加味三仁湯治療脾虛濕熱兼肝郁型慢性非萎縮性胃炎臨床觀察※

郭心怡 劉長興 趙 丹 姚 東 黃雅慧

(1.陜西中醫藥大學2020級碩士研究生,陜西 咸陽 712000;2.陜西省西安市 中醫醫院脾胃病科,陜西 西安 710021)

慢性非萎縮性胃炎(chronic non-atrophic gastritis,CNAG)是胃黏膜無萎縮或腸上皮化生的慢性炎癥疾病,與萎縮性胃炎同屬于慢性胃炎范疇,主要誘因有飲食不規律、幽門螺旋桿菌(Hp)感染、長期服藥非甾體抗炎藥等[1]。CNAG是消化系統的常見病,其臨床癥狀多樣,主要表現為上腹部脹痛、嘈雜、反酸、燒灼感等,部分患者還可出現焦慮抑郁的情緒變化[2]。西醫臨床上對于CNAG主要采用抑酸劑、胃黏膜保護劑等對癥治療,雖可以暫時緩解臨床癥狀,但停藥后復發率高,綜合效果欠佳[3]。中醫通過辨證論治在CNAG治療方面取得了顯著療效,且副作用少[4-5]。加味三仁湯是我們臨床治療脾胃疾病的經驗方,在多種脾胃疾病的治療中療效顯著[6]。為進一步驗證其治療CNAG的療效,2021年7月至2022年7月,我們采用加味三仁湯治療脾虛濕熱兼肝郁型CNAG 35例,并與采用楓蓼腸胃康分散片治療35例對照觀察,結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部70例均為陜西省西安市中醫醫院脾胃病科收治的脾虛濕熱兼肝郁型CNAG患者,按照隨機數字表法分為2組,每組各35例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷參照《慢性非萎縮性胃炎中西醫結合診療共識意見(2017年)》[8]中CNAG的診斷標準。中醫診斷參照《中醫內科學》[9]中脾虛濕熱兼肝郁型痞滿的辨證診斷標準。主癥：胃脘脹滿疼痛,胸脅竄痛,情志不暢;次癥：嘈雜,噯氣,反酸,口干口苦,大便黏滯稀溏不爽。具備2項主癥,兼1～2項次癥,參考舌脈象可診斷。

1.2.2 納入標準 符合上述中西醫診斷標準;年齡18～65歲,伴有焦慮和(或)抑郁表現;患者自愿參加本研究并簽署知情同意書,經過陜西省西安市中醫醫院醫學倫理委員會批準。

1.2.3 排除標準 慢性萎縮性胃炎患者;合并有其他胃病,如胃出血、胃穿孔、胃癌等;Hp感染者;合并有重度心、肝、腎功能障礙者;對本研究藥物過敏者;精神異常無法配合完成治療者;同時參加其他臨床受試試驗者;妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予加味三仁湯治療。藥物組成：杏仁10 g,薏苡仁30 g,豆蔻仁10 g,淡竹葉15 g,厚樸12 g,半夏12 g,車前草15g,柴胡12 g,枳殼15 g,黃芩10 g,郁金10 g,白芍15 g,黃芪15 g。日1劑,水煎2次取汁200 mL,分早、晚2次服。

1.3.2 對照組 予以楓蓼腸胃康分散片(浙江維康藥業股份有限公司,國藥準字Z20080536)4片,每日3次,飯后30 min服用。

1.3.3 療程 2組均治療8周后統計療效。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療前后中醫癥狀評分變化情況,參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[10]中相關內容擬定評分標準,主癥按無、輕度、中度、重度4個級別,依次記為0、2、4、6分,次癥按無、輕度、中度、重度4個級別,依次記為0、1、2、3分。②比較2組治療前后焦慮抑郁狀態變化情況,焦慮狀態采用HAMA評分評價,抑郁狀態采用HAMD評分評價,得分越高表示癥狀越嚴重。③觀察2組治療期間不良反應腹脹、惡心、腹瀉、便秘發生情況。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[10]中相關內容,根據患者中醫癥狀評分變化情況擬定療效標準。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。見表2。

表2 療效判定標準

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率94.29%(33/35),對照組總有效率77.14%(27/35),治療組療效優于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組臨床療效比較 例

2.2 2組治療前后中醫癥狀評分變化比較 與本組治療前比較,2組治療后中醫癥狀胃脘脹痛、胸脅竄痛、情志不暢、胃脘嘈雜、噯氣、反酸、口干口苦、大便黏滯稀溏不爽及總分均降低(P<0.05),且治療組治療后各中醫癥狀評分及總分均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后中醫癥狀評分變化比較 分,

2.3 2組治療前后HAMA評分及HAMD評分變化比較 與本組治療前比較,2組治療后HAMA評分及HAMD評分均降低(P<0.05),且治療組均低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后HAMA評分及HAMD評分變化比較 分,

2.4 2組治療期間不良反應發生情況比較 治療組不良反應發生率11.43%(4/35),對照組不良反應發生率17.14%(6/35)。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 2組治療期間不良反應發生情況比較

3 討論

CNAG既往被稱為慢性淺表性胃炎,其內鏡下表現為黏膜粗糙,或伴水腫、出血點、紅斑等,胃黏膜層可見慢性炎癥細胞(淋巴細胞和漿細胞為主)浸潤,組織學表現為無萎縮性改變[8]。臨床上大多CNAG患者癥狀不典型,常表現為胃脘部隱痛或脹滿、反酸、噯氣等,但由于病情纏綿難愈,往往伴焦慮抑郁等精神心理癥狀[11]。相關研究證實,CNAG高發可能與現代人嗜食生冷、吸煙飲酒等不良生活飲食習有關,長期服用非甾體抗炎藥以及焦慮、抑郁、緊張、壓力過大等情緒因素也是其發病的重要危險因素[12]。因CNAG患者早期癥狀易耐受,往往易被患者忽略,但若不及時治療則可向萎縮性胃炎轉變,而萎縮性胃炎是目前公認的胃癌前病變,因此早期干預CNAG也具有重要臨床意義[13]。西醫對于CNGA治療多以改善生活質量、緩解癥狀為主,采用抑酸劑、促動力藥、胃黏膜保護劑等以減輕胃腸道癥狀,但治療效果往往欠佳,尤其對合并有焦慮抑郁狀態的患者,病情反復更易加重其心理負擔[14-15]。因此,積極尋求有效的CNAG治療方案尤為重要。

三仁湯原方出自《溫病條辨》,是宣暢氣機、清利濕熱的名方[22],我們在此基礎上加味化裁治療脾虛濕熱兼肝郁型CNAG,方中杏仁宣利上焦肺氣,氣行則濕化,白豆蔻仁暢中焦之脾氣,行氣寬中,薏苡仁滲濕利水而健脾,使濕熱從下焦而去,三仁合用,三焦分消;淡竹葉、車前草助“三仁”利濕清熱;半夏、厚樸行氣化濕,消痞散結;黃芪、柴胡、郁金升舉脾胃陽氣,清心疏肝解郁;枳殼理氣寬中,行滯消脹;黃芩清胃熱燥濕;白芍養血柔肝止痛。現代藥理學研究表明,三仁湯可通過調節胃黏膜蛋白質差異表達,降低胃泌素、胃動素水平,從而降低慢性胃炎脾胃濕熱證模型大鼠胃黏膜炎癥程度,使臨床癥狀及體征得以緩解[23];柴胡中的柴胡皂苷具有降低胃蛋白酶活性、抑制胃液分泌的作用[24],柴胡多糖能夠保護壞死劑誘導的急性胃黏膜損傷,且能提高機體免疫力[25],并且柴胡提取物可調節神經遞質,通過調控Ca2+含量的變化來改善抑郁狀態[26];郁金在提升胃平滑肌條收縮、防治急性肝損方面有顯著作用[27-28];黃芩可通過多靶點、多通路發揮抗炎、抗腫瘤作用[29];枳殼有效成分黃酮苷可提高小腸推進率,加速胃腸運動,且對于乙醇誘導的黏膜損傷,新橙皮苷可降低大鼠胃酸分泌,從而發揮抗炎作用[30-31]。

本研究顯示,治療組總有效率高于對照組(P<0.05),治療組治療后中醫癥狀胃脘脹痛、胸脅竄痛、情志不暢、胃脘嘈雜、噯氣、反酸、口干口苦、大便黏滯稀溏不爽及總分均低于對照組(P<0.05),HAMA評分及HAMD評分均低于對照組(P<0.05)。提示加味三仁湯治療脾虛濕熱兼肝郁型CNAG患者臨床療效確切,可有效改善患者中醫癥狀,緩解焦慮抑郁情緒,且安全性高,不會增加不良反應。但由于本研究納入樣本量較小,有待后期應擴大樣本量進一步對其機制進行證實。