低分子肝素與普通肝素治療肺栓塞的安全性比較分析

劉玉梅

湖北省榮軍醫院感染內科 (湖北 武漢 430074)

肺栓塞是內源性或外源性栓子，對肺動脈或其分支阻塞引起的肺循環、右心功能障礙，臨床將其分為血栓栓塞癥、脂肪栓塞等多種類型，在發病起初可見呼吸困難、胸痛等癥狀，嚴重者出現咯血、咳嗽、暈厥的情況，若未及時進行治療及干預可威脅患者生命[1]。統計顯示，肺栓塞死亡率高達20%-30%，占疾病致死原因的第三位，能否及時、合理、有效的進行治療為改善預后效果的關鍵措施，臨床多采用溶栓、抗凝、手術、介入治療等方案對肺栓塞進行治療，其中針對急診入院的肺栓塞還多采用抗凝及溶栓治療，肝素為常見的抗凝藥物[2]。既往在肺栓塞治療中采用普通肝素雖可控制病情，但無法達到預期的治療及預后效果，近年隨著臨床研究的深入，發現低分子肝素在臨床具有生物利用率高、副作用少等優勢，為明確其在控制肺栓塞病情中價值，本文遴選2021年1月至2023年1月這一時間范圍內，在我院通過相關檢查由醫師確診為肺栓塞的80例患者研究，涉及內容匯總。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2021年1月至2023年1月這一時間范圍內，在我院通過相關檢查由醫師確診為肺栓塞的80例，以入院單雙數分組后每組40例。

觀察組統計發現22例男性、18例女性，年齡20～60歲(均值39.82±4.34歲)，病程2～10天(均值5.25±1.42天)；對照組統計發現23例男性、17例女性，年齡20～60歲(均值39.88±4.28歲)，病程2～10天(均值5.34±1.28天)，兩組患者的基礎資料可比(P＞0.05)。

納入標準：結合臨床癥狀、實驗室檢查、肺動脈CT血管造影技術確診為肺栓塞[3]；滿足用藥指征；展開研究前未采取抗凝藥物進行治療[4]；年齡≥20歲；簽署“知情同意書”；檢查、治療等各項資料其全；可積極、主動與醫務人員進行溝通。排除標準：合并存在惡性腫瘤；妊娠期及哺乳期；精神及心理疾病；心、腦、腎等臟器組織發生重大疾病；自身免疫性疾病；自愿退出本次研究；急慢性感染；近期實施抗凝類藥物治療。

1.2 方法對照組實施普通肝素(江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司，H32020612，2ml:12500單位)治療，靜脈注射80IU/kg/h，每12小時重復靜脈注射1次，在治療24-48小時后增加華法林，持續給藥3-5天，復查凝血功能并根據實際情況調整抗凝藥物劑量，若國際標準化比值率在2-3范圍內，可停用普通肝素，單一實施華法林治療。

觀察組實施低分子肝素(深圳市天道醫藥有限公司，H20056845)治療，按0.1mg/kg的劑量皮下注射，每12小時重復靜脈注射1次，在治療24-48小時后增加華法林，持續給藥3-5天，復查凝血功能并根據實際情況調整抗凝藥物劑量，若國際標準化比值率在2-3范圍內，可停用低分子肝素，單一實施華法林治療。

兩組均治療7天。

1.3 觀察指標治療后根據臨床癥狀、影像學檢查評價臨床療效，顯效患者臨床癥狀緩解率＞80%，且肺動脈CT血管造影檢查顯示肺動脈數減少1/3；有效患者臨床癥狀緩解＞50%，且肺動脈CT血管造影檢查顯示肺動脈數減少1/2；無效患者未達到上述標準[5]。記錄兩組鼻出血、血尿、牙齦出血、皮膚瘀斑等不良反應發生率。在治療前后采集患者空腹狀態下肘正中靜脈血3mL，記錄兩組PO2、PCO2、凝血時間、纖維蛋白原、血小板黏附率、D-二聚體、凝血酶原時間等變化，并以肺動脈CT血管造影檢查結果計算肺段栓塞比。分析ScTnl≥0.1ng/mL、ScTnl＜0.1ng/mL狀態下低血壓性休克、大面積栓塞發生率。

1.4 統計學方法研究涉及數據以SPSS 23.0分析，計數資料以(±s)、t展示；計量資料以(n，%)、(χ2)展示，有統計差異以P＜0.05展示。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效對比觀察組記錄的臨床療效為95.00%，相較于對照組記錄的(77.50%)明顯升高(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組不良反應發生率對比觀察組記錄的不良反應發生率為5.00%，相較于對照組記錄的25.00%，明顯降低(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應發生率對比[n(%)]

2.3 兩組血氣指標對比在實施治療前，觀察組PO2、PCO2與對照組相比無差異；在實施治療后，觀察組記錄的PO2，較對照組升高；PCO2低于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組血氣指標對比

2.4 兩組臨床指標對比在實施治療前，觀察組各項指標與對照組相比無明顯差異；在實施治療后，觀察組記錄的肺段栓塞比、纖維蛋白原、血小板黏附率、D-二聚體，較對照組降低；凝血酶原時間、凝血時間高于對照組(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組臨床指標對比

2.5 兩組預后效果對比觀察組記錄的ScTnl≥0.1ng/mL、ScTnl＜0.1ng/mL狀態下低血壓性休克、大面積栓塞發生率，低于對照組(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組預后效果對比[n(%)]

3 討 論

肺栓塞以呼吸功能、肺循環障礙為主要病理生理表現，在臨床具有發病率高、死亡率高等特點，為避免該病威脅患者生命，在其急診入院后需及時采取合理、科學方案進行治療[6-8]。目前治療肺栓塞主要采用抗凝方案，將抗凝藥物應用在非大面積肺栓塞治療中既可改善凝血功能，亦可提升整體預后效果，其中普通肝素、低分子肝素均為常見抗凝藥物，前者在臨床有廣泛應用，后者則在臨床應用時間較短，為明確兩種藥物在肺栓塞治療中的有效性及安全性，本文進行對比研究[9]。

表1-5數據顯示，觀察組記錄的臨床療效(95.00%)高于對照組，記錄的不良反應發生率、預后效果均低于對照組，且在實施治療后，觀察組記錄的肺段栓塞比、纖維蛋白原、血小板黏附率、D-二聚體，較對照組降低；凝血酶原時間、凝血時間高于對照組(P＜0.05)，可見低分子肝素在控制肺栓塞患者病情進展、改善預后效果中更具優勢。第一在臨床實踐中，普通肝素主要通過增強抗凝血酶Ⅲ的活性來實現其抗凝效果，其抗凝效果與藥物劑量呈正相關。低分子肝素是肝素的一種片段，其分子量低于肝素，與血液蛋白的結合水平較低。在臨床實踐中，它可以避免肝素與血漿蛋白結合增加引起的肝素耐藥性。低分子肝素主要作為抗凝因子Xa，抗凝血酶作用相對較少，因此它可以有效的抗凝，同時減少普通肝素引起的出血等問題。這與本研究結果一致，即觀察組的不良反應發生率低于對照組；其次，普通肝素的抗凝作用相對復雜，可能是許多因子結合位點對血小板功能和數量有一定影響，而低分子肝素主要與抗凝血酶Ⅱ結合，并通過抑制凝血因子Xa的活性抑制血栓形成，對凝血因子的影響相對較小。因此，低分子肝素治療后患者出血相對較少[10-12]。第二低分子肝素是一種常見的短鏈肝素制劑，糖單位少于18個，不能有效滅活因子Ⅱ。然而，使用后，低分子肝素通過結合抗凝血酶Ⅱ發揮抗凝作用，僅保留抗凝因子Xa的作用。與普通肝素相比，它對因子Xa具有更強的滅活作用，但抗凝作用較弱[13-15]。第三低分子肝素的半衰期(t1)是普通肝素的2至4倍，應用后血漿消除緩慢。然而，在應用普通肝素后，普通肝素與幾種血漿蛋白結合的抗凝活性和生物利用度降低，因此低分子肝素在治療肺栓塞方面比普通肝素具有顯著優勢，皮下注射第四低分子肝素以治療肺栓塞，在用藥后不會對抗血小板因子的活性產生影響，因此抗血小板聚集及防止血栓形成的作用明顯，且應用在臨床治療中安全性較高，既可達到控制肺栓塞患者病情的目的，亦可促進其凝血功能恢復，達到改善整體預后效果的目的。

綜上所述，在肺栓塞治療中選擇低分子肝素安全性、可行性更高，既可改善整體預后效果，亦可促進凝血功能恢復，達到預防組織、器官損傷的目的。但基于本研究設計不足，導致選取的病例數少、研究范圍較小，導致研究結果存在偏倚性，無法為臨床提供高質量的參考，因此后期需對研究中存在問題進行優化，達到提升整體參考價值的目的。