肥胖相關性腎病現狀

楊林

肥胖是一種日益嚴重的全球流行病,也是世界上的一個主要健康問題。由于生活方式的迅速改變,肥胖癥和肥胖相關并發癥在過去的二十年里急劇上升。目前已證明肥胖是慢性腎臟病(CKD)發展及進展至終末期腎病(ESRD)的關鍵危險因素。1923年Preble首次觀察到1 000例的肥胖癥患者中有40%出現蛋白尿;Weisinger等在1974年的研究明確了肥胖與腎小球病變具有特定的相關性;Kambham等于2001年將以肥胖伴蛋白尿為特征的疾病正式命名為肥胖相關性腎病(ORG)[1-3]。

一、ORG的發病機制

迄今為止ORG的發病機制不甚明了,主要包括以下幾個方面:

1.血流動力學改變:目前認為這是ORG最關鍵的發病機制。研究發現,肥胖癥初期血流動力學即發生了變化[4]。肥胖患者腎小球濾過率增加會導致較高的濾過率和腎小管超負荷,這將引起近端小管水和鈉的重吸收,隨后通過管-球反饋進一步增加腎小球濾過。腎臟入球小動脈擴張,腎小球毛細血管的壓力升高,管壁張力顯著增加,毛細血管擴充,致足細胞的分布密度相對減少,導致蛋白尿的產生。且一旦出現腎臟受累,ORG即隨蛋白尿的程度而進展。

2.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)過度激活:肥胖患者RAAS過度激活在ORG的發病機制和持續存在中起著重要作用,可能的發生機制包括:(1)內臟脂肪壓迫腎門和實質導致機械性血流動力學變化;(2)腹腔內壓升高;(3)通過內臟脂肪和交感系統誘導的神經激素刺激直接合成RAAS的不同成分[5]。血管緊張素原可由腎臟及脂肪組織生成,通過活化RAAS,促進血管緊張素Ⅱ和醛固酮的分泌,使得出球小動脈的收縮力比入球小動脈更強,進而增高了腎小球毛細血管的壓力及腎小球的濾過率。……