皮膚病常伴有明顯的個體差異性，僅發生在對化妝品中防腐劑過敏者，部分患者需一段時間致敏后發生皮疹，臨床多表現為水泡、紅斑、丘疹及，可伴有瘙癢。Bisyris E等[11]研究表明，化妝中防腐劑使用變應性接觸性皮炎多發生在接觸部位，亦可由于局部致敏物質、變性壞死物質吸收，導致全身播散性皮損；如卡松含氯能對人體皮膚產生持續的刺激；部分防腐劑如咪唑烷基脲、乙內酰脲（DMDM），部分化妝品使用者擔心加權的致癌作用；布羅波爾等防腐劑與亞硝胺作用相似，亦具有致癌作用。

3.2.3色素減退斑及色素性化妝品防腐劑相關皮炎 部分增白、祛斑化妝品中使用的防腐劑，能引起皮膚色素減退或發生脫落，出現色素減退斑，常誤診為白癜；湯麗昌等[12]研究證實，部分女性使用化妝品后出現部分灰黑色色素沉著斑，且患者經病理檢查確診是由于化妝品中防腐劑引起了色素性皮炎；但是，由于該類皮膚病病程較長、病情變化緩慢，并未引起重視。

3.2.4光毒性/光敏性皮炎 部分化妝品中防腐劑含有光毒物質或光敏性物質，接觸皮膚后經紫外線照射，能引起局部皮膚的丘疹、紅斑及糜爛。部分化妝品中防腐劑的使用還容易造成毛囊口機械性堵塞，并于毛囊口形成厭氧環境，引起痤瘡桿菌定植，甚至可散布于整個面部。

3.2.5其他 除了上述化妝品中防腐劑使用相關皮膚病外，異物性肉芽腫發生率亦相對較高，常表現為結節、局部瘙癢等，部分患者發生在皮下組織相對較深的部位，且臨床治療難度較大。

4 化妝品中防腐劑使用相關皮膚病預防及發展方向

從上述分析結果看出，化妝品中防腐劑相關皮膚病發病率較高，危害性較大，不僅影響患者化妝品的正常使用，亦不利于患者皮膚健康。因此，相關部門應針對化妝品中防腐劑使用相關皮膚病的發生機制，采取相應的措施干預，以提高化妝品使用安全性。

4.1 不同防腐劑協同使用 通常來說，理想的防腐劑應具備以下特點：①具有廣泛的抑菌譜，防腐劑的選擇對于革蘭氏陽性及陰性菌抑制作用均相對較強，發揮殺菌作用；②選用的防腐劑需與化妝品中的不同基本成分具有良好的配伍，具有合適的油/水分配比，保證其不會對其他物質及化妝品的功能產生影響；③安全性較高，使用的防腐劑需具有絕對的安全性，力爭做到無毒、低毒、無刺激[13]。從現有的化妝品選用的防腐劑看，防腐劑種類較多，但是單一的使用防腐劑常難以實現良好的防腐效果，且防腐效果常與防腐劑類型、劑量等有關。因此，化妝品中可選擇不同類型防腐劑，發揮不同防腐劑優勢；幾種防腐劑的聯合使用，能增強防腐效果，其效果單一的大于不同防腐劑的疊加，實現相互增效的作用。因此，將兩種防腐劑進行復配，不僅能延長儲存時

間，亦可保證化妝品質量[14]。

4.2 積極開發新的防腐劑 隨著自然消費理念的深入，如何選擇安全、有效的天然防腐劑成為研究熱點。許鋒等[15]相繼從不同的植物中獲得新型的抑菌物質，并嘗試研發新型防腐劑，常見的防腐劑包括薰衣草油、金盞花屬植物提取液等，用于化妝品中能發揮良好的抑菌作用。同時，部分中藥如黃芩、決明子、白花蛇舌草、薄荷等存在諸多活性成分，均能發揮較強的防腐作用，用于化妝品中能發揮良好的防腐作用，且該類型防腐劑安全性較高，能降低相關皮膚病發生率。目前，多數具有抑菌作用的天然提取物在較長時間內尚無法替代化學合成防腐劑，需進一步研究與探討[16]。天然防腐劑主要有3個來源：①以植物精油、大蒜素和茶多酚為代表的植物源防腐劑：一種植物可能含有多種不同的抗菌成分，其抗菌具有廣譜性，亦具有多種功能，如：抗衰老、美白等，上述兼有防腐作用的植物源化妝品原料被廣泛用于臨床；如：某產品中使用甘油提取物、芍藥提取物、忍冬花提取物進行復配組合，其發明的組合物在防腐作用上具有協同增效作用，能抑制細菌和真菌的生長[17]；②以殼聚糖、魚精蛋白和蜂膠等為代表的動物源防腐劑：這些物質一般由動物分泌或動物體內本身存在，具有較強的抗菌作用[18]；③通過微生物發酵后提取的微生物源防腐劑：如嗜熱鏈球菌發酵產物、曲霉發酵產物在乳液中能發揮較強的抗菌作用[19]。近年來，隨著醫療技術的不斷發展，辛酰羥肟酸（CHA）、乙基己基甘油（EHG）、1，2-已二醇（Hexdiol）、對羥基苯乙酮（p-HAP）等物質在化妝品中使用亦相對較多，與傳統的防腐劑復配使用相比，能減少傳統防腐劑的使用，減輕產品刺激性，有助于降低過敏反應發生率[20]。

5 總結

化妝品安全監管不僅面臨微生物污染的傳統問題，亦需要解決防腐劑對皮膚微生物群落后產生的化妝品新安全問題。目前，化妝品中防腐劑相關皮膚病類型較多，包括：刺激性接觸性皮炎、變應性接觸性皮炎、色素減退斑及色素性化妝品防腐劑相關皮炎、光毒性/光敏性皮炎等，其機制存在明顯的差異性，均會對化妝品的使用效果及美觀等產生影響。因此，為了降低防腐劑的使用對化妝品效果及安全性產生的影響，化妝品企業研發過程中可選擇新型的防腐劑，積極開發新的防腐劑，在天然防腐、綠色防腐基礎上，篩選出既具有防腐效果，又具有特定功能的復合型天然防腐劑，以降低化妝品中防腐劑相關皮膚病發生率。

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編輯 扶田