他克莫司軟膏在濕疹治療中的應用效果

楊曉松

【摘 要】目的 分析他克莫司軟膏在濕疹治療中的應用效果。方法 選取2020年11月-2022年11月于雅安市雨城區婦幼保健計劃生育服務中心就診的120例濕疹患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各60例。對照組給予常規外洗治療，觀察組在對照組的基礎上給予他克莫司軟膏治療，比較兩組臨床療效、癥狀恢復情況、恢復時間、繼發感染情況及不良反應發生情況。結果 觀察組治療總有效率為96.67%，高于對照組的83.33%（P<0.05）；觀察組皮損積分、皮損面積、瘙癢程度、苔蘚化程度評分均低于對照組（P<0.05）；觀察組恢復時間短于對照組，繼發感染率低于對照組（P<0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 他克莫司軟膏治療濕疹的效果良好，在外洗基礎上應用本品可促進皮疹癥狀恢復及皮損消退，有效縮短病程，提高治療總有效率，降低繼發性感染風險，且不良反應較少，安全性較高，值得臨床應用。

【關鍵詞】他克莫司軟膏；濕疹；繼發感染；瘙癢；苔蘚化

中圖分類號：R758.23 文獻標識碼：A 文章編號：1004-4949（2023）12-0101-04

Application Effect of Tacrolimus Ointment in the Treatment of Eczema

YANG Xiao-song

（Pharmacy Department of Maternal and Child Health and Family Planning Service Center， Yucheng District， Yaan 625000， Sichuan， China）

【Abstract】Objective To analyze the application effect of tacrolimus ointment in the treatment of eczema. Methods A total of 120 patients with eczema who were treated in Maternal and Child Health and Family Planning Service Center of Yucheng District in Yaan City from November 2020 to November 2022 were randomly divided into control group and observation group， with 60 patients in each group. The control group was treated with routine external washing， and the observation group was treated with tacrolimus ointment on the basis of the control group. The clinical efficacy， symptom recovery， recovery time， secondary infection and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 96.67%， which was higher than 83.33% in the control group （P<0.05）. The scores of skin lesion score， skin lesion area， pruritus degree and lichenification degree in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The recovery time of the observation group was shorter than that of the control group， and the secondary infection rate was lower than that of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion On the basis of external washing， tacrolimus ointment has a good effect in the treatment of eczema， which can promote the recovery of rash symptoms and the regression of skin lesions， effectively shorten the course of disease， improve the total effective rate of treatment， and reduce the risk of secondary infection. Meanwhile， it has fewer adverse reactions and higher safety， which is worthy of clinical application.

【Key words】Tacrolimus ointment； Eczema； Secondary infection； Itching

濕疹（eczema）的發病原因比較復雜，是一種由內而外所引起的皮膚炎癥，會存在嚴重的瘙癢癥狀。在臨床上，濕疹按皮損表現分為急性、亞急性和慢性3種類型，在急性期，臨床表現為較為明顯的癥狀，存在液體滲出，在慢性期會以患處皮膚增厚、浸潤、色素沉著等癥狀為主[1]。濕疹是一種難治性皮膚病，易復發，不易徹底治愈。現階段，針對濕疹還沒有徹底治愈的治療方案，目前一般以外用藥物治療為主。然而，因傳統治療方式存在著周期長、選用的藥物種類多、給患者造成的疼痛感較重等問題，導致患者在治療時易產生抵觸情緒，治療依從性不佳，影響最終治療效果。在臨床實踐中，如何選擇合適的用藥方案有效改善患者的臨床癥狀，提升用藥依從性，優化療效，一直是臨床研究的重點。近年來，臨床針對他克莫司軟膏在濕疹中的應用效果予以了肯定，同時也有學者在研究中指出[2]，他克莫司軟膏療效確切，且并發癥較少。基于此，本研究旨在探討他克莫司軟膏在濕疹治療中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年11月-2022年11月于雅安市雨城區婦幼保健計劃生育服務中心就診的120例濕疹患者作為研究對象。納入標準：符合他克莫司軟膏適應證；臨床資料完整；知情同意并簽署知情同意書。排除標準：對治療所用藥物過敏者；治療依從性差者；合并精神病、認知障礙者。隨機分為對照組和觀察組，每組60例，均為女性。對照組年齡5～65歲，平均年齡（28.18±1.80）歲；體重12～88 kg，平均體重（55.19±3.88）kg；病程1～12 d，平均病程（6.25±0.23）d。觀察組年齡6～66歲，平均年齡（28.20±1.90）歲；體重11～87 kg，平均體重（55.19±1.89）kg；病程1～12d，平均病程（6.24±0.21）d。兩組性別、年齡、體重、病程比較，差異無統計學意義（P>0.05），研究可比。

1.2 方法

1.2.1對照組 給予常規外洗治療：觀察患者濕疹發病部位，明確皮損嚴重情況，予以生理鹽水沖洗，3次/d，共治療1個月。

1.2.2觀察組 在對照組的基礎上給予他克莫司軟膏治療：清潔皮損區域，取適量他克莫司軟膏（海南皇隆制藥股份有限公司，國藥準字H20213625，規格：10 g/支）涂抹至皮損處，劑量以基本覆蓋皮損為宜，2次/d，涂抹后禁桑拿浴，共治療1個月。

1.3 觀察指標 比較兩組臨床療效、癥狀恢復情況、恢復時間、繼發感染情況及不良反應發生情況。

1.3.1臨床療效 顯效：癥狀積分降低程度在90%以上，恢復至正常生活；有效：癥狀積分下降超過70%；無效：癥狀積分下降幅度低于30%或皮損等癥狀加重；總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.3.2癥狀恢復情況 評估內容包括皮損積分、皮損面積、瘙癢程度、苔蘚化程度4項，采用0～4分評價法，0分：無癥狀；1分：輕微皮損；2分：皮膚表皮略高，小范圍皮損，瘙癢不明顯；3分：皮膚有丘疹，皮損縮小30%；瘙癢嚴重，4分：皮膚潰瘍，皮損縮小30%以下，劇烈瘙癢，不能忍；分數越高表明患者的濕疹相關癥狀越嚴重。

1.3.3恢復時間 統計患者的臨床癥狀消退時間。

1.3.4繼發感染情況 存在滲出液、紅腫等感染表現，細菌培養陽性即判斷為繼發感染，統計繼發感染例數及占比。

1.3.5不良反應發生情況 統計患者出現發癢、發紅、干燥、脫皮的情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以（x-±s）表示，行t檢驗；P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組癥狀恢復情況比較 觀察組皮損面積、皮損積分、瘙癢程度、苔蘚化程度均優于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組恢復時間比較 觀察組恢復時間為（3.15±0.59）d，短于對照組的（4.78±0.69）d（t=13.907，P=0.000）。

2.4 兩組繼發感染情況比較 觀察組繼發感染率為0，低于對照組的6.67%（4/60）（χ2=4.138，P=0.042）。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 觀察組出現發紅1例，干燥1例，并發癥發生率為3.33%（2/60）；對照組僅出現干燥1例，并發癥發生率為1.67%（1/60）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.342，P=0.559）。

3 討論

濕疹是一種由內、外部原因導致的劇烈瘙癢的皮膚炎性反應，其發病原因較為復雜，往往是內、外部因素交互作用的結果。其中，內因以自身疾病為主，常見的有慢性消化系統疾病，例如消化性潰瘍等，工作壓力大導致的精神緊張、失眠等也是誘發濕疹的主要原因；此外，情緒波動、感染等也是常見因素。而外部因素主要來源于過敏刺激，例如天氣變化導致的寒冷，或者太陽照射導致紫外線過敏等，同時在動物皮毛、花粉、塵螨、化妝品、人造纖維刺激下，也會誘發濕疹[3]。基于上述病因，針對有濕疹病史的患者，需要保持良好的生活習慣，日常生活中盡量避免接觸過敏原，減少復發。濕疹臨床癥狀較為明顯，初期皮膚表面會出現大量密集的粟粒大小的丘疹、丘皰疹或小水泡，這些丘疹、丘皰疹或水泡的尖端容易因搔癢而被抓破，會出現一些非常明顯的點狀滲出和小的糜爛面，這些都是皮膚表面的特征。如果繼發感染，則會出現膿皰、膿痂、毛囊炎、癤子等[4]。患者可感覺到強烈瘙癢，且好發于頭面部、耳后、四肢遠端、陰囊、肛門周圍，多呈對稱分布 [5]。但不同類型濕疹臨床表現存在一定差異：①急性濕疹：發炎癥狀緩解后，皮損主要表現為小丘疹、結痂、鱗片，丘皰疹及糜爛較少，瘙癢仍較為嚴重；②亞急性濕疹：由急性濕疹處理不當發展而來，表現為皮膚紅腫及滲出不明顯，可有皮膚淺表實質性隆起的丘疹，根治較困難，易復發，經久不愈可轉為慢性濕疹；③局限性濕疹：是指濕疹出現在某些特殊部位，可用來以部位命名，常見的有手部濕疹、女陰濕疹、陰囊濕疹、耳部濕疹、乳房濕疹、肛周濕疹、小腿濕疹等。

濕疹在臨床上是一種難治疾病，病情會反復發作，還會發展成全身性病變，因此必須要采取及時有效的治療措施。臨床研究顯示[6]，T淋巴細胞（Th2）與過敏性疾病密切相關，濕疹中Th2細胞過度激活，Th1/Th2平衡失調，導致T淋巴細胞及體液免疫功能下降。因此臨床在治療濕疹時應采取抗炎、抗過敏、止癢等措施[7]。他克莫司軟膏可用于中度或重度變態反應性皮炎，由于其潛在的危害，不適合常規療法，或常規療法無效，或對常規療法不能耐受的變態反應性，可作為一種短程或間斷的長效療法。根據臨床經驗[8]，皮損的發病機理與T淋巴細胞所介導的免疫功能的異常密切相關，而他克莫司軟膏是一種新型的免疫抑制劑，屬于大環內酯類鈣調磷酸酶抑制劑，具有強大的免疫抑制功效，可通過抑制T細胞的激活和炎癥細胞因子的釋放來達到治療的目的。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為96.67%，高于對照組的83.33%（P<0.05），提示聯合他克莫司軟膏治療后，臨床效果得到有效提升。分析原因在于他克莫司軟膏對抑制炎癥因子及改善皮疹患者免疫功能起到了正向作用，將其涂抹于皮損表面，可直接滲透至病灶，并與細胞內蛋白FKBP-12結合，形成復合物（鈣調磷酸酶、他克莫司-FKBP-12），同時對磷酸酶活性起到良好的抑制作用，阻止NF-AT的去磷酸化、易位，并啟動基因轉錄而形成IL-2等淋巴因子，同時對IL-3、IL-4、IL-5等參與早期階段的T細胞活化因子起到抑制作用。同時，觀察組皮損積分、皮損面積、瘙癢程度、苔蘚化程度均優于對照組（P<0.05）；觀察組恢復時間短于對照組（P<0.05），說明他克莫司軟膏治療可促進疾病轉歸，加速皮損修復。分析認為，他克莫司軟膏可直接作用于皮損處，促進皮疹消退，縮短癥狀改善時間。本研究結果還顯示，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），說明聯合使用他克莫司軟膏不會增加不良反應發生幾率，安全性較高，在濕疹治療中具有較高的可行性。分析認為，他克莫司軟膏可保護皮膚酸性環境，抗過敏效果良好，促使皮膚保持良好的狀態，抵御功能改善，減少細菌侵入，進而有效降低了繼發感染的發生風險。胡蘭廷等[9]研究中對他克莫司軟膏治療的副作用進行了分析，分別選取了12例皮膚疾病患者及216例健康志愿者作為研究對象，在臨床試驗中，12例患者治療過程中，未發現光毒性、光致敏性等不良反應，198例健康志愿者中，僅出現1例接觸致敏的跡象，發生率較低。該項研究指出，他克莫司軟膏臨床應用具有較高安全性，光毒性、光致敏性、接觸致敏等不良反應發生率均較低，與本研究結論具有一致性，證明其臨床應用安全可靠。除了予以臨床積極治療外，還需要患者掌握正確的護理技巧，告知患者在日常生活需注意：出現皮損等濕疹癥狀后，盡量避免用手觸碰，嚴格遵循“少洗少抓少刺激”基本原則，做好皮膚保護，洗漱過程中盡量避免使用溫度過高的熱水，洗澡時盡量避免使用具有刺激性的洗滌劑，維持合理的洗澡頻率，穿棉質衣物；其次，在飲食方面也要注意避免食物刺激源，少食重口味食物，例如燒烤、火鍋、麻辣燙等，禁煙酒，減少咖啡、濃茶攝入；保持良好的作息習慣、充足睡眠時間、心情舒暢。最后，使用溫和、滋潤保濕劑，例如含有甘油的潤膚霜等，增強皮膚濕潤度，預防干預，提高抵抗能力。此外，他克莫司軟膏只適用于對糖皮質激素或其他療法反應不佳或不適宜應用糖皮質激素的濕疹患者，臨床應用中還需要針對患者的具體情況，具體分析，對癥用藥。

綜上所述，他克莫司軟膏治療濕疹的效果良好，在外洗基礎上應用本品可促進皮疹癥狀恢復及皮損消退，有效縮短病程，提高治療總有效率，降低繼發性感染風險，且不良反應較少，安全性較高，值得臨床應用。

參考文獻

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編輯 扶田