某院497 例藥品不良反應報告分析

何陽森，江凱莉，易高圯，莫書燕，何 琴，劉秀瓊

（四川省成都市金堂縣第一人民醫院?四川大學華西醫院金堂醫院，四川 成都 610400）

藥品不良反應（ADR）包括多種類型，威脅患者的用藥安全［1］。目前，對ADR 尤其是嚴重及新的ADR 的監測、上報、評價是醫院臨床合理用藥的依據，也是降低患者用藥風險的重要途徑［2］。為進一步掌握ADR的發生特點，更好地避免ADR 的發生及做好應對措施，并幫助臨床醫師了解藥物相互作用，現對我院上報的ADR報告進行分析，為臨床安全用藥提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

收集醫院2020年1月至2021年12月向國家藥品不良反應監測系統上報的ADR報告497份（涉及患者497例），根據原衛生部《藥品不良反應報告和監測管理辦法》，采用Excel 2019 軟件，統計報告類型（嚴重程度）、給藥途徑、藥品種類［參考《陳新謙新編藥物學（第18 版）》分類］、累及器官/系統及臨床表現，并分析ADR的發生特點、轉歸，以及新的嚴重ADR的處理措施及效果。

2 結果

2.1 患者性別與年齡

497 例患者中，男207 例，女290 例；年齡1～94 歲，以41～80歲多發。詳見表1。

表1 患者性別與年齡分布（n=497）Tab.1 Distribution of gender and age of patients（n=497）

2.2 ADR 發生類型

結果見表2。

表2 ADR報告類型分布（n=497）Tab.2 Distribution of ADR report types（n=497）

2.3 藥品種類及給藥途徑

497 份ADR 報告涉及藥品168 種，以抗腫瘤藥物ADR 上報數占比最高，其次是抗感染藥物，再次為心腦血管用藥，詳見表3。ADR 發生率排名前3 的藥品為紫杉醇注射液、氨甲環酸注射液、多西他賽注射液，詳見表4。給藥途徑以靜脈注射（尤其是靜脈滴注）占比最大，其次為口服給藥，詳見表5（靜脈注射中326 例為靜脈滴注，11 例為泵內注射；“其他”給藥途徑包括動脈給藥及經鼻、眼給藥）。

表4 ADR發生例數排名前10的藥品分布（n=497）Tab.4 Distribution of top 10 drugs inducing more cases of ADR（n=497）

表5 發生ADR的給藥途徑分布（n=497）Tab.5 Distribution of administration route in patients with ADR（n=497）

2.4 ADR 累及器官/系統及其臨床表現

497 份報告中，ADR 最常累及消化系統，其次為皮膚及其附件，再次為血液系統，詳見表6。新的嚴重ADR的臨床表現、對癥處理及轉歸見表7。

表6 ADR累及器官/系統及其臨床表現（n=497）Tab.6 Organs/systems involved in ADR and the clinical manifestations（n=497）

表7 新的嚴重ADR及其對癥處理與轉歸Tab.7 New and serious ADR，their symptomatic treatment and outcome

2.5 ADR 轉歸情況

497例患者中，經停藥或對癥治療后，最終痊愈18例（3.62%）、好轉468 例（94.16%）、未好轉8 例（1.61%）、不詳2 例（0.40%）；有后遺癥1 例（0.20%）；未發生死亡事件。

3 討論

3.1 ADR 與性別、年齡的相關性

497 例患者中，女稍多于男，說明女性可能更易發生ADR，與既往報道一致［3-5］。ADR 在不同年齡段群體中均有發生，主要集中于中老年（41～80 歲）群體，且老年（>60 歲）患者ADR 發生率較高。考慮與以下因素相關。身體機能下降，身體虛弱導致患病率升高；相關臟器功能進行性減退，對藥物的吸收、分布、代謝、排泄功能降低。相關研究表明，老年群體發生ADR 的誘因包括蓄積中毒、大劑量用藥、配伍不當、患者依從性較差等［6］；老年患者常伴隨多種慢性疾病、基礎性疾病，常需聯合用藥，從而導致藥物相互作用發生率升高［7］。因此，對于老年、女性患者等特殊人群，臨床給藥期間應考慮對應群體的生理特征與藥物代謝動力學特征，確定適宜的劑量與用藥頻率，制訂個體化給藥方案，同時加強用藥指導與監護，重視藥物濃度、滴注速率等，盡量減少ADR的發生。

3.2 ADR 與給藥途徑的相關性

注射劑型ADR 發生率最高，其中靜脈滴注占比較高，該結果與既往報道一致［8-9］。也有報道顯示口服給藥的ADR 占比最高［10］，分析原因如下。靜脈用藥，藥物直接進入血液循環，可迅速作用于全身，相較于其他給藥途徑，起效迅速且作用強烈；注射劑的性質，如藥液pH 、藥物微粒及內毒素等均為引發ADR 的常見因素［5］；住院患者往往病情較重，其他給藥途徑不適宜或需緊急救治時，靜脈滴注成為其藥物治療的優選給藥途徑，造成相關ADR 占比較高；靜脈滴注時間長，醫護人員需隨時監護，在此過程中易及時發現ADR 并上報。因此，靜脈給藥時，醫護人員應詳細詢問患者的用藥史及過敏史，并嚴格把控藥物的配比濃度、滴注速率，確保安全用藥。臨床醫師需高度重視靜脈輸液風險，充分考慮是否有必要以靜脈給藥治療，堅持“能口服不肌肉注射，能肌肉注射不靜脈給藥”的原則，盡量減少靜脈給藥引發的ADR［11］。

3.3 ADR 涉及藥品種類分析

ADR 涉及藥物以抗腫瘤類最多，與既往報道一致［12-13］。ADR 發生例數排名前10 的藥品約占總ADR發生例數的50%，其中抗腫瘤藥物較多（4 種）。分析原因，惡性腫瘤患者數逐年上升，我院收治腫瘤患者日益增加，故抗腫瘤藥物ADR 上報率升高；抗腫瘤藥物多具有細胞毒性，會同時殺死腫瘤細胞和正常細胞，從而引起各種ADR（如惡心、嘔吐、骨髓抑制等）；我院腫瘤科收治的大多為姑息化學藥物治療（簡稱化療）患者，腫瘤進展快或已發生轉移，累及其他系統，造成相關系統機能下降，當再次使用抗腫瘤藥物治療時易發生ADR。因此，使用抗腫瘤藥物過程中應根據患者特點，制訂個體化抗腫瘤治療方案并不斷優化，根據藥物分類及ADR 特點做好風險評估及相應預案，從而降低抗腫瘤藥物ADR 發生率［14］。其次為抗感染藥物（3 種），分析原因，該類藥物應用廣泛、使用頻率高、用藥療程長、存在不合理用藥情況；相關耐藥菌的檢出率呈緩慢上升趨勢［15］，臨床使用抗感染藥物時，需聯合用藥或加大劑量以達到抗感染治療目的，致使抗感染藥物ADR 發生率升高；抗感染藥物本身理化性質導致ADR 發生率高，如喹諾酮類抗菌藥物左氧氟沙星的化學結構中含有羧基和氟原子，可致消化道反應和光毒性，使受光照皮膚出現瘙癢性紅斑［13］，且該類藥物具有脂溶性，易出現中樞神經系統ADR［16］；而β- 內酰胺類藥物化學性質不穩定，在中性或生理條件下即可發生水解或分子重排，生成其他物質，從而引起ADR。因此，臨床應嚴格遵循《抗菌藥物臨床應用指導原則》，重視對感染性疾病的細菌學培養、鑒定和藥物敏感性試驗，避免無明顯指征用藥，加強抗感染藥（特別是抗菌藥物）臨床應用的監管，促進規范化使用，遏制濫用，減少相關ADR發生。

3.4 ADR 累及器官/系統及臨床表現分析

ADR累及器官/系統以消化系統為主，臨床表現以腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐為主，該結果與既往報道［8，13，17］一致；其次為皮膚及其附件，臨床表現以瘙癢、皮疹、皮膚紅腫為主。消化系統、皮膚及其附件的異常特征明顯，癥狀典型，患者可自我發現，且不易發生耐受，臨床醫師可通過臨床表現直接確診，不易與其他疾病混淆，因此ADR 上報率較高。其他系統ADR 通常癥狀輕微，隱匿性強，需通過相關實驗室檢查才能確診，影響ADR的上報率［18］。因此，臨床醫務人員不僅要重視易發現的ADR，也要關注存在隱匿性、潛在性和遲發性的ADR，盡早發現并積極控制［19］。

3.5 新的嚴重ADR 處理與防范

本研究中6 例新的嚴重ADR 患者經對癥治療后均好轉。因此，當有新的嚴重ADR 發生時，臨床醫師應及時上報，ADR 監測小組接報后應迅速進行調查、分析、評價、處理，做好記錄，保存好輸液器和藥品，必要時進行封存，及時通報全院臨床科室，引起警惕，并上報國家藥品不良反應監測系統。若懷疑為藥品質量問題，應立即上報醫院藥學部，對該批號藥品進行控制，迅速開展臨床調查，必要時可采取暫停該藥品使用等緊急措施。此外，還應加強對臨床醫護人員的培訓，使用相關藥物出現類似癥狀時應提高警惕，加強監護，及時處理。

3.6 小結

綜上所述，ADR 的發生與患者的性別及年齡、藥物類別、給藥途徑等多種因素有關，具有不可預測性。因此，為確保患者用藥安全有效，醫療機構應全方位加強ADR 的監測和收集工作，加強對醫務人員的宣傳教育，警惕嚴重（尤其是新的嚴重）ADR 的發生，發生時應及時處理。此外，通過相關培訓提高醫務人員對ADR 的認知度，重視并積極上報，提高ADR 上報率及報告質量。同時，醫院臨床藥師應深入臨床，積極參與臨床用藥過程，關注患者的日常用藥，做好藥學監護、用藥教育等工作，提高患者的安全用藥意識及鑒別ADR 的能力，并定期對已收到的ADR 進行分析與總結，及時反饋給臨床，保障患者用藥安全。