抗磷脂綜合征相關病態(tài)妊娠發(fā)病機制的研究進展

馮艷英 劉秀梅

抗磷脂綜合征(APS)又稱休斯綜合征,是一種抗磷脂抗體(APLs)持續(xù)高滴度陽性的自身免疫性疾病,臨床上以動、靜脈血栓形成及病態(tài)妊娠為主要特征。APS病態(tài)妊娠包括復發(fā)性流產(chǎn)(RSA)、子癇和先兆子癇、胎兒宮內(nèi)窘迫、宮內(nèi)發(fā)育遲滯、死胎或早產(chǎn)等,對患者及其家庭產(chǎn)生嚴重不良影響。APS被認為是15%患者反復早期流產(chǎn)的原因[1]。近年來,APS引起的病態(tài)妊娠愈加引起重視,對其發(fā)病機制的認識不斷深入。現(xiàn)就APS相關病態(tài)妊娠發(fā)病機制的研究進展作一綜述。

一、病因及發(fā)病機制

1.APLs

(1)標準APLs:標準APLs主要包括狼瘡抗凝物(LA)、抗心磷脂抗體(ACL)和抗β2糖蛋白(β2GPI)抗體。目前研究主要集中在由APLs與滋養(yǎng)層細胞及內(nèi)皮細胞之間的相互作用誘導炎性細胞因子的釋放、血小板聚集增強致凝血異常和滋養(yǎng)層細胞損傷[2]。APLs通過激活內(nèi)皮細胞和血小板誘導血栓形成,也可與胎盤抗凝蛋白結(jié)合,抑制Ⅹ因子、凝血酶原及磷脂依賴的凝血因子活化,使胎盤的局部抗凝能力下降,導致胎盤血栓形成及自發(fā)流產(chǎn)。此外,APLs可直接與滋養(yǎng)層細胞結(jié)合,導致細胞損傷,引起細胞凋亡,胎盤及蛻膜組織發(fā)生炎癥反應,人絨毛膜促性腺激素(HCG)分泌減少和胎盤形成障礙,引起病態(tài)妊娠[3-4]。體外實驗也表明,APLs與滋養(yǎng)層細胞表達的靶分子相作用會損害滋養(yǎng)層細胞的多種功能,包括增殖、合胞體形成、侵襲母體蛻膜及HCG和生長因子的分泌[5]。Mulla等[6]的研究發(fā)現(xiàn),APLs可抑制胎盤滋養(yǎng)細胞Toll樣受體和炎癥信號的負調(diào)節(jié),從而觸發(fā)炎癥反應,引起病態(tài)妊娠。……