血漿D-二聚體、凝血指標在妊娠期高血壓患者中的相關性及對妊娠結局的影響

陳椿慧

廈門市湖里區婦幼保健院 (福建 廈門 361009)

作為高危妊娠的范疇，妊娠期高血壓屬于孕婦在妊娠期間特有的、發病原因不明的并發癥狀，病情若未能夠得到及時有效的控制，可導致血壓水平的持續性升高，進而出現較危急的情況，對預后恢復造成不良影響[1]。孕產婦體內凝血-纖溶機制的改變是妊娠期高血壓的誘發因素之一，因此，在孕婦產前定時監測凝血功能，對診治孕婦妊娠期高血壓疾病意義重大。作為一種特異性的降解產物，D-二聚體(D-D)主要由交聯纖維蛋白經纖溶酶水解而產生，其水平能夠反映纖維蛋白溶解功能。機體的凝血功能可通過多項相關指標的水平變化進行反映[其中涉及血漿纖維蛋白原(FIB)、活化部分凝血酶時間(APTT)、血小板計數(PLT)、血漿凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)等]，其水平異常可影響妊娠期孕婦的血液循環，此外，凝血因子水平波動可加重孕婦妊娠期高血壓病情，不利于預后[2]。另一方面，對于機體凝血功能指標處于異常狀態的妊娠期高血壓孕婦血液可呈現出高凝狀態，影響病情及預后恢復，進而監測凝血相關指標的變化情況有利于及時了解孕婦機體的凝血功能異常情況，在各項產科并發癥的預防以及搶救方面有一定參考價值。基于此，本研究旨在探討妊娠期高血壓孕婦血漿D-D表達水平及其與凝血指標的相關性及對妊娠結局的影響，現結合此次研究所得進行如下的報道，可供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經院內醫學倫理委員會審批通過。觀察組研究對象：回顧性選取我院2017年9月至2021年12月期間收治的妊娠期高血壓孕婦(60例)，對照組研究對象：同期于我院體檢的正常妊娠孕婦(60例)。觀察組分娩孕周：36～40周，平均(38.55±1.06)周；年齡22～42歲，平均(32.17±2.45)歲；體質量指數(BMI)22～28 kg/m2，平均(24.43±1.61)kg/m2；產次：0～2次，平均(1.41±0.37)次；孕次：1～4次，平均(2.54±0.44)次。對照組分娩孕周：35～41周，平均(38.73±1.47)周；年齡23～40歲，平均(31.57±2.64)歲；BMI 23～29 kg/m2，平均(24.44±1.37)kg/m2；產次：0～2次，平均(1.45±0.33)次；孕次：1～3次，平均(2.07±0.43)次。將觀察組與對照組研究對象的各項基線資料(孕次、產次、分娩孕周等數據)進行分析及統計學計算之后能夠發現，P＞0.05，提示其數據的差異并不顯著，進而并不會對后續組間的比較分析造成影響。

納入標準：經比較觀察組孕婦與《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》[3]中的疾病相關診斷標準相符合者；免疫功能處于正常狀態者；能夠順利完成整個研究過程者等。排除標準：經檢查顯示凝血功能處于異常狀態者；伴隨肝腎等重要的器官功能有損傷者；所提供的臨床資料欠缺完整性、準確性者等。

1.2 方法(1)于分娩前、產后1d、3d、5d進行各組受檢者的血液采集工作(檢測樣本：2mL的空腹靜脈血)，之后將其置于抗凝管中進行離心并制備血漿的操作[3000r/min的離心速率，15min的離心時間]，獲取血漿，血漿D-D水平變化以酶聯免疫熒光法的檢測結果為準，涉及的檢測儀器：全自動熒光免疫分析儀(生產廠家：BioMerieux.SA，型號：VIDAS)，試劑盒為D-二聚體排除試驗試劑盒(生產企業：生物梅里埃法國股份有限公司)；(2)于分娩前，采用全自動血凝儀Stago檢測APTT、PT、TT、FIB、PLT水平，血液采集、樣本制備均同(1)。

1.3 觀察指標(1)比較兩組孕婦分娩前、產后1d、3d、5d血漿D-D水平。(2)比較兩組孕婦分娩前血漿FIB、APTT、PT、TT水平。(3)采用Pearson相關性分析法分析血漿D-D表達水平與血漿FIB、APTT、PT、TT水平的相關性。(4)比較兩組分娩結局，包括早產、剖宮產、死胎、產后出血。

1.4 統計學方法此試驗規定計量資料用t進行檢驗以(χ-±s)表示，計數資料用χ2進行檢驗以[例(%)]表示，使用Pearson分析各項指標的相關性，同時經統計學計算，P＜0.05，提示其數據差異具有顯著性，并將SPSS 23.0統計軟件作為數據分析使用。

2 結 果

2.1 血漿D-D表達水平與分娩前相比，產后1～5d兩組孕婦血漿D-D表達水平均呈降低趨勢，且分娩前、產后1～5d相較于對照組，觀察組均處于更高水平，同時經統計學計算，P＜0.05，詳細數據見表1。

表1 兩組血漿D-D表達水平比較(ng/mL)

2.2 血漿FIB、APTT、PT、TT、PLT水平分娩前相較于對照組，觀察組血漿FIB處于較高水平，血漿APTT、PT、TT均明顯更短，同時經統計學計算，P＜0.05，而兩組血漿PLT水平相比，差異無統計學意義，經統計學計算，P＞0.05，詳細數據見表2。

表2 兩組血漿FIB、APTT、PT、TT、PLT水平比較

2.3 血漿D-D表達水平與血漿FIB、APTT、PT、TT、PLT水平的相關性Pearson相關分析結果顯示，妊娠期高血壓孕婦血漿D-D表達水平與FIB水平呈正相關(r=0.784)，與APTT、TT、PT均呈負相關(r=-0.823，-0.754，-0.714)，同時經統計學計算，均P＜0.05；與PLT水平無相關性，同時經統計學計算，P＞0.05，詳細數據見表3。

表3 兩組血漿D-D表達水平與血漿IB、APTT、PT、TT、PLT水平的相關性

表3 兩組血漿D-D表達水平與血漿IB、APTT、PT、TT、PLT水平的相關性

指標 APTT TT FIB PT PLT D-D r值 -0.823 -0.754 0.784 -0.714 0.879 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

2.4 分娩結局觀察組、對照組不良妊娠結局發生率分別為13.33%、3.33%，相較于對照組，觀察組明顯處于更高水平，同時經統計學計算，P＜0.05，詳細數據見表4。

表4 兩組分娩結局比較[例(%)]

3 討 論

妊娠期高血壓發病機制較為復雜且并未完全明確，前期胚胎種植于子宮內膜后吸收營養物質，此時胎盤血管供血過程出現障礙可導致血壓升高的現象；此外，血管內皮功能的損傷可對血小板起到激活作用，致使血液高凝狀態的出現，進而導致孕婦出現水腫、高血壓等具體臨床癥狀表現[4]。受高凝狀態影響，妊娠期女性纖溶系統減弱，凝血功能及纖溶系統失衡，形成血栓。通過對此次研究的部分結果進行分析后可發現，相較于對照組，觀察組的不良妊娠結局發生率明顯處于更高水平，提示相較于健康孕婦，妊娠期高血壓孕婦具有更高的不良妊娠結局發生風險，早期診治對于改善預后十分關鍵。

血漿D-D在機體纖溶系統和凝血功能被雙重激活后，其水平升高，是血栓形成的關鍵標志[5]。受妊娠影響，孕婦機體處于特殊的生理狀態，易呈現血液高凝，妊娠期高血壓孕婦的血漿D-D水平可異常升高，提示患者體內由血栓形成及原發性、繼發性纖溶亢進進一步破壞生理功能的穩定性[6]。通過對此次研究的部分結果進行分析后可發現，與分娩前相比，產后1～5d兩組孕婦血漿D-D表達水平均呈降低趨勢，且分娩前、產后1～5d相較于對照組，觀察組均處于更高水平，提示在妊娠期高血壓孕婦體內血漿D-D呈高表達，臨床中檢測其水平變化可作為診斷妊娠期高血壓的輔助指標。PT的時間變化可用于評估外源凝血系統的運行狀態，其主要是指凝血酶原轉化為凝血酶而導致血漿凝固所需的時間長短，且其水平延長可促使患者發生血管破裂，激活凝血因子，形成纖維蛋白血凝塊，進而使出血的風險升高[7]；FIB作為一種較為重要的纖維蛋白物質，其主要參與兩大過程(凝血和止血)，最終能夠形成纖維蛋白單體，之后使得纖維蛋白單體與單體相結合，進而有利于纖維蛋白二聚體表達水平的有效提升，促使血液高凝狀態的呈現，同時可減慢血流速度，增加血液的粘滯性，誘發、加重高血壓病情，且有血栓形成的風險[8]；APTT是反映內源性凝血途徑的指標，其縮短提示機體內源性因子活性均降低，進而可促使血小板的大量聚集，增加孕婦血栓形成的風險[9]；在共同凝血途徑中，所生成的凝血酶使纖維蛋白原轉變為纖維蛋白，可用TT來反映，血液的快速凝固可通過TT縮短而反映出來，說明促凝物質的大量增加，可加快妊娠期高血壓等病理過程，加速病情進展[10]。通過對此次研究的部分結果進行分析后可發現，分娩前相較于對照組，觀察組的血漿FIB明顯處于更高水平，血漿APTT、PT、TT均更短。此外，此次研究的部分結果還可發現，妊娠期高血壓孕婦血漿D-D表達水平與血漿FIB水平呈正相關，與血漿APTT、TT、PT均呈負相關，表明隨著妊娠期高血壓孕婦血漿D-D表達水平升高，FIB水平也隨之升高，纖溶系統活性減弱，且血漿APTT、TT、PT隨之降低，機體凝血狀態越明顯。

綜上所述，妊娠期高血壓可增加不良妊娠結局的發生風險，不利于母嬰健康；在妊娠期高血壓孕婦體內，血漿D-D表達較高，且妊娠期高血壓孕婦血漿D-D表達水平與血漿FIB水平呈正相關，與血漿APTT、TT、PT均呈負相關，臨床中可通過監測孕產婦纖溶系統、凝血功能相關指標的水平變化，及時鑒別妊娠期高血壓孕產婦，進而制定有效的防治措施，提高優生優育水平。但本研究樣本量較少，臨床中可通過擴大樣本量進行深入研究。