血清脂肪酶SAA表達在重型急性胰腺炎早期評估中的應用

黃麗麗, 韓 能, 李樹錦

(安徽省合肥市第二人民醫院檢驗科, 安徽 合肥 230011)

急性胰腺炎是由多因素導致的胰酶在胰腺內被激活,引起胰腺水腫、消化、出血、壞死的炎癥性疾病,輕者呈自限性,重者可誘發嚴重感染與器官功能衰竭[1]。胰腺缺血是導致急性胰腺炎由輕癥向重癥發展的關鍵,血液灌注不足導致胰腺缺血、壞死,對機體造成二次傷害,該類患者病情進展快、病情兇險、病死風險高[2]。急性胰腺炎嚴重程度的分型是指導臨床診療策略的制定,與病情發展檢測的關鍵,故針對重型急性胰腺炎的積極診斷與早期預防對促進患者良性預后尤為關鍵。血清脂肪酶(lipase,LPS)來自胰腺,其表達被臨床常用胰腺炎的發生與病情進展的評估中;血清淀粉樣蛋白(Amyloid protein,SAA)在高密度脂蛋白3中可測得,常被用來評估急性時相反應進程,在諸多炎癥性疾病與膿毒癥的病情發展過程中具有重要意義[3,4]。綜合急性胰腺炎的疾病本身因素,考慮血清LPS、SAA能否作為病情嚴重程度的重要評估指標,但臨床缺乏相關文獻,鑒于此,本研究通過回顧性分析納入急性胰腺炎患者的基線資料,分析血清LPS、SAA表達在重型急性胰腺炎患者中的表達情況,分析上述血清瘀患者病情嚴重程度的關系,旨在指導臨床重型急性胰腺炎患者的早期治療,促進患者良性結局。具示如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:回顧性分析,采集我院2018年1月至2022年1月期間收治的50例輕癥急性胰腺炎患者的基線資料,并將其納入輕癥組,采集同時期內55例重型急性胰腺炎患者的基線資料,并將其納入重癥組。

1.2入選標準:納入標準:①納入對象均符合文獻[5]中有關急性胰腺炎診斷:腹痛(突發、持續劇烈)、血清脂肪酶活性或(和)淀粉酶≥正常值3倍、腹部超聲、磁共振、增強CT顯示有急性胰腺炎影像學改變(符合上述2項以上且排除其他急腹癥即可確診);②研究涉及的資料、實驗室檢查結果均保管妥善。排除標準:①服用可能影響器官功能藥物;②合并惡性腫瘤;③伴重要臟器功能失功;④合并慢性胰腺炎;⑤哺乳或妊娠期女性。

1.3方 法

1.3.1嚴重程度評估:重型胰腺炎:急性生理和慢性健康狀況(Acute Physiological and Chronic Health Score Ⅱ,APACHE Ⅱ)[6]評分≥8分,APACHE Ⅱ<8份即視為輕癥急性胰腺炎。APACHE Ⅱ評分系統是由年齡、急性生理及慢性健康評分合成,分值越高提示患者病情越嚴重,預后越不理想,病死風險越高。

1.3.2實驗室指標檢測方法:入院時采集靜脈血5mL,高速離心(3000r/min,r=10cm)10min后提取上層清液,利用酶聯免疫吸附法檢測血清SAA(試劑盒由武漢康博生物科技有限公司生產)、速率法檢測血清LPS(試劑盒由羅氏CObas生產)。

2 結 果

2.1兩組基線資料比較:與輕癥組相比,重癥組患者血清SAA、LPS均呈高表達,APACHEⅡ評分較高,差異均有統計學意義(P<0.05),組間其他資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2血清SAA、LPS表達與急性胰腺炎患者嚴重程度的Logistic回歸分析:將急性胰腺炎患者治療前血清SAA、LPS表達分別作為協變量,病情嚴重程度作為因變量(1=重型,0=輕型),進行Logistic回歸分析,結果顯示,治療前血清SAA、LPS表達與急性胰腺炎患者病情嚴重程度有關,血清SAA、LPS過表達可能是導致急性胰腺炎患者病情加重的風險因子(OR>1,P<0.05)。見表2。

表2 血清SAA LPS表達與急性胰腺炎患者嚴重程度的Logistic回歸分析

2.3血清SAA、LPS表達預測急性胰腺炎患者重型的的效能分析:將急性胰腺炎患者治療前血清SAA、LPS表達分別作為檢驗變量,病情嚴重程度作為狀態變量(1=重型,0=輕型),繪制ROC曲線(見圖1),結果顯示,治療前血清SAA、LPS表達預測急性胰腺炎患者重型的AUC均>0.80,預測價值較理想。依據ROC曲線得出治療前血清SAA、LPS的cut-off值分別為247.745(mg/L)、231.275(U/L),在該cut-off值水平下,取特異度、敏感度。見表3。

圖1 血清SAA、LPS表達預測急性胰腺炎患者重型的ROC曲線圖

表3 血清SAA LPS表達預測急性胰腺炎患者重型的效能分析

2.4急性胰腺炎患者血清SAA、LPS表達與嚴重程度(APACHEⅡ評分)之間的相關性分析:采用雙變量Spearman直線相關性分析,結果顯示,急性胰腺炎患者治療前血清SAA、LPS表達與APACHEⅡ評分兩兩之間均呈正相關。見表4,相關性散點圖見圖2～4。

圖2 急性胰腺炎患者血清SAA與APACHEⅡ評分的相關性散點圖

圖3 急性胰腺炎患者血清LPS與APACHEⅡ評分的相關性散點圖

圖4 急性胰腺炎患者血清SAA與血清LPS的相關性散點圖

表4 急性胰腺炎患者血清SAA LPS表達與嚴重程度(APACHEⅡ評分)之間的相關性分析r(P)

3 討 論

急性胰腺炎是有多因素共同作用誘發等疾病,起病急、病情兇險、進展快,其中約20%的急性胰腺炎可進展為重型疾病胰腺炎,預后差,易誘發多器官功能衰竭,若能在機體出現嚴重器官、組織病理變化前,找出評估重型胰腺炎的指標,對指導臨床治療,降低病死風險尤為重要。

血清SAA是由肝臟合成的急性時相蛋白,有大量的載脂蛋白組成,對評估機體創傷、炎癥狀態、感染等應激反應均有重要意義,其在炎癥發生的24h內即可達高峰,另外其在體內還可通過刺激中性粒細胞,分泌如白細胞介素-8、白細胞介素-6等大量的炎癥因子,并產生趨化作用,導致巨噬細胞/單核細胞浸潤動脈內膜,引起脂肪組織、肝臟等發生胰島素抵抗[7]。血清LPS由胰腺分泌的脂肪水解酶,一方面急性胰腺炎病情進展過程中,大量胰腺細胞水腫、壞死等,細胞內大量LPS被釋放入血,導致外周血中表達升高,另一方面血清LPS高表達誘發機體脂質代謝紊亂,導致腸道細菌移位、腸黏膜受損,加劇胰腺感染、壞死[8,9]。本研究結果顯示,與輕癥組相比,重癥組患者血清SAA、LPS均呈高表達,APACHEⅡ評分較高,提示血清SAA、LPS的高表達可能是導致型胰腺炎患者病情進展的重要因素。

為驗證上述猜想,研究經Logistic回歸模型,結果顯示,治療前血清SAA、LPS表達與急性胰腺炎患者病情嚴重程度有關,血清SAA、LPS過表達可能是引起患者病情加重的風險因子;且繪制ROC曲線顯示血清SAA、LPS表達預測急性胰腺炎患者重型的AUC均>0.80,預測價值較理想,提示血清SAA、LPS是導致患者病情加重的關鍵因素,且血清SAA、LPS高表達可作為重型急性胰腺炎患者的早期評估指標。分析原因可能為:①急性胰腺炎發生時,胰腺組織受損,肝內的SAA迅速合成并分泌,因肝細胞被破壞,大量SAA釋放入血循環,導致外周血中SAA高表達,而高表達的血清SAA又負反饋于機體,誘發炎癥反應的發生與進展,加深胰腺組織受損程度,加重病情;②胰腺組織被感染、壞死,胰腺腺泡受損,腺泡內的LPS被釋放入血,外周血中LPS表達升高加重脂質代謝紊亂及其嚴重程度,導致胰腺組織被刺激、感染、壞死,如此形成惡性循環,導致急性胰腺炎病情不斷惡化[10]。本研究相關性分析結果顯示,急性胰腺炎患者治療前血清SAA、LPS表達與APACHEⅡ評分兩兩之間均呈正相關,進一步驗證血清SAA、LPS高表達會加速急性胰腺炎患者病情進展,但血清SAA、LPS指標之間的關系可能也存在相互影響、相互作用的關系,但因臨床缺乏相關指標的關系研究,故還需在未來開展針對性的大樣本研究加以明確。

綜上所述,血清SAA、LPS可用于重型急性胰腺炎患者的早期評估,針對血清SAA、LPS高表達的急性胰腺炎患者應考慮為重型,臨床應立即開展對應診療,已期促進患者良性預后。