吡侖帕奈治療兒童難治性癲癇的療效及安全性

羨一心，王 莉，劉 凱

（鄭州大學附屬兒童醫院 河南省兒童醫院 鄭州兒童醫院，河南 鄭州 450000）

據統計，我國現階段癲癇患病率為3.6‰～7.0‰，其中60%在兒童時起病[1]。多數的癲癇患者通過正規的治療后能夠控制或緩解發作，但仍舊存在20%～30%的癲癇患者經長期的藥物治療依然反復出現癲癇發作，進而發展為藥物難治性癲癇（RE）[2]。吡侖帕奈（PER）為第三代新型抗癲癇藥物，其作用于α-氨基-3-羥基-5-甲基-4 異喃惡唑丙酸（AMPA）型谷氨酸受體，現階段其已被多個國家應用至臨床兒童難治性癲癇的實踐中，且均取得了良好的效果。安全系數較高[3，4]。目前我國關于PER 在RE 中的研究報道較少，該藥物在我國患兒中的效果與安全性均有待驗證。故本研究特對本院收治的RE 患兒行PER 添加治療，旨在探究其療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月～2021 年1 月鄭州市兒童醫院收治的RE 患兒18 例，納入標準：正確使用2 種或以上可耐受的抗癲癇發作藥物，仍舊發作且不可控；家屬知情同意。排除標準：存在諸如抑郁、焦慮等添加PER 治療的禁忌癥；有PER 治療史；嚴重肝、腎等器官疾患。

1.2 方法

所有患兒在常規使用抗癲癇藥物的基礎上，添加口服PER治療，初始1～2mg，1 次/d，1-2 周增加一次起始劑量，單日維持劑量4～8mg，連續用藥6 個月以上。治療中，若出現癲癇發作加重或嚴重不良反應，立即停藥。

1.3 觀察指標

療效：通過記錄患兒治療前后的癲癇發作頻率來進行評估，分為控制（完全無發作）、顯效（發作減少≥75%）、有效（發作減少50%～74%）以及無效（發作減少<50%）。安全性：治療期間對患兒的生長及發育行為改變、血常規、生化、聯合使用的抗癲癇藥物血藥濃度、腦電圖以及其監護人報告的不良事件進行記錄。

1.4 隨訪

于PER 治療3、6 個月后門診復診或電話聯系進行隨訪。

1.5 統計學方法

使用SPSS20.0 軟件分析數據。采用Fisher 確切概率法分析療效的差異，檢驗水準為α＝0.05。

2 結果

2.1 患兒的基線資料及治療情況

本研究共納入RE 患兒18 例，其中男13 例（72.22%），女5例（27.78%），年齡4 月7 月～7 歲1 月。癲癇分類：局灶性發作伴意識受損8 例（44.44%），全面強直-陣攣發作2 例（11.11%），癲癇綜合征3 例（16.67%），未能明確發作類型5 例（27.78%）。所有患兒均經2 種或多種抗癲癇藥物治療，或進行生酮飲食，其中使用2 種抗癲癇藥患兒7 例（38.89%），3 種抗癲癇藥患兒11 例（61.11%），伴生酮飲食6 例（33.33%）。PER 依據個體情況給藥，起始劑量1～2mg/d，維持劑量4～8mg/d。見表1。

表1 18 例RE 患兒基線資料及治療情況

2.2 患兒治療效果（見表2）

表2 18 例RE 患兒PER 添加治療3、6 個月的效果評價 例

2.3 安全性評價

18 例RE 患兒PER 添加治療后，有5 例患兒出現了不良反應，不良反應發生率為27.78%。其中添加初期頭暈、嗜睡2例（11.11%）；治療過程中3 例（16.67）患兒出現激惹表現，其中2 例用藥1～2 周后消失，1 例伴發作次數增加，停藥。

3 討論

盡管現階段臨床中已有諸多的藥物被應用于癲癇的治療，但仍舊存在相當比例的RE 患者，該類患者的治療在臨床中是一個較為棘手的問題[2]。研究發現，兒童癲癇人群中RE 比例為20%～40%，RE 患兒的診治形勢較為嚴峻[3]。考慮到兒童RE 病因、臨床表現以及治療手段等均異于成年癲癇患者，加之其癲癇發作以及相關藥物治療均有可能影響患兒的行為，故而臨床亟待有效治療該類疾患的方法。有部分學者經過多年的追蹤與隨訪，發現在聯合使用2 種或以上藥物進行RE 治療尚無法取得良好控制效果的境況下，繼續再增加藥物種類有提高治療效果的可能，使得在常規抗癲癇藥物治療的前提下增加新藥物成為可能。PER 在治療癲癇時，以添加治療為主，關于PER 的Ⅲ期臨床試驗以及多項系列病例研究都已證實其在治療癲癇發作上具有良好的耐受性以及有效性，甚至兒童患者使用該藥物的應答率很有可能高于成人患者，但尚未有確切的證據予以證實。

PER 通過作用于突觸后膜AMPA 受體，非競爭性抑制谷氨酸活性從而減少神經元興奮性，進而發揮抗癲癇的作用，近年來在臨床中使用的頻次逐漸升高[4]。PER 已在我國獲批作為治療4 歲及以上癲癇患者局灶性發作（伴或不伴繼發全面性發作）的添加治療。研究指出，癲癇類型可能會影響PER 的療效，已有的實踐已經證實PER 添加治療在局灶性、全面性發作中具有突出的效果，但對于治療其他類型的癲癇效果少有研究探索。本研究中納入的18 例RE 患兒中，其中局灶性發作伴意識受損8 例，有6 例PER 添加治療3 個月后發作頻率減少≥50%，有效率為75.00%，療效較為顯著。18 例RE 患兒PER 添加治療3、6 個月的有效率分別為72.22%和83.33%，進一步證實了PER在RE 的治療中具有較高的有效率。本研究還發現，18 例RE 患兒PER 添加治療后，有5 例患兒出現了不良反應，不良反應發生率為27.78%，其中以治療中的激惹表現最為多見，與既往研究PER 治療不良反應發生為22.6%～60.6%較為吻合。但本研究中2 例易激惹表現在用藥1～2 周后消失，提示RE 患兒在添加PER 治療中出現的不良反應為一過性的，通常會隨著劑量的輕微減少而消失，故而其安全系數較高，較為可靠。

綜上所述，盡管本研究存在納入病例數少、隨訪時間不足等缺陷，但其依舊顯示了對RE 患兒實行PER 添加治療，具有較高的治療有效性與安全性，但考慮到RE 患兒在病因及個體差異上可能存在部分參差，因此個性化調整抗癲癇藥物治療方案能夠為RE 患兒提供更為精準的治療。