凝血4項指標及腫瘤標志物診斷乙型肝炎相關肝癌的價值及與病理分期的相關性

陳夢麗

南陽市中心醫院檢驗科 (河南 南陽 473000)

乙型肝炎作為肝癌產生的危險因素，乙型肝炎病毒早期常無明顯特征，當發生顯著癥狀時，往往病情已進展至中后期，會嚴重損傷機體肝臟，致肝細胞出現半持續性增殖，細胞增殖速度快，會誘發原發性肝癌，增加患者死亡率[1-3]。當前乙型肝炎相關肝癌發病機制復雜，臨床應盡快診斷良性肝病與肝癌，利于臨床制定最佳治療方案[4-5]。經分析凝血4項指標及腫瘤標志物，了解乙肝相關肝癌血清學狀況、發病分子機制，可有效減輕、預防乙型肝炎相關肝癌發生風險，確?；颊叩玫郊皶r有效的治療，避免威脅患者身體健康。本研究選取我院乙型肝炎相關肝癌患者196例為觀察組，并以1:1配比選取同期良性肝病196例為對照組，探討凝血4項指標及腫瘤標志物檢測的臨床價值?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究選取2018年9月至2020年9月我院乙型肝炎相關肝癌患者196例為觀察組，并以1:1配比選取同期良性肝病196例為對照組，均行凝血4項指標及腫瘤標志物檢測。兩組性別、年齡、文化程度、體質量指數、吸煙、喝酒基線資料均衡可比(P＞0.05)。見表1。

表1 一般資料數據

納入標準：經AFP、磁共振成像、活組織病理學檢查其中任何一項檢測確診為肝癌，經CT、超聲、磁共振成像等檢查確診為良性肝??；生命體征及神經功能穩定者；所有患者及其家屬知情同意本研究。排除標準：存在代謝性、內分泌疾病者；合并心肝腎等重要臟器嚴重損害者；合并其他惡性腫瘤者。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 采集所有受檢者外周靜脈血5mL，置于促凝管中，放入離心機內，設置轉速為3000r/min，離心10分鐘，血清分離，置于-20℃環境下存儲待測。

1.2.2 凝血4項指標檢測 采用凝固法對活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)，采用克勞斯(Cluss)法對纖維蛋白原(Fib)進行測定，使用儀器Sysmex CA-7000全自動血凝儀測定。

1.2.3 腫瘤標志物檢測 采用化學發光免疫分析技術，使用德國ROCHE公司全自動化學發光免疫分析儀器檢測甲胎蛋白(AFP)，使用美國貝克曼公司LX20型全自動生化分析儀器檢測血管內皮生長因子(VEGF)、巖藻糖苷酶(AFU)水平。

1.3 觀察指標(1)凝血4項指標，記錄對比兩組APTT、PT、Fib、TT水平。(2)記錄對比兩組APTT、PT、Fib、TT凝血4項檢測陽性率。(3)腫瘤標志物，記錄對比兩組VEGF、AFP、AFU水平。(4)記錄對比觀察組不同BCLC分期腫瘤標志物水平。(5)診斷效能。(6)不同BCLC分期檢測陽性率。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0分析，計量資料(±s)表示，t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數資料n(%)表示，χ2檢驗，采用Pearson進行相關性分析，檢驗水準α=0.05。

2 結 果

2.1 凝血4項指標觀察組APTT、PT、TT水平較對照組高，Fib水平較對照組低(P＜0.05)，見表2。

表2 凝血4項指標

2.2 凝血4項檢測陽性率觀察組APTT、PT、Fib、TT檢測陽性率69.90%、80.10%、64.80%、75.00%較對照組35.20%、30.10%、30.61%、36.20%高(P＜0.05)，見表3。

表3 凝血4項檢測陽性率n(%)

2.3 腫瘤標志物檢測觀察組VEGF、AFP、AFU指標水平較對照組高(P＜0.05)。見表4。

表4 腫瘤標志物檢測

2.4 觀察組不同BCLC分期腫瘤標志物水平觀察組VEGF、AFP、AFU指標在B～D期檢測陽性率為84.00%、84.00%、83.00%較0～A期69.79%、68.75%、69.79%高(P＜0.05)，見表5。

表5 觀察組不同BCLC分期腫瘤標志物水平n(%)

2.5 診斷效能凝血四項聯合腫瘤標志物診斷特異度92.86%、靈敏度84.18%均較單項檢測65.82%、60.20%及56.12%、55.10%高(P＜0.05)，見表6。

表6 診斷效能n(%)

2.6 不同BCLC分期檢測陽性率血清檢測陽性率和BCLC分期成正相關，見表7。

表7 不同BCLC分期檢測陽性率(ng/mL)

3 討 論

肝癌是一種發病率和致死率非常高的肝臟惡性腫瘤，經相關研究調查顯示我國有大約90%罹患肝癌患者存在乙型肝炎病毒感染病史，這表明肝癌形成和乙型肝炎病毒感染關系密切[6-8]。隨生活環境的變化、社會節奏的加快，乙型肝炎相關肝癌發病率逐年遞增。患者被乙型肝炎病毒感染，致肝臟受損，肝細胞半持續性增殖，誘發肝癌[9-11]。乙型肝炎相關肝癌早期常無特異性癥狀，中晚期癥狀較明顯，如肝區疼痛、乏力消瘦、腹脹等，部分患者存在上消化道出血、低熱、腹瀉等癥狀，缺乏及時治療將嚴重威脅患者生命安全。當前，傳統治療肝癌的放化療會受毒副作用影響，早期治療效果不明顯，轉移率較高，影響臨床高效救治。因此，對乙肝相關肝癌血清學研究，了解凝血4項指標、腫瘤標志物與肝癌、良性肝病的關聯，有利于臨床對肝癌組織局部進行靶向治療，提高治療科學、有效性。

本研究結果顯示，觀察組APTT、PT、TT水平較對照組高，Fib水平較對照組低(P＜0.05)，觀察組APTT、PT、Fib、TT檢測陽性率69.90%、80.10%、64.80%、75.00%較對照組35.20%、30.10%、30.61%、36.20%高(P＜0.05)，提示乙型肝炎相關肝癌凝血4項指標水平較良性肝病者高，利于肝癌檢出。肝臟作為人體代謝主要場所及合成凝血因子重要臟器，當肝臟細胞嚴重受損，肝功能不全會減少蛋白質合成能力，凝血因子被大量消耗，減少合成，降低Fib含量，而延長APTT、PT、TT時間[12-13]。同時，乙型肝炎相關肝癌患者肝細胞受損情況與凝血功能障礙程度存在密切關聯，機體臟器損害、產生炎癥，會增加Fib合成，初期乙型肝炎相關肝癌患者血漿Fib含量會有所增長，但乙型肝炎患者血漿含量不足，長期嚴重肝臟損害呈明顯降低，利于乙型肝炎相關肝癌診斷。TT是在血漿內注入標準化凝血酶后血液凝固時間，測定值、異常程度與肝功能損傷狀況存在正相關。PT在纖維蛋白原缺失，正常時間為11～15s，超過正常值提示凝血系統障礙，發生原因可能和凝血酶或抗凝因子相關，常見于因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ下降，纖維蛋白原不足中，作為外源性凝血系數指標，具備敏感性。APTT屬內源凝血系統中敏感性高的常用指標，可反映血漿凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅻ、Ⅺ水平。

AFP在診斷乙型肝炎相關肝癌中具有高度的敏感性，VEGF、AFU表達和腫瘤體積大小、病情進展程度存在密切關聯[14-16]。此外，本研究結果還顯示，觀察組VEGF、AFP、AFU指標B～D期檢測陽性率84.00%、84.00%、83.00%較0～A期69.79%、68.75%、69.79%高(P＜0.05)，血清檢測陽性率和BCLC分期成正相關，提示通過檢測腫瘤標志物水平能有效檢測肝癌，BCLC分期越高，血清檢測陽性率越高。凝血四項聯合腫瘤標志物診斷特異度92.86%、靈敏度84.18%均較單項檢測65.82%、60.20%及56.12%、55.10%高(P＜0.05)，提示二者聯合檢測具備理想的診斷效能。VEGF作為診斷肝癌重要指標之一，能為腫瘤邊浸潤、轉移提供通道，促腫瘤血管增生，不利于改善肝癌預后，可評估腫瘤細胞生存期、轉移狀況；AFU作為溶酶體酸水解酶，常參與糖脂、糖蛋白、寡糖代謝過程，廣泛分布于機體組織、體液、血液，肝臟組織內活性更高，出現惡性腫瘤病灶時，該水平受腫瘤組織干擾，在肝癌患者血清中呈亢進狀態，常參與分解代謝多種糖蛋白生物大分子中，在AFP為陰性的乙型肝炎相關肝癌中檢出率高，彌補AFP敏感性不足，提高檢出率；AFP在監測、篩選肝癌過程中作為主要腫瘤標志物，其濃度水平高低和肝細胞損傷程度存在親密聯系，而乙型肝炎相關肝癌患者往往肝細胞存在嚴重損害，該水平上升。

綜上所述，乙型肝炎相關肝癌患者凝血功能和腫瘤標志物異常表達，且臨床診斷乙型肝炎相關肝癌陽性率高，具備較好的診斷效能，BCLC分期越高，檢測乙型肝炎相關肝癌陽性率越高，可為疾病診斷提供科學依據。