丹參注射液離子導(dǎo)入治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞療效及對(duì)結(jié)膜分泌物中乙酰肝素酶、串珠素表達(dá)的影響※

李亞坤 劉志強(qiáng) 郭向東 梁春利 段文杰 趙萱萱 楊慧靜 白 玫 呂 佳

(1.河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院眼科,河北 張家口 075100;2.河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院手術(shù)麻醉科,河北 張家口 075100;3.河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院藥劑科,河北 張家口 075100;4.河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院檢驗(yàn)科,河北 張家口 075100)

視網(wǎng)膜靜脈阻塞為臨床最常見的眼底血管疾病之一,其病因復(fù)雜、起病急,是指在多種因素共同作用下出現(xiàn)的視網(wǎng)膜中央靜脈或其分支靜脈阻塞,常發(fā)生于動(dòng)靜脈交叉處和篩板區(qū)等處,以視網(wǎng)膜水腫、出血、滲出和視力降低為主要表現(xiàn),可嚴(yán)重?fù)p害患者視功能[1]。目前,西醫(yī)對(duì)視網(wǎng)膜靜脈阻塞尚無(wú)理想藥物,臨床主要采用抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)藥物治療,但治療效果往往并不十分理想[2]。丹參注射液是臨床上常用的純中藥制劑,是從丹參中提取的酮類化合物,具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)的功效,在腦血管梗死[3]、心肌缺血[4]等多種心腦血管疾病的治療中效果良好。2021年3月至2022年9月,我們采用丹參注射液離子導(dǎo)入聯(lián)合雷珠單抗注射液治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞45例(90眼),并與單純采用雷珠單抗注射液治療45例(90眼)對(duì)照,觀察丹參注射液對(duì)視網(wǎng)膜靜脈阻塞的治療作用及安全性,為視網(wǎng)膜靜脈阻塞治療新方法的研發(fā)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部90例(180眼)均為河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院眼科收治的網(wǎng)膜靜脈阻塞患者,按照隨機(jī)數(shù)字法分為2組。治療組45例(90眼),男23例,女22例;年齡29～71歲,平均(44.52±5.39)歲;病程2～66天,平均(28.75±3.34)天。對(duì)照組45例(90眼),男22例,女23例;年齡28～73歲,平均(44.71±5.18)歲;病程3～65天,平均(28.98±3.76)天。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床診療指南：眼科學(xué)分冊(cè)》中網(wǎng)膜靜脈阻塞的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。經(jīng)眼底檢查可見以視盤為中心的火焰狀出血、水腫、滲出等,視網(wǎng)膜靜脈迂曲怒張,動(dòng)脈變細(xì);眼底熒光血管造影(FFA)顯示有大量視網(wǎng)膜毛細(xì)血管無(wú)灌注區(qū),動(dòng)靜脈短路,出現(xiàn)微血管瘤或新生血管等病變,視力明顯受損。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡≥18歲,性別不限,首次發(fā)病,意識(shí)清醒;患者知情并自愿參加本研究,簽署知情同意書,并經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 眼底出血引起玻璃體嚴(yán)重積血,需進(jìn)行玻璃體切除術(shù)者;已接受其他方法治療者;合并有青光眼、黃斑前膜、視網(wǎng)膜脫落、白內(nèi)障等眼病者;患有精神類疾病或無(wú)法配合視力檢查者;哺乳期及妊娠期女性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予雷珠單抗注射液(瑞士Novartis Pharma Schweiz AG,進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)S20170003)0.5 mg,玻璃體腔注射給藥,每月1次。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丹參注射液離子導(dǎo)入治療。取丹參注射液(神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020777)10 mL浸濕眼紗,置于患者眼瞼上,使用華亞DY型多功能離子導(dǎo)入治療儀以眼枕導(dǎo)入法(眼放藥紗,頸后放濕鹽水紗布)正極導(dǎo)入,每日1次,每次20 min,電流強(qiáng)度以患者能夠耐受為度,10次為1個(gè)療程,2個(gè)療程之間間隔3～5天。

1.3.3 療程 2組均治療3個(gè)月后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組治療前后結(jié)膜分泌物中乙酰肝素酶及串珠素水平表達(dá)情況,使用無(wú)菌棉簽蘸取患者眼結(jié)膜充血部位分泌物,采取酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。②比較2組治療前后視網(wǎng)膜電圖(PERG)指標(biāo)變化情況,使用CAS-2000B型視覺電生理檢查儀進(jìn)行檢測(cè),患者保持自然瞳孔,暗適應(yīng)10 min,結(jié)膜表面麻醉后,暗光下安放電極,分別記錄雙眼b波潛伏期、波幅,其中潛伏期是指刺激開始到波峰時(shí)間,波幅是指a波波谷到b波波峰高度。③比較2組治療前后黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度(CMT)及視網(wǎng)膜循環(huán)時(shí)間(RCT)變化情況,CMT采用光譜域光學(xué)相干斷層掃描技術(shù)(SD-OCT)檢測(cè),RCT采用數(shù)字眼底熒光造影儀檢測(cè),由視網(wǎng)膜動(dòng)脈在盤緣見到熒光時(shí)算起,到某一靜脈出現(xiàn)熒光時(shí)的時(shí)間即為RCT。④觀察2組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者視力和視野變化情況擬定療效標(biāo)準(zhǔn)[5]。顯效：視野擴(kuò)大≥5度,且視力提高≥4行;有效：視野擴(kuò)大≥5度,或視力提高≥2行;無(wú)效：視野擴(kuò)大<5度,視力提高<2行。總有效率=(顯效眼數(shù)+有效眼數(shù))/總眼數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率97.78%(88/90),對(duì)照組總有效率90.00%(81/90),治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 眼

2.2 2組治療前后結(jié)膜分泌物中乙酰肝素酶及串珠素水平變化比較 與本組治療前比較,2組治療后結(jié)膜分泌物中乙酰肝素酶及串珠素水平均降低,比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且治療組治療后乙酰肝素酶及串珠素水平均低于對(duì)照組,比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后結(jié)膜分泌物中乙酰肝素酶及串珠素水平變化比較

2.3 2組治療前后PERG的b波波幅及潛伏期變化情況比較 與本組治療前比較,2組治療后PERG的b波波幅均升高,潛伏期均縮短,比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且治療組治療后b波波幅高于對(duì)照組,潛伏期短于對(duì)照組,比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后PERG的b波波幅及潛伏期變化情況比較

表3 2組治療前后PERG的b波波幅及潛伏期變化情況比較

2.4 2組治療前后CMT及RCT變化比較 與本組治療前比較,2組治療后CMT及RCT均降低(P<0.05),且治療組治療后CMT及RCT均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

2.5 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率11.11%(5/45),對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率4.44%(2/45),2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

3 討論

視網(wǎng)膜靜脈阻塞作為眼科常見的視網(wǎng)膜血管性疾病,其發(fā)病原因是視網(wǎng)膜靜脈主干或分支發(fā)生堵塞,靜脈血液回流受阻,導(dǎo)致阻塞處?kù)o脈擴(kuò)張迂曲、管壁缺氧,引起血管內(nèi)皮受損,通透性增加,從而發(fā)生視力驟降現(xiàn)象,嚴(yán)重者視力可遭受永久性損傷,甚至最終失明[6]。視網(wǎng)膜靜脈阻塞的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,目前尚未完全闡明,其中靜脈血流淤滯為主流說法,因此西醫(yī)認(rèn)為降低血液黏稠度是治療關(guān)鍵,并主張采取抗VEGF藥物等治療,雖有一定療效,但也存在諸多缺陷[7]。

在中醫(yī)學(xué)上,一般將視網(wǎng)膜靜脈阻塞歸屬于“暴盲”“視瞻昏渺”等范疇,認(rèn)為其主要是因情志不舒,肝郁氣滯,導(dǎo)致血瘀,或因暴怒傷肝,氣血逆亂,上壅目竅,以至于目中脈絡(luò)阻塞,或因肝風(fēng)內(nèi)動(dòng),氣血逆亂且上走于目,導(dǎo)致脈道閉阻,視力下降,血瘀是其最主要的致病因素[8]。丹參注射液是從丹參提取并純化而成的一種水溶液,有抗脂質(zhì)過氧化、清除自由基、通脈活血等功效,可快速擴(kuò)張血管、加快血液流速、溶解纖維蛋白、解聚聚集的血細(xì)胞、改善微循環(huán)等[9-10]。離子導(dǎo)入法是利用同電性相斥的原理,將離子或帶電化學(xué)藥物驅(qū)送至體內(nèi)的治療方法,具有操作簡(jiǎn)單、用藥量小、藥效發(fā)揮快等優(yōu)勢(shì)。采用丹參注射液離子導(dǎo)入法治療,還有賴于其電解性高,能以離子形式導(dǎo)入眼部,從而進(jìn)一步提升藥效。

乙酰肝素酶是哺乳動(dòng)物細(xì)胞中唯一能切割細(xì)胞外基質(zhì)中硫酸乙酰肝素蛋白多糖側(cè)鏈-硫酸乙酰肝素的一種葡萄糖醛酸內(nèi)切酶。抑制乙酰肝素酶表達(dá)可能抑制血管生成及凝血機(jī)制,從而緩解靜脈血管阻塞以及異生血管形成[11]。串珠素為乙酰肝素酶的底物,是構(gòu)成血管壁的主要硫酸乙酰肝素蛋白聚糖,附著在血管內(nèi)皮細(xì)胞的管腔表面上,充當(dāng)流量傳感器,向內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞發(fā)出信號(hào),以調(diào)節(jié)血管張力和血壓,抑制串珠素表達(dá)同樣可以抑制異生血管的形成[12]。研究表明,視網(wǎng)膜靜脈阻塞尤其是缺血型者,b波波幅明顯降低,且b波潛伏期延長(zhǎng)[13]。黃斑水腫是視網(wǎng)膜靜脈阻塞的主要特征,CMT與患者黃斑功能、視力變化均密切相關(guān),隨著CMT增加,黃斑功能與視力均出現(xiàn)降低[14]。RCT則可反映視網(wǎng)膜靜脈阻塞的程度,RCT時(shí)間越長(zhǎng)表示阻塞程度越重[15]。本研究結(jié)果顯示,治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05),治療組治療后乙酰肝素酶及串珠素水平均低于對(duì)照組(P<0.05),b波波幅高于對(duì)照組(P<0.05),潛伏期短于對(duì)照組(P<0.05),CMT及RCT均低于對(duì)照組(P<0.05)。提示丹參注射液離子導(dǎo)入治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞臨床療效確切,可有效改善患者黃斑功能,減輕眼底病變程度,提高視力,且安全性高,其作用機(jī)制可能與抑制乙酰肝素酶及串珠素的過度表達(dá)有關(guān),值得臨床借鑒參考。