培土生金方治療肺部多重耐藥菌感染療效研究

崔 磊,陳 楠,顏 琳,武加秀,仲 潔

(濟(jì)寧市中醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,山東 濟(jì)寧 272004)

多重耐藥菌是指該細(xì)菌對3種及以上的抗菌藥物具有耐藥性,臨床常見的有耐萬古霉素腸球菌、攜帶耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、多重耐藥銅綠假單胞菌、多重耐藥鮑曼不動桿菌及“超級細(xì)菌”菌株等[1-2]。當(dāng)多重耐藥菌大量繁殖感染肺部,可誘發(fā)肺部炎癥級聯(lián)反應(yīng)[3]。目前,常規(guī)西醫(yī)治療肺部多重耐藥菌感染臨床療效不甚理想,需采取聯(lián)合治療措施。依據(jù)中醫(yī)整體觀念、辨證論治的治療原則,臨床應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合手段攻補(bǔ)兼施,可協(xié)同抗菌提高機(jī)體免疫力,恢復(fù)細(xì)菌的抗生素敏感性,已成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)應(yīng)對多重耐藥菌感染的重要方法。肺部多重耐藥菌感染在中醫(yī)中屬“咳嗽”“風(fēng)溫肺熱病”“肺脹病”等范疇,多由患者先天稟賦不足、正氣虛弱,濕、熱等外邪侵襲機(jī)體,濕熱蘊結(jié),日久呈痰,瘀滯于肺絡(luò)所致[4]。中醫(yī)治療該病多以宣肺化痰、疏風(fēng)解熱、清熱解毒為主[5]。培土生金方具有清熱化痰、潤肺止咳、通絡(luò)的功效。本研究旨在觀察培土生金方治療肺部多重耐藥菌感染患者療效及對白細(xì)胞(White blood cell,WBC)計數(shù)、降鈣素原(Procalcitonin,PCT)、血乳酸(Blood lactic acid,LAC)水平的影響,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年11月至2022年12月于濟(jì)寧市中醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科治療的肺部多重耐藥菌感染患者60例,按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對照組。研究組30例,男19例,女11例;年齡21～75歲,平均(60.33±3.17)歲;平均病程(10.32±1.86)d;基礎(chǔ)疾病:冠心病10例,腦血管疾病13例,糖尿病7例。對照組30例,男18例,女12例;年齡23～74歲,平均(60.42±3.25)歲;平均病程(10.47±1.95)d;基礎(chǔ)疾病:冠心病9例,腦血管疾病13例,糖尿病8例。兩組研究對象年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。本研究已通過濟(jì)寧市中醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn),所有研究對象均對研究知情且簽署同意書。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[6]和《醫(yī)院獲得性肺炎診斷和治療指南(草案)》[7]制定醫(yī)院獲得性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn),參照《多重耐藥菌醫(yī)院感染預(yù)防與控制技術(shù)指南》[8]制定多重耐藥菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]辨證為肺脾氣虛證。主癥:咳喘氣短,咳聲低弱,咳痰,易患感冒;次癥:久咳不愈,自汗,惡風(fēng),神疲乏力,少氣懶言,舌淡,脈弱。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①符合肺部感染及多重耐藥菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～75歲;③7 d內(nèi)未給予相關(guān)治療;④患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、凝血功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、重要臟器功能不全者;②合并精神疾病者;③合并其他部位感染者;④合并結(jié)核、真菌、支原體、衣原體、病毒等非多重耐藥菌感染者;⑤對本研究藥物過敏者;⑥妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:給予患者抗感染、吸痰、霧化吸入、基礎(chǔ)疾病等對癥治療,留取痰液進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng),根據(jù)痰液細(xì)菌培養(yǎng)情況調(diào)整抗生素。連續(xù)治療2周。

1.2.2 研究組:在基礎(chǔ)治療同時給予患者培土生金方治療。培土生金方組成:石膏20 g,桔梗、川芎、桑白皮、麥冬、紅景天、紫菀各10 g,半夏9 g,陳皮12 g,茯苓、黨參各15 g,甘草6 g。由濟(jì)寧市中醫(yī)院中藥制劑室統(tǒng)一制備藥物,每日1劑,煎取200 ml,100 ml/次,早晚分服,連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①WBC、PCT與LAC水平:于治療前、后取患者靜脈血5 ml,采用全自動血液體液分析儀檢測兩組WBC計數(shù);采用全自動化學(xué)發(fā)光測定儀以化學(xué)發(fā)光免疫夾心法檢測PCT水平;血氣分析儀檢測患者LAC水平。②血氣分析:于治療前后采用血氣分析儀檢測兩組氧合指數(shù)(Oxygenation index,PaO2/FiO2)、血氧分壓(Arterial partial pressure of oxygen,PaO2)。③肺部感染情況:治療前、后給予患者臨床肺部感染評分(Clinical pulmonary infection score,CPIS)評價肺部感染情況,該量表評價內(nèi)容包含體溫、肺部浸潤影、氧合情況、白細(xì)胞計數(shù)、X線胸片、氣道分泌物,總分12分,分?jǐn)?shù)與病情呈正相關(guān)。④細(xì)菌清除情況:治療前后給予兩組患者痰液細(xì)菌培養(yǎng),記錄患者細(xì)菌清除率,細(xì)菌清除標(biāo)準(zhǔn):痰培養(yǎng)2次均顯示致病菌陰性。⑤肺部炎癥改善情況:記錄兩組患者肺部炎癥明顯吸收時間、退熱時間、機(jī)械通氣時間。⑥不良反應(yīng):記錄治療過程中兩組嘔吐、便血、腹瀉、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 患者肺啰音、呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱等癥狀體征消失,實驗室指標(biāo)恢復(fù)正常,胸部X線檢查恢復(fù)正常,計為痊愈;患者肺啰音、呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱等癥狀體征明顯改善,胸部X線檢查肺部炎癥明顯減少,但未完全吸收,實驗室指標(biāo)明顯改善,計為好轉(zhuǎn);未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn),計為無效[9]。總有效率=(痊愈+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計量資料,采用配對t檢驗檢測組內(nèi)符合正態(tài)分布數(shù)據(jù),獨立樣本t檢驗組間符合正態(tài)分布數(shù)據(jù),不符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用U檢驗;計數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗或者秩和檢驗;P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后WBC、PCT、LAC水平比較 見表1。治療前,兩組WBC、PCT、LAC水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05);治療后,兩組患者WBC、PCT、LAC水平較治療前降低,研究組WBC、PCT、LAC水平低于對照組(均P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后WBC、PCT、LAC水平比較

2.2 兩組患者治療前后PaO2、PaO2/FiO2水平比較 見表2。治療前,兩組PaO2、PaO2/FiO2水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05);治療后,兩組PaO2、PaO2/FiO2水平較治療前升高,研究組PaO2、PaO2/FiO2水平高于對照組(均P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后PaO2、PaO2/FiO2水平比較

2.3 兩組患者治療前后CPIS評分比較 見表3。治療前,兩組CPIS評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組CPIS評分較治療前降低,研究組CPIS評分低于對照組(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后CPIS評分比較(分)

2.4 兩組患者治療前后細(xì)菌清除、肺部炎癥改善情況比較 見表4。治療后,研究組細(xì)菌清除率較對照組高,肺部炎癥明顯吸收時間、退熱時間、機(jī)械通氣時間短于對照組(均P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后細(xì)菌清除、肺部炎癥改善情況比較

2.5 兩組患者臨床療效比較 見表5。研究組患者總有效率為96.67%,顯著高于對照組的83.33%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表5 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組出現(xiàn)嘔吐1例,便血2例;對照組出現(xiàn)嘔吐2例,便血1例,腹瀉1例,便秘1例,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

隨著抗生素的長期大量使用,肺部多重耐藥菌感染幾率逐漸上升,以多重耐藥銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌等多見。肺部多重耐藥菌感染的發(fā)生與住院時間長、免疫力低下、手術(shù)創(chuàng)傷、侵入性器械操作、抗生素長期使用等因素密切相關(guān)[10]。抗生素長期使用會降低細(xì)菌細(xì)胞膜通透性,降低抗生素親和力以及靶位突變,產(chǎn)生鈍化酶,改變抗生素結(jié)構(gòu),也可滅活抗生素,進(jìn)而產(chǎn)生多重耐藥菌。機(jī)械通氣、留置胃管等侵入式操作可促進(jìn)耐藥菌進(jìn)入肺部,機(jī)械通氣需行插管或切開氣管,對呼吸道黏膜產(chǎn)生損傷,人體正常的生理屏障受到破壞,消化道及呼吸道常定植大量菌群,外界環(huán)境及口咽部的耐藥菌可通過醫(yī)療操作進(jìn)入肺部產(chǎn)生感染[11-12]。手術(shù)類有創(chuàng)操作也會破壞人體生物保護(hù)屏障,無菌操作不規(guī)范即增加交叉感染幾率;醫(yī)院病房是致病菌集中的區(qū)域,對于長期住院患者而言,受多種基礎(chǔ)疾病影響,患者多伴隨免疫力低下,常無法抵抗各種細(xì)菌侵襲,增加感染幾率[13-14]。當(dāng)肺部聚集大量致病菌,并產(chǎn)生生物毒性強(qiáng)的內(nèi)毒素,可誘發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng),加重病情[15-16]。

肺部多重耐藥菌感染在中醫(yī)歸屬“咳嗽”“風(fēng)溫肺熱病”“肺脹病”等范疇[17],多由患者先天稟賦不足、正氣虛弱,濕、熱等外邪侵襲機(jī)體,濕熱蘊結(jié),日久生痰,瘀滯于肺絡(luò)所致;患者飲食不潔,可損傷脾胃,致使痰濕無以運化,可加重病情;肺屬金,脾胃屬土,脾氣得旺,肺氣得健[18],臨床治療可使用培土生金方。本研究所用培土生金方中石膏清熱瀉火、收濕,茯苓健脾、滲濕利水,為君藥;紅景天補(bǔ)氣清肺、散瘀消腫,常用于肺熱咳嗽,半夏燥濕化痰,為臣;麥冬潤肺清心,桔梗止咳祛痰、宣肺利咽,桑白皮瀉肺平喘、利水消腫,川芎活血行氣、化瘀通絡(luò),陳皮理氣健脾、燥濕化痰,黨參補(bǔ)中益氣、生津健脾,紫菀益肺下氣、化痰止咳,為佐;甘草補(bǔ)脾益氣、鎮(zhèn)咳平喘,為使。紅景天中含有苷類有效成分,可抗炎、抗缺氧、抗病毒,增強(qiáng)機(jī)體免疫力[19]。麥冬中含有氨基酸、黃酮、皂苷等有效成分,可抗炎、鎮(zhèn)咳,提升免疫力,減少肺損傷[20]。

WBC、PCT、LAC是細(xì)菌感染誘發(fā)炎癥常見指標(biāo)[21]。本研究結(jié)果表明,研究組WBC、PCT、LAC含量較對照組低,說明培土生金方治療肺部多重耐藥菌感染患者,可抑制炎癥級聯(lián)反應(yīng),改善患者免疫功能。肺部感染患者伴隨血氣指標(biāo)及氧代謝異常,本研究結(jié)果顯示,治療后,研究組PaO2、PaO2/FiO2較對照組明顯升高,說明培土生金方聯(lián)合常規(guī)西藥治療肺部多重耐藥菌感染患者,可改善血氣指標(biāo)、氧代謝及肺功能,提高患者生活質(zhì)量。此外,治療后,研究組患者CPIS評分較對照組低,細(xì)菌清除率較對照組高,肺部炎癥明顯吸收、退熱、機(jī)械通氣時間較對照組短,且研究組總有效率高于對照組,說明培土生金方治療肺部多重耐藥菌感染患者,可促進(jìn)清除細(xì)菌,顯著改善臨床癥狀,提高臨床治療效果。本研究尚存在不足之處,由于研究樣本量較小,研究結(jié)論可能產(chǎn)生一定偏倚,尚需大樣本臨床試驗對本研究結(jié)論予以證實。

綜上所述,培土生金方治療肺部多重耐藥菌感染患者,可抑制炎癥級聯(lián)反應(yīng),改善免疫功能、血氣指標(biāo)及氧代謝,改善肺功能,促進(jìn)清除細(xì)菌,改善臨床癥狀,提升臨床療效。