呼出氣一氧化氮和過敏原與嬰幼兒反復喘息的相關性分析＊

馬媛媛 李 帥

1.開封市人民醫院兒科 (河南 開封 475000)

2.開封市人民醫院科研教學部 (河南 開封 475000)

喘息在嬰幼兒下呼吸道感染中較為多見，近年來其發病率逐年攀升，全球約33.33%的兒童在3歲以前經歷過至少1次的喘息發作[1]，給患兒家庭帶來了極大的負擔，同時也占用了大量的醫療資源，已成為重要的公共健康問題[2]。研究發現，在反復喘息患兒中約有1/3后續發展為哮喘[3]。現階段臨床多使用肺功能、特異性血清IgE(sIgE)水平、支氣管鏡肺泡灌洗等手段來診斷兒童喘息性疾患，然而上述眾多手段的檢查結果與嬰幼兒的配合度密切相關，同時檢查結果客觀性有所欠缺[4]。呼出氣一氧化氮(FeNO)測定為臨床評估氣道炎癥的一種無創、簡便且安全的方法[5]。現階段英國哮喘指南已將FeNO檢查作為兒童哮喘的一大客觀診斷工具，并將其視作肺功能的補充[6]，現階段其在兒童哮喘、咳嗽的診斷中應用頻次較高。但目前FeNO及過敏原檢測在嬰幼兒反復喘息性疾患中的應用情況鮮少有研究報道。因此本研究擬在探討FeNO及過敏原檢測在嬰幼兒反復喘息性疾患中相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2020年12月開封市人民醫院收治的3歲及3歲以下反復喘息嬰幼兒150例作為觀察組，其中男100例，女50例，年齡(1.50±0.43)歲。

納入標準：年齡≤3歲；符合喘息性肺炎或支氣管哮喘的診斷標準；可配合完成FeNO以及過敏原檢測；家屬均知情同意。排除標準：先天性呼吸道畸形；合并肺結核；非呼吸道疾患引起的喘息。另選取同期在本院進行診治的支氣管肺炎患兒50例作為對照組，確診支氣管肺炎且無持續性喘息，其中男25例，女15例，年齡(1.60±0.31)歲。兩組性別及年齡資料均衡可比(P＞0.05)。喘息性肺炎組及支氣管哮喘組患兒FeNO值均較支氣管肺炎組更高(P＜0.05)，但支氣管肺炎組的TPTEF/TE、VPEF/VE均較喘息性肺炎組及支氣管哮喘組更高(P＜0.05)。經本院倫理委員會審批。

1.2 方法

1.2.1 FeNO檢測 使用納庫侖一氧化氮分析儀(無錫尚沃生物)，安靜睡眠或10%水合氯醛催眠下測定FeNO數值。

1.2.2 過敏原測定 免疫印跡法檢測血清中總IgE(tIgE)和特異性IgE(sIgE)。結果判讀為tIgE＞200.0IU/mL為(+)，tIgE≥0.35IU/mL為(+)。1.2.3 肺功能檢測 10%水合氯醛鎮靜，在患兒安靜睡眠狀態下開始檢查，均連續測試5次，記錄達峰時間比(TPTEF/TF)、達峰容積比(VPEF/VE)。

1.3 統計學方法使用SPSS 20.0軟件分析數據。計量資料以(±s)表示，行F檢驗；計數資料以(%)表示，行χ2檢驗；采用Spearman進行相關性分析。檢驗水準為α＝0.05。

2 結 果

2.1 支氣管肺炎、喘息性肺炎、支氣管哮喘不同年齡段患兒過敏原分布情況在喘息性肺炎組，＜1歲與1～3歲食入性過敏原中雞蛋白陽性率存在統計學差異(P＜0.05)；在支氣管哮喘組，＜1歲與1～3歲食入性過敏原中牛肉陽性率存在統計學差異(P＜0.05)。見表1-表3。

表1 支氣管肺炎不同年齡段各類過敏原分布情況[n/(%)]

表2 喘息性肺炎不同年齡段各類過敏原分布情況[n/(%)]

表3 支氣管哮喘不同年齡段各類過敏原分布情況[n/(%)]

2.2 支氣管肺炎、喘息性肺炎、支氣管哮喘過敏原情況比較支氣管肺炎、喘息性肺炎、支氣管哮喘在食入性過敏原雞蛋白陽性率中存在統計學差異(P＜0.05)。見表4。

表4 支氣管肺炎組不同年齡段各類過敏原對比[n/(%)]

2.3 支氣管肺炎、喘息性肺炎、支氣管哮喘FeNO值、肺功能指標比較喘息性肺炎組及支氣管哮喘組患兒FeNO值均較支氣管肺炎組更高(P＜0.05)，但支氣管肺炎組的TPTEF/TE、VPEF/VE均較喘息性肺炎組及支氣管哮喘組更高(P＜0.05)。見表5。

表5 支氣管肺炎、喘息性肺炎、支氣管哮喘FeNO值情況比較

2.4 FeNO水平與過敏原中各物質的關系分析在支氣管肺炎組，FeNO與雞蛋白sIgE呈正相關(P＜0.05)；在支氣管哮喘組，FeNO分別與血清tIgE、雞蛋白sIgE呈正相關(P＜0.05)。見表6。

表6 各組eNO水平與過敏原中各物質的關系分析

表6 各組eNO水平與過敏原中各物質的關系分析

過敏原 支氣管肺炎 喘息性肺炎 支氣管哮喘r值 P值 r值 P值 r值 P值血清tIgE 0.071 ＞0.05 0.110 ＞0.05 0.391 ＜0.05屋塵螨sIgE 0.077 ＞0.05 0.046 ＞0.05 0.064 ＞0.05牛奶sIgE 0.043 ＞0.05 -0.079 ＞0.05 0.127 ＞0.05雞蛋白sIgE 0.237 ＜0.05 -0.123 ＞0.05 0.441 ＜0.05

2.5 支氣管肺炎、喘息性肺炎、支氣管哮喘水平與TPTEF TE、VPEFNE的相關性支氣管肺炎、喘息性肺炎、支氣管哮喘水平與TPTEF/TE、VPEF/VE均無相關性(P>0.05)。見表7。

表7 各組NO水平與TPTT、VP的相關性

表7 各組NO水平與TPTT、VP的相關性

肺功能指標 支氣管肺炎 喘息性肺炎 支氣管哮喘r值 P值 r值 P值 r值 P值TPTEF/TE 0.051 ＞0.05 -0.029 ＞0.05 0.241 ＞0.05 VPEF/VE 0.045 ＞0.05 -0.036 ＞0.05 0.202 ＞0.05

3 討 論

研究指出，隨著年齡的增長以及免疫力的增高，反復喘息的癥狀可能逐漸隨之消失，但不排除部分反復喘息的患兒演變為哮喘[7]。作為哮喘的一大基本特征，氣道高反應能夠或輕或重反映氣道炎癥的嚴重與否[8]。臨床上評價氣道炎癥的手段主要分為有創以及無創兩類[9]，有創性的檢查因其創傷性，無法在臨床反復、多次開展，且價格較為昂貴，在應用過程中需要酌情考慮患兒的家庭經濟狀況。而無創性檢查主要以FeNO為主，應用較為簡便且安全系數較高[10]，近年來在臨床中使用的頻次逐漸增多，同時該檢查也成為了臨床諸多學者研究的焦點[11]。有學者發現，FeNO水平變化情況可反映哮喘患兒糖皮質激素治療的效果以及肺功能改善情況，督促臨床更好把控糖皮質激素的使用劑量，避免治療不足或者過度的現象發生[12]。過敏在嬰幼兒喘息發作進程中占據重要地位[13]。張莎莎等[14]學者指出，對有氣喘或者哮喘的嬰幼兒實施過敏原檢查，可獲取其哮喘風險信息，并提前防范哮喘。

哮喘最初表現為喘息性哮喘，在吸入致敏變異原后喘息性哮喘會進展至持續性哮喘。雖然現階段臨床尚未研制出根治哮喘的特異藥物，減少其與誘發因素的接觸是提高哮喘控制率最為簡單也是最為有效的途經。本研究發現，在食入性過敏原中，喘息性肺炎組＜1歲雞蛋白陽性率低于1～3歲(P＜0.05)，在支氣管哮喘組＜1歲牛肉陽性率高于1～3歲(P＜0.05)，而支氣管肺炎、喘息性肺炎、支氣管哮喘雞蛋白陽性率存在較為明顯的差異(P＜0.05)，綜合來看雞蛋白sIgE升高可能在喘息性疾病進展中發揮著重要的作用。FeNO主要來源于氣道上皮細胞，而呼吸道中的NO由一氧化氮合成酶(NOS)合成，當多種細胞與前炎性因子發生反應時NOS得以表達，此時NO升高，FeNO亦隨之升高[15-16]。研究發現，喘息持續發作會損害嬰幼兒的肺功能[17]，而在嬰幼兒時期反復發作的喘息則會導致肺功能、氣道上皮細胞受損加劇，誘發氣道高反應性，使得早發喘息演變為哮喘[18]，持續的哮喘會造成COPD，嬰幼兒由于年齡較小無法配合完成肺通氣，因此臨床多用潮氣呼吸肺功能檢測來評價嬰幼兒的肺通氣情況。在本研究中，與支氣管肺炎組相比，喘息性肺炎組及支氣管哮喘組患兒FeNO值更高(P＜0.05)，但支氣管肺炎組的TPTEF/TE、VPEF/VE均高于另外兩組(P＜0.05)，由此可見喘息患兒的FeNO、TPTEF/TE、VPEF/VE異常。進一步分析發現，支氣管肺炎組FeNO與雞蛋白sIgE呈正相關(P＜0.05)，支氣管哮喘組FeNO分別與血清tIgE、雞蛋白sIgE呈正相關(P＜0.05)，提示雞蛋白陽性可能會誘發嬰幼兒喘息。分析原因，喘息或者哮喘發作時，患兒多伴有過敏原接觸史，導致血清tIgE含量增高[19]并與與肥大細胞等受體結合，增加NO的釋放，故而血清中tIgE可視作衡量氣道炎性程度的一個指標[20]。

綜上所述，在反復性喘息患兒群體中，FeNO與血清tIgE的變化趨勢一致，具體表現為血清tIgE水平越高，氣道的嗜酸性炎癥程度越重，可為后續臨床哮喘患兒的早期防范提供診斷依據。