2019 年至2021 年四川省南充市醫(yī)療機(jī)構(gòu)新的及嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)分析*

李 銳，唐志勇，劉 福，楊 明△

（1. 川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，四川 南充 637000； 2. 四川省南充市中心醫(yī)院·川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院，四川 南充 637007； 3. 四川省南充市嘉陵區(qū)人民醫(yī)院·四川省南充市中心醫(yī)院嘉陵院區(qū)，四川 南充 637900）

新的及嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)（ADR）對(duì)公眾用藥安全影響較大，是ADR 監(jiān)測(cè)的重點(diǎn)，以此發(fā)現(xiàn)藥物安全信息，并通過(guò)安全性評(píng)估及采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施保障公眾用藥安全［1］。另外，由于不同地區(qū)人群種族、居住環(huán)境及生活習(xí)俗的不同，ADR 發(fā)生規(guī)律、特點(diǎn)及影響因素等也存在差異。本研究中選擇2019 年至2021 年四川省南充市上報(bào)的新的及嚴(yán)重ADR 進(jìn)行分析，旨在為減少新的及嚴(yán)重的ADR 及確保患者用藥安全提供理論依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

通過(guò)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，獲取2019 年至2021年四川省南充市公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)上報(bào)的ADR數(shù)據(jù)。

納入其中新的一般、新的嚴(yán)重、嚴(yán)重ADR 報(bào)告，剔除填報(bào)不完整及無(wú)法分析評(píng)估的報(bào)告。統(tǒng)計(jì)納入報(bào)告患者的性別、年齡、ADR 類(lèi)型、累及器官/系統(tǒng)、藥品種類(lèi)和劑型、主要臨床表現(xiàn)以及關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)等。按《常見(jiàn)不良反應(yīng)事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE4.0）》《常見(jiàn)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》判定ADR。參照《世界衛(wèi)生組織藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》對(duì)累及器官/系統(tǒng)進(jìn)行分類(lèi)。采用Excel軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分類(lèi)匯總。

2 結(jié)果

2.1 ADR 報(bào)告類(lèi)型

共獲得12 149 例ADR，其中新的及嚴(yán)重的ADR 共5 928例（48.79%），涉及患者5 928例。以新的一般ADR最多（3 501 例，59.06%），其次為嚴(yán)重ADR（1 771 例，29.88%），再次為新的嚴(yán)重ADR（656例，11.07%）。

2.2 患者性別與年齡

5 928 例患者中，女（3269 例）多于男（2 659 例），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P= 0.52）。年齡按《國(guó)際疾病分類(lèi)（第10 版）》（ICD - 10）編碼分類(lèi)（< 1 歲為嬰兒期，1～4 歲為幼兒期，5～14 歲為少兒期，15～44 歲為青壯年期，45～64 歲為中年期，≥65 歲為老年期）。詳見(jiàn)表1。

表1 新的及嚴(yán)重的ADR患者性別及年齡分布［例（%），n=5 928］Tab.1 Distribution of gender and age of patients with new and serious ADRs［case（%），n=5 928］

2.3 藥品種類(lèi)及給藥途徑

抗感染藥物ADR 占比最高（1 283 例，21.64%），其次為中藥制劑（918 例，15.49%），詳見(jiàn)表2。給藥途徑以靜脈給藥ADR 占比最高（3 890 例，65.62%），其次是口服給藥（1 767 例，29.81%），體外給藥（182 例，3.07%）和吸入給藥（68 例，1.15%）較少，其他給藥途徑還包括泵內(nèi)給藥、硬膜外給藥、椎管給藥、舌下含服等（21 例，0.35%）。

表2 ADR涉及藥品的種類(lèi)分布（n=5 928）Tab.2 Distribution of drug varieties involved in ADRs（n=5 928）

2.4 累及器官/系統(tǒng)

結(jié)果見(jiàn)表3。因個(gè)別病例發(fā)生ADR時(shí)可能累及多個(gè)器官/系統(tǒng)，故總例數(shù)超過(guò)5 928例。

表3 ADR累及器官/系統(tǒng)分布（n=6 696）Tab.3 Distribution of organs/systems involved in ADRs（n=6 696）

2.5 ADR 關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)結(jié)果［例（%），n=5 928］Tab.4 Results of ADR correlation evaluation［case（%），n=5 928］

3 討論

3.1 ADR 與性別及年齡的相關(guān)性

本研究中女性患者ADR 略多于男性，可能因?yàn)榕詫?duì)ADR 敏感性更強(qiáng)，較易關(guān)注ADR 的發(fā)生［2］。ADR主要發(fā)生在年齡≥65 歲人群，而<15 歲人群的ADR 發(fā)生率最低。上述結(jié)果均與2019 年至2021 年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果［3-5］基本一致。究其原因，可能是未成年人用藥品種單一，而中老年人由于基礎(chǔ)疾病多，用藥復(fù)雜，常聯(lián)合用藥或用藥依從性較差，且肝腎功能減退，藥物清除率下降，造成藥物在其體內(nèi)蓄積等因素，更易發(fā)生ADR［6］。因此需加強(qiáng)對(duì)老年患者的ADR監(jiān)測(cè)。

3.2 ADR 類(lèi)型分析

藥品ADR 報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作，為評(píng)價(jià)、整頓和淘汰高風(fēng)險(xiǎn)藥品及臨床用藥提供了理論依據(jù)，而其中新的和嚴(yán)重ADR報(bào)告數(shù)量及比例是影響ADR報(bào)告系統(tǒng)敏感度的重要指標(biāo)之一。2019年至2021年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)收集到新的和嚴(yán)重的ADR/不良事件報(bào)告各年分別占同期報(bào)告總數(shù)的31.5%，30.2%，30.4%［3-5］。本研究結(jié)果顯示，新的及嚴(yán)重ADR 占上報(bào)ADR 總數(shù)的48.79%。南充市這3 年間各年新的及嚴(yán)重ADR 上報(bào)比例均較全國(guó)高約18%，其中新的一般ADR 最多，嚴(yán)重ADR次之。世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布的《藥品不良反應(yīng)檢測(cè)和報(bào)告指南》中也指出，新的及嚴(yán)重ADR 可作為預(yù)警信號(hào)［6］，因此，新的及嚴(yán)重ADR 的上報(bào)比例，尤其是后者的上報(bào)率，常被當(dāng)做是衡量醫(yī)療機(jī)構(gòu)總體上報(bào)質(zhì)量的重要指標(biāo)［7］。南充市新的及嚴(yán)重ADR 報(bào)告上報(bào)比例已達(dá)WHO規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)（30%）。究其原因，可能是該地區(qū)近年來(lái)報(bào)告主體對(duì)新的及嚴(yán)重ADR 認(rèn)知度提高，從而提高了上報(bào)率。

3.3 ADR 涉及藥品的種類(lèi)分析

本研究結(jié)果顯示，新的及嚴(yán)重ADR 涉及藥品種類(lèi)以抗感染藥物和中藥制劑占比較高，與文獻(xiàn)［3 - 5］的報(bào)道相符。本研究中，抗感染藥物中β-內(nèi)酰胺類(lèi)ADR發(fā)生率最高。該類(lèi)藥物因性質(zhì)穩(wěn)定、品種多、高效低毒等突出優(yōu)點(diǎn)，目前為臨床治療細(xì)菌感染的首選［8］，其在臨床使用范圍廣、頻率高，ADR 的發(fā)生率也隨之增加［9］。另外，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中的β-內(nèi)酰胺環(huán)易降解，易在體內(nèi)成為抗原誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)［10］。因此，應(yīng)加強(qiáng)該地區(qū)醫(yī)務(wù)人員的抗菌藥物相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)，提高臨床合理使用抗菌藥物的水平。中藥制劑引起新的及嚴(yán)重的ADR 例數(shù)僅次于抗感染藥物，究其原因，中藥制劑成分復(fù)雜，雜質(zhì)含量大，提取工藝不成熟，質(zhì)量控制難，另外，中藥制劑一般與西藥聯(lián)用，也易產(chǎn)生配伍變化及藥物相互作用，從而導(dǎo)致ADR 的發(fā)生［11］。因此，須嚴(yán)格把控中藥制劑的使用指征，嚴(yán)格按藥品說(shuō)明書(shū)適應(yīng)證及用法用量用藥，做好ADR 監(jiān)測(cè)工作，一旦發(fā)生ADR 應(yīng)及時(shí)對(duì)癥處理［12］。

3.4 ADR 累及器官/系統(tǒng)分析

本研究結(jié)果顯示，新的及嚴(yán)重ADR 累及器官/ 系統(tǒng)主要是皮膚及其附件和消化系統(tǒng)。該結(jié)果與國(guó)家藥品不良反應(yīng)中心年度報(bào)告數(shù)據(jù)［3-5］相符。主要原因可能是皮膚及其附件損害（主要表現(xiàn)為蕁麻疹、皮膚脫落等）及消化系統(tǒng)反應(yīng)（主要表現(xiàn)為便秘、腹脹、腹部疼痛等）的臨床表現(xiàn)直觀且明顯，患者可自我發(fā)現(xiàn)及判別，不易與其他疾病臨床表現(xiàn)相混淆，且較易被醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)與甄別，而一些不易確定、潛在及隱蔽的ADR 存在較高的漏報(bào)率，嚴(yán)重阻礙了患者的臨床治療及轉(zhuǎn)歸［13］。因此，臨床治療中應(yīng)加強(qiáng)醫(yī)護(hù)人員對(duì)患者ADR 的監(jiān)護(hù)意識(shí)，在用藥過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)患者用藥前后的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)，一旦出現(xiàn)ADR，應(yīng)立即處理并上報(bào)，確保患者的用藥安全。

3.5 ADR 與給藥途徑的相關(guān)性

本研究結(jié)果顯示，靜脈用藥ADR占比最高。2019年至2021年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果也顯示，靜脈給藥ADR 發(fā)生率最高，各年占同期報(bào)告總數(shù)的比例分別為62.8%，56.7%，55.3%［3-5］。本研究中靜脈給藥ADR 上報(bào)比例較全國(guó)高。首先，因靜脈用藥可避免肝臟首過(guò)效應(yīng)，生物利用度高，能快速達(dá)到有效血藥濃度等優(yōu)勢(shì)，為臨床主要給藥方式之一［14］。其次，由于靜脈給藥多用于住院患者，且給藥時(shí)藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，藥物刺激性較強(qiáng)，與其他給藥途徑相比，血藥濃度上升迅速，發(fā)生ADR 快速而強(qiáng)烈，易被臨床醫(yī)護(hù)人員發(fā)現(xiàn)并及時(shí)上報(bào)，故ADR 上報(bào)率高于其他給藥途徑。另外，靜脈給藥時(shí)由于藥物配伍不當(dāng)、配置后放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、輸注速率過(guò)快等均為可能引發(fā)ADR 的重要因素［15］。因此，在臨床治療中應(yīng)充分評(píng)估患者病情，選擇合適的給藥途徑，在達(dá)到較好療效的前提下遵循“可口服則不靜脈用藥”的原則，并且配置靜脈輸液時(shí)注意規(guī)范操作，以減少ADR的發(fā)生。

綜上所述，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)重視新的及嚴(yán)重的ADR 監(jiān)測(cè)工作，提高對(duì)ADR 的甄別與處理能力，尤其是加強(qiáng)對(duì)老年患者的用藥監(jiān)護(hù)，減少ADR 的發(fā)生，確保患者用藥安全。