慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期低氧血癥血清肌鈣蛋白、心肌酶水平變化及臨床意義的探討

邱濤（湖北省黃石市第四醫(yī)院,湖北 鄂州 435000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見的慢性氣道疾病，由于氣道或肺泡的異常導致患者持續(xù)存在氣流受限及相應的呼吸系統(tǒng)疾病，主要癥狀為咳嗽、咳痰和呼吸困難[1]。我國40歲以上人群中，COPD患病率高達13.7%，據(jù)此數(shù)據(jù)估算我國患病人數(shù)達1億人[2]，數(shù)據(jù)顯示[3]，COPD是我國2016年第五大死亡原因及2017年第三大患者傷殘調(diào)整生命年（DALYs）的主要原因。COPD急性加重期（AECOPD）是指COPD病情持續(xù)惡化，基礎癥狀明顯加重，肺功能明顯降低，易引發(fā)呼吸衰竭、多器官功能障礙綜合征等嚴重并發(fā)癥，甚至危及患者生命[4]。有研究指出，因AECOPD氣道阻塞，氣流受限加重，導致患者長時間供氧不足，極易并發(fā)低氧血癥。低氧血癥的發(fā)生不僅可加重患者肺功能損傷，也會引起心血管損傷，增加死亡風險[5]。血清肌鈣蛋白Ⅰ（cTnI）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）是臨床常見的心肌損傷標志物，但血清cTnI、CK、CK-MB水平與AECOPD合并低氧血癥的關系類研究相對少見。因此，本研究探討慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期伴低氧血癥患者血清cTnI、CK、CK-MB水平變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2022年1月本院收集的AECOPD患者123例，按是否伴有低氧血癥分組，其中動脈氧分壓（PaO2）值≥60mmHg的62例AECOPD患者納入對照組（n=62），PaO2值＜60mmHg的61例AECOPD患者納入觀察組（n=61）。對照組男45例，女17例；年齡52-88歲，平均年齡（65.32±7.15）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20.7-28.1kg/m2，平均（24.27±1.49）kg/m2；肺功能分級：3級29例，4級33例。觀察組男43例，女18例，年齡51-89歲，平均年齡（66.01±6.25）歲；BMI20.4-28.7kg/m2，平均（24.59±1.68）kg/m2；肺功能分級：3級27例，4級34例；輕度低氧血癥（PaO2：60mmHg＞PaO2＞50mmHg）14例、中度（PaO2：50mmHg＞PaO2＞40mmHg）31例、重度（PaO2：＜40mmHg）16例。兩組性別、年齡、BMI、肺功能分級比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病治療指南（2013年修訂版）》[6]中的AECOPD診斷標準；氣喘、咳嗽劇烈、呼吸困難、咳痰為黏膿性、胸悶、呼吸困難患者；知情并簽署研究同意書患者。排除標準：合并其他呼吸疾病患者；有惡性腫瘤患者；有心腦血管、肝腎功能嚴重損傷患者；患有傳染性疾病者；做過心臟手術患者。

1.3 方法 采集所有患者入院24h內(nèi)的急診靜脈血，血清肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶（CK）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）均采用全自動生化儀檢測（廠家：美國奧森多，型號：v5600）。

1.4 統(tǒng)計學方法 統(tǒng)計分析軟件為SPSS26.0，對于滿足正態(tài)性及方差齊性的數(shù)據(jù)，以（）表示，t檢驗；低氧血癥嚴重程度與血清肌鈣蛋白、心肌酶活力的相關性分析使用Spearman分析；設定α=0.05為檢驗標準。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組與對照組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組血清肌鈣蛋白、心肌酶活力比較 兩組cTnI、CK、CK-MB比較顯示，觀察組均顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清肌鈣蛋白、心肌酶活力比較()

表2 兩組血清肌鈣蛋白、心肌酶活力比較()

2.3 不同低氧血癥嚴重程度患者的血清肌鈣蛋白、心肌酶活力比較 三組血清cTnI、CK、CK-MB比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；中度、重度低氧血癥患者cTnI、CK、CK-MB顯著高于輕度組，重度低氧血癥患者cTnI、CK、CK-MB顯著高于中度組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同低氧血癥嚴重程度患者的血清肌鈣蛋白、心肌酶活力比較()

表3 不同低氧血癥嚴重程度患者的血清肌鈣蛋白、心肌酶活力比較()

注：*與輕度比較，P＜0.05；#與中度比較，P＜0.05。

2.4 低氧血癥嚴重程度與血清肌鈣蛋白、心肌酶活力的相關性分析 Spearman相關性分析顯示，低氧血癥嚴重程度與血清CTnI、CK、CK-MB呈顯著正相關關系（r=0.916、0.665、0.805），均P＜0.05。見圖1。

圖1 低氧血癥嚴重程度與血清肌鈣蛋白、心肌酶活力的相關性分析散點圖

3 討論

COPD是一種高發(fā)病率的呼吸系統(tǒng)疾病，通常與大量接觸有害顆粒或氣體有關，患者個體的遺傳易感性、異常炎癥反應和肺異常發(fā)育都是影響COPD發(fā)病的相關因素。COPD主要病變體現(xiàn)為氣體陷閉、氣流受限和氣體交換異常三個方面，并伴有黏液分泌增多、氣道上皮纖毛功能發(fā)生障礙、全身的不良反應等。與COPD患者相比，AECOPD患者支氣管黏膜增厚，分泌物增多，氣道阻塞，機體通氣功能迅速下降，自身防御及免疫功能減弱，增加感染風險，可導致疾病反復發(fā)作，AECOPD患者多數(shù)會同時存在多種并發(fā)癥，增加了患者病情嚴重性以及死亡風險。AECOPD合并低氧血癥患者由于長時間缺氧會導致身體其他器官功能障礙，嚴重者需要輔助通氣甚至機械通氣，延長住院時間、增加病死率。文獻顯示[7]，COPD患者每年可出現(xiàn)0.5-3.5次急性加重，其中因下呼吸道細菌感染導致的急性加重可占1/3-1/2，尤其是老年患者，因肺功能、自身免疫功能等下降，更容易出現(xiàn)急性加重。細菌感染導致COPD急性加重的機制主要在于感染可激活淋巴細胞、巨噬細胞等免疫細胞，誘導大量炎癥細胞因子釋放，進而加劇肺血管內(nèi)皮細胞炎癥損傷，使得患者肺部病變程度及肺功能進一步惡化[8]。探究與COPD急性加重期細菌感染密切相關的免疫炎癥指標，對患者感染早期診斷具有指導意義。

血清cTnI、CK、CK-MB是臨床常見的心肌損傷標志物，但血清cTnI、CK、CK-MB水平與AECOPD合并低氧血癥的關系類研究相對少見。因此，本研究探討慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴低氧血癥患者的血清cTnI、CK、CK-MB水平變化及其臨床意義。

肌鈣蛋白（Tn）是由肌鈣蛋白C（TnC）、肌鈣蛋白T（TnT）、肌鈣蛋白I（TnI）三個亞基組成的一種異三聚體復合物，在肌肉興奮收縮中起重要的作用。在正常機體血清中，心肌鈣蛋白（cTn）含量極低，但當心肌細胞壞死、凋亡、受損時，心肌細胞的細胞膜通透性改變，會釋放cTn進入血液中[9]。cTnI是心肌細胞內(nèi)物質(zhì)，對心肌損傷有顯著靈敏性和特異性，是診斷心肌急性梗死最主要的指標[10]。馬愛聞[11]等人研究顯示，cTnI能夠?qū)OPD合并肺動脈高壓癥嚴重程度進行預測，是評估COPD是否合并肺動脈高壓癥及心功能不全的血清生物學指標。鄭輝才[12]等人研究表明，cTnI可作為心血管相關疾病的預測因子，是COPD-阻塞性睡眠呼吸暫停重疊綜合征的獨立危險因素。還包括CK、CK-MB心肌細胞酶，心肌損傷時，可被大量釋放入血，導致血清中心肌酶顯著增高[13]。因此臨床上cTnI、CK、CK-MB常作為衡量心肌損傷的標志物。

本研究中，觀察組cTnI、CK、CK-MB水平顯著高于對照組，且觀察組中，中度、重度低氧血癥患者血清cTnI、CK、CK-MB水平顯著高于輕度組，重度低氧血癥患者血清cTnI、CK、CK-MB水平顯著高于中度組。分析這與AECOPD患者肺功能下降、氣流受限有關，當患者出現(xiàn)呼吸困難時，可導致二氧化碳滯留體內(nèi)，機體供氧不足，最終引發(fā)心肌受損，cTnI、CK、CK-MB水平上升。往期研究也證實，心臟耗氧量大，需要足夠的氧氣才能維持心肌的活力，在低氧環(huán)境中，可發(fā)生心肌組織缺氧、心肌功能紊亂，同時導致細胞膜的通透性改變，造成心肌細胞損傷，血清cTnI、CK、CK-MB水平升高[14-29]。本研究進一步對低氧血癥嚴重程度與血清肌鈣蛋白、心肌酶活力的相關性分析，結(jié)果顯示低氧血癥嚴重程度與血清cTnI、CK、CK-MB呈顯著正相關關系，提示低氧血癥越嚴重，心肌損傷標志物cTnI、CK、CK-MB表達水平越高，即AECOPD患者低氧血癥程度與心肌損傷密切相關。但本研究也存在局限性，其為單中心回顧性分析，在指標采集上存在局限性，擬在下階段擴大樣本量，完善研究結(jié)論。

綜上所述，AECOPD伴低氧血癥患者血清cTnI、CK、CK-MB存在過高表達現(xiàn)象，且其水平與低氧血癥嚴重程度呈顯著正相關關系，臨床應當嚴密檢測AECOPD，尤其是伴低氧血癥患者的血清cTnI、CK、CK-MB水平，及時評估心肌受損情況并制定相應干預策略。