茶多酚的生物活性及效用研究進(jìn)展

張延鵬，趙東賢，許珊珊，都昌樂

（1.淮南聯(lián)合大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，安徽 淮南 232038；2.安徽理工大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，安徽 淮南 232001）

綠茶是中國(guó)產(chǎn)量最大、飲用最為廣泛的一類茶，茶樹種植及茶文化在我國(guó)歷史悠久，眾多古藥典籍中均對(duì)其有描述[1]。因采摘的鮮葉或芽經(jīng)殺青、揉捻、干燥等典型工藝過程制成，未經(jīng)發(fā)酵而保留豐富的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，故又稱不發(fā)酵茶，其中大部分茶多酚、茶多糖、葉綠素、咖啡堿、氨基酸、維生素等天然物質(zhì)被保留下來。在食醫(yī)合一的時(shí)代，茶類植物油的止渴、提神、消食、殺菌、利便等藥用之性不難被發(fā)現(xiàn)。

茶多酚（Tea Polyphenols,TP）是一類以兒茶素為主體的多酚類化合物的復(fù)合體，包括黃酮類、花色苷類、酚酸類等。其具有多種生物活性作用，如提神醒腦、抗衰老、防輻射、抗癌、降血脂等，是富有開發(fā)應(yīng)用價(jià)值的自然活性物質(zhì)，在醫(yī)療保健和食品輔劑方面具有廣闊前景[2]。

1 綠茶多酚的研究現(xiàn)狀

如前所述，茶多酚是茶葉中多酚類物質(zhì)的總稱，以兒茶素類物質(zhì)為主，兒茶素類化合物主要由兒茶素（Epi ca tec hi n,E C）、沒食子兒茶素（Epigallocatechin,EGC）、兒茶素沒食子酸酯（Epicatechin gallate,ECG）和沒食子兒茶素沒食子酸酯（Epigallocatechin gallate,EGCG) 4種物質(zhì)組成。綠茶中茶多酚與其他多種成分對(duì)防治癌癥、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病具有協(xié)同效應(yīng)，較單一物質(zhì)作用效果好。此外，綠茶品質(zhì)是綠茶質(zhì)量監(jiān)控重要條件之一[3]，目前茶多酚及其單體組分在醫(yī)療保健方面的突出貢獻(xiàn)都已在大量的細(xì)胞、動(dòng)物試驗(yàn)和流行病學(xué)研究中證實(shí)，現(xiàn)旨在提高茶多酚的生物利用度和優(yōu)化作用效果[4]。

2 茶多酚的生理活性作用

2.1 抗癌、防輻射

臨床病例研究表明，經(jīng)常飲用綠茶對(duì)胃腸道內(nèi)的惡性腫瘤起到抑制效果，表明茶多酚在治療惡性腫瘤中具有輔助治療作用[5]，同時(shí)也說明多喝茶對(duì)防癌癥的發(fā)生有正向鼓勵(lì)作用。綠茶中的茶多酚可以阻斷亞硝酸胺等致癌物質(zhì)在體內(nèi)的合成，防止人體細(xì)胞癌變，有效的抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)和提高機(jī)體免疫力，從而起到抗突變、抗癌的作用，其作用機(jī)制包括抗氧化作用、清除自由基、細(xì)胞毒作用、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、促進(jìn)癌細(xì)胞分化等效應(yīng)。兒茶素類（尤以EGCG）對(duì)乳房癌、肝癌、胃癌、腸癌等多種癌癥預(yù)防和輔助治療均有益。Khiewkamrop等[6]采用 MTT法測(cè)定了EGCG和EC對(duì) HepG2 細(xì)胞的細(xì)胞毒性，并發(fā)現(xiàn)隨著EGCG和EC的濃度增加促進(jìn)凋亡和抑制 HepG2 細(xì)胞的細(xì)胞周期而降低癌細(xì)胞的生存能力，但其強(qiáng)烈的凋亡效應(yīng)在原發(fā)性人肝細(xì)胞中特別缺乏，從而通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)，EGCG和EC可選擇性針對(duì) DNL通路進(jìn)行替代療法治療癌癥。EGCG的體外抗癌活性已被證實(shí)，但因其生物利用度低而在現(xiàn)代治療中的應(yīng)用受限[7]，動(dòng)物模型表明，EGCG 需要一個(gè)較高的濃度才能有效的發(fā)揮抗癌功效。張揚(yáng)波等[8]以脂質(zhì)體、殼聚糖、蛋白質(zhì)、金屬為納米載體，通過包埋、吸附作用以提高 EGCG 在生物體中的穩(wěn)定性和生物利用度。

多項(xiàng)研究表明，茶多酚能有效抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，從而降低癌癥發(fā)生率[9-11]。張燕明[12]將小鼠可移植性乳腺癌 EMT6細(xì)胞株進(jìn)行傳代培養(yǎng)后，建立以純系 BALB/c 小鼠為荷瘤動(dòng)物模型，結(jié)果表明，針對(duì)移植性EMT6 小鼠的乳腺癌組織，發(fā)現(xiàn)茶多酚能抑制其生長(zhǎng)，減少微血管密度（MVD），降低血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）、C-Jun原癌基因蛋白的表達(dá)水平，增強(qiáng)金屬蛋白酶組織抑制因子Ⅱ (TIMP-2)表達(dá)水平，而對(duì)于正常臟器組織 MVD、VEGF 和TIMP-2表達(dá)無明顯影響，這一研究預(yù)示茶多酚在抑癌方面有廣泛的發(fā)展前景。

2.2 抗菌、抗炎

綠茶中的茶多酚對(duì)于病原體有明顯的抑制和殺滅作用，但對(duì)益生菌無殺傷作用，對(duì)于腸道健康有促進(jìn)作用，有消炎止瀉的效果。結(jié)構(gòu)不同造成抑菌效果存在差異，其由強(qiáng)到弱的順序?yàn)?EGCG＞ECG＞EGC＞EC，無沒食子酸支鏈的兒茶素類物質(zhì)抗菌活性消失[13]。對(duì)于不同細(xì)菌，茶多酚的抑菌效果也有差異，一般：G+菌＞G-菌。Araghizadeh等[14]對(duì)綠茶提取物抗菌活性的研究就印證了上述情況。陳琛等[15]采用水浴、超聲和微波輔助法提純的茶多酚測(cè)量16株菌株的抑菌圈，其范圍為6.9mm～18.4mm，最小抑菌濃度（MIC）為0.0625mg/mL～2.0mg/mL。研究表明，茶多酚作用于細(xì)菌后可增加細(xì)胞膜的通透性以破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物外泄，起到抑菌的作用。

茶中所含的單寧酸亦有殺菌功效，可防止細(xì)菌在食物殘?jiān)械脑鲋常瑢?duì)口臭有較好的防御[16]。Xu等[17]的實(shí)驗(yàn)表明，EGCG可有效降低變形鏈球菌的毒力因子葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶的活性，對(duì)護(hù)齒有積極作用。Araghizadeh等提取綠茶中茶多酚對(duì)從齲齒、牙周疾病患者的齲齒和牙周袋中分離出的牙齦卟啉單胞菌進(jìn)行抗菌活性的定性定量測(cè)定，表明茶多酚具有較強(qiáng)的抗菌作用，生活中可用作漱口水，以預(yù)防齲齒和牙周病。

2.3 降血糖、降血脂

眾所周知，肥胖與血液高膽固醇、糖尿病（diabetes mellitus,DM）和心血管疾病的高風(fēng)險(xiǎn)性密切相關(guān)[18]。許多學(xué)者通過大量流行病學(xué)調(diào)查和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均表明，茶多酚能防止體內(nèi)血液中的膽固醇和甘油三酯（TG）的淤積，在防治DM、高血酯及其并發(fā)癥方面具有顯著效果。楊寬等人[19]采用高脂飼料建立大鼠高脂血癥模型，發(fā)現(xiàn)茶多酚高、中劑量組大鼠血清中總膽固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平和肝組織中MDA含量明顯下降，高密度脂蛋白膽固醇（HDL -C）水平和肝組織中T-SOD 活性升高，提示茶多酚有明顯改善血脂代謝作用和減輕肝細(xì)胞脂肪過氧化變質(zhì)引起的肝損害，且存在一定量效關(guān)系。梁婷[20]以高脂模型雄性比格犬為研究對(duì)象，經(jīng)周期為126天的分組試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)茶多酚組可以改善脂代謝、減少肝臟和脂肪組織脂滴的蓄積，同時(shí)可緩解炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)免疫力。綠茶中多種成分對(duì)DM、高膽固醇等疾病的治療具有綜合作用。李星亞等[21-22]發(fā)現(xiàn)茶多酚能降低血清LDL-C，同時(shí)其抗氧化作用對(duì)食物中不飽和脂肪酸的氧化有抑制效果，從而起到降血脂作用；以糖尿病大鼠為動(dòng)物模型，茶多酚能顯著降低糖尿病大鼠的血漿中血糖含量并對(duì)胰島素的分泌有促進(jìn)作用，有良好的降血糖作用。林裕華等[23]研究發(fā)現(xiàn)茶多酚可能通過常用口服降糖藥的作用機(jī)制實(shí)現(xiàn)降糖作用，通過促進(jìn)脂肪酸氧化或抗氧化實(shí)現(xiàn)降脂作用。

2.4 抗動(dòng)脈粥樣硬化作用

心血管疾病的誘發(fā)與高脂血癥密切相關(guān)，脂質(zhì)代謝障礙是動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS）病變基礎(chǔ)，LDL血清含量與AS成正相關(guān)，HDL可減緩AS發(fā)生過程。眾多研究均證實(shí)，茶多酚可有效減緩AS的發(fā)生發(fā)展[24-25]。

茶多酚有抑制體內(nèi)血小板凝集，降低動(dòng)脈硬化發(fā)生率，減少心血管疾病的發(fā)生。Li等[26]回顧總結(jié)研究動(dòng)脈粥樣硬化的動(dòng)物模型，雖然沒有完全復(fù)刻人類動(dòng)脈粥樣硬化階段的完美動(dòng)物模型，但膽固醇高飼喂養(yǎng)和機(jī)械內(nèi)皮損傷是大多數(shù)動(dòng)脈粥樣硬化模型的共同特征。另外，有報(bào)道證實(shí)茶多酚抗動(dòng)脈粥樣硬化與抗炎作用密切相關(guān)[27-28]。Xie等[29]在體外炎癥模型中發(fā)現(xiàn)，EGCG能通過 Notch-1信號(hào)通路，顯著降低 HUVEC中ICAM-1、IL-6和TNF-α的表達(dá)和活性氧的產(chǎn)生，降低炎癥因子對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，從而產(chǎn)生預(yù)防AS的作用。

2.5 抗衰老、抗氧化

茶多酚中花青素為糖苷衍生物，常用于食品、醫(yī)藥、化妝品等方面，花青素以抗氧化為主，超氧化物歧化（SOD）為自由基清除劑，其清除自由基作用可抑制皮膚中脂氧合酶和脂質(zhì)過氧化作用，起抗衰老功效，亦可阻擋紫外線并抑制黑色素的產(chǎn)生，有美容護(hù)膚作用。王振[30]建立UVB致表皮細(xì)胞衰老模型，研究表明抗UVB致表皮細(xì)胞衰老作用隨茶多酚濃度升高而增強(qiáng)，提示其機(jī)制可能與胞內(nèi)酶活性或細(xì)胞內(nèi)抗衰老相關(guān)蛋白的表達(dá)量有關(guān)。近年來，基于TP對(duì)抗衰老動(dòng)物模型的研究，有學(xué)者認(rèn)為TP對(duì)防治老年神經(jīng)退行性疾病如阿爾茨海默病等有很大的潛力[31]。李軍等[32]采用亞急性衰老模型小鼠，通過注射3組不同劑量的TP，均能提高SOD活性和降低丙二醛（MDA）的含量，此外，在研究中、高劑量的茶多酚對(duì)免疫力低下或有腦萎縮現(xiàn)象的衰老小鼠的作用過程中，可以提高衰老小鼠腦組織中單胺氧化酶（MAO）的含量和一氧化氮合酶（NOS）的活性，明顯改善衰老小鼠腦內(nèi)細(xì)胞的衰老現(xiàn)象。

3 總結(jié)與展望

隨著綠茶生物活性作用研究的不斷深入和各相關(guān)學(xué)科的發(fā)展，人們對(duì)茶中的各項(xiàng)活性成分也有了更為深入和清晰的認(rèn)識(shí)。上述的各類活性作用均各有不足，目前所研究的成果與實(shí)際需要還有一段距離；茶多酚的穩(wěn)定性差、生物利用度低是限制其應(yīng)用的主要原因，且體內(nèi)外的效果研究之間存在不一致，體外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)濃度相比于人體內(nèi)臨床實(shí)驗(yàn)濃度要高很多，這也提示了體內(nèi)茶多酚作用與體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果存在偏差。有研究者提出利用納米材料為載體進(jìn)行藥物遞送，這也為茶多酚的應(yīng)用提供了一個(gè)新思路。

綜上所述，茶多酚的生物活性強(qiáng)，對(duì)多種疾病的防治都有積極意義，具有廣闊的發(fā)展前景和巨大潛能。此外，隨著茶多酚的價(jià)值逐漸顯露并廣為人所知，對(duì)茶多酚的深入研究也是為進(jìn)一步推動(dòng)茶葉市場(chǎng)的繁榮發(fā)展做貢獻(xiàn)，對(duì)我國(guó)的茶產(chǎn)業(yè)積極健康發(fā)展有深遠(yuǎn)意義。